Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donor versus autolog fækal mikrobiota-transplantation for irritabel tyktarm

23. februar 2024 opdateret af: University Hospital of North Norway

Donor versus autolog fækal mikrobiotatransplantation for irritabel tyktarm: et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg

Mange patienter med irritabel tyktarm (IBS) oplever ikke tilstrækkelig symptomlindring med nuværende behandlinger. Patofysiologien af ​​IBS er forskelligartet, kontroversiel og ikke fuldstændigt forstået. Den næste forstyrrende grænse ville være at finde en kur, hvor effekten er forudsigelig og varig. Studiegruppens fase 2-pilotforsøg var den første indikation på en mulig fordel ved behandling af IBS med fækal mikrobiotatransplantation (FMT) (Antal nødvendigt for at behandle kun fem) (fækal mikrobiotatransplantation versus placebo for moderat til svær irritabel tyktarm: a dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe, enkeltcenterforsøg, Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Yderligere resultater fra det samme forsøg viser, at behandlingsresponsen kan forudsiges (upublicerede data), og at de patofysiologiske mekanismer bag behandlingsresponsen også kan identificeres (Effekter af fækal mikrobiotatransplantation hos personer med irritabel tyktarm spejles af ændringer i tarmen mikrobiom, Gut Microbes 2020). Dette studie er det første fase 3-forsøg med FMT til IBS på verdensplan.

Hypotesen for forsøget er, at donor-FMT er mere effektiv end placebo-FMT til behandling af IBS med få bivirkninger eller komplikationer. Patienter ≥18 år med IBS er indskrevet på fem norske hospitaler i dette dobbeltblinde randomiserede, placebokontrollerede, parallelgruppe multicenterforsøg. Deltagerne randomiseres til FMT fra en rask donor (interventionsgruppe) eller deres egen afføring (placebogruppe). Det primære resultat er andelen af ​​patienter med et fald på ≥75 point i Irritabel tarm Symptom Sværhedsgrad 90 dage efter behandling.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

450

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
      • Ålesund, Norge
        • Alesund Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusion

  • Diagnosticeret med IBS i det primære eller sekundære sundhedsvæsen
  • I alderen 18-65 år med IBS defineret af Rom IV-kriterierne:
  • Moderate til svære IBS-symptomer, som defineret ved en score på ≥175 på IBS-SSS
  • Alle deltagere >50 år: Koloskopi inden for de sidste 5 år forud for studiestart inklusive negativ slimhindebiopsi for mikroskopisk colitis hos deltagere subtypet som IBS-D

Undtagelse

  • Planlagte evalueringer eller undersøgelser for tarmrelaterede lidelser

  • Kendt tilstedeværelse af:

    • Endometriose eller polycystisk ovariesyndrom
    • Diabetes type 1 og 2
    • Systemisk sygdom inklusiv
  • Sygelig fedme (BMI ≥35)
  • Alvorlig autoimmun sygdom
  • Alvorlig immundefekt (erhvervet, medfødt eller på grund af medicin)
  • Tidligere behandling med FMT

  • Historien om:

    • Alvorlig psykiatrisk lidelse, alkohol- eller stofmisbrug. Stemningslidelser er tilladt, så længe der ikke er grund til at tro, at det vil forstyrre muligheden for at deltage i undersøgelsen.
    • Inflammatorisk tarmsygdom, mikroskopisk colitis, diverticulitis eller ileus
    • Abdominalkirurgi, med undtagelse af blindtarmsoperation, kolecystektomi, kejsersnit og hysterektomi
    • Ondartet sygdom (undtagen basaliom)

  • "Røde flag", der indikerer alvorlig udiagnosticeret sygdom, herunder:

    • Nattesved (gentagne episoder med ekstrem sved, der kan gennemvæde nattøj eller sengetøj)
    • Utilsigtet vægttab (≥ 4,5 kg eller 5 % af normal kropsvægt) over mindre end 12 måneder uden at kende årsagen

  • Familiehistorie med GI-kræft defineret som to eller flere første- eller andengradsslægtninge med:

    • ≥ 1 diagnosticeret ved 50 års alderen, ELLER
    • ≥ 3 første- eller andengradsslægtninge med GI-kræftdiagnose, uafhængig af alder

  • Brug af følgende de foregående 4 uger:

    • Lægemidler med indvirkning på tarmfunktionen.. Redningsmedicin, såsom polyethylenglycol (Laxabon, Movieprep, Movicol) eller Loperamid er tilladt
    • Lægemidler med smertestillende virkning. Brug af paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler ≤3 dage om ugen er tilladt.
  • Brug af protonpumpehæmmere eller andre antacida ≥3 dage om ugen
  • Introduktion af antidepressiva eller anxiolytika de sidste 12 uger. Patienter på en stabil dosis >12 uger er kvalificerede.
  • Behandling med antibiotika 12 uger før studiestart.
  • Brug af kolestyramin til galdesyremalabsorption
  • Gravid, ammende eller planlægger graviditet.
  • Fysisk undersøgelse, der indikerer udiagnosticeret malign, autoimmun eller infektionssygdom

  • Laboratoriearbejde, der indikerer udiagnosticeret fordøjelsessygdom, ondartet, autoimmun, infektionssygdom eller alternativ diagnose til de IBS-relaterede tegn og symptomer. Arbejdet omfatter:

    • Fuld blodtal
    • Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
    • C-reaktivt protein
    • Anti-væv transglutaminase IgA, total IgA
    • Lactase genotype
    • Afføringstest til:
    • Okkult blod (Hemofec©).
    • Fækalt calprotectin, der indikerer inflammatorisk tarmsygdom. Detektionsgrænsen, der udelukker deltagere, vil afhænge af, hvilke analyser der bruges til analyse på de forskellige studiecentre.
    • Kun hvis det er angivet af patienthistorien (dvs. rejsende diarré): Afføringstest for fækale æg og parasitter, Clostridoides difficile-toksin og patogene bakterier (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp og toksinproducerende Clostridoides difficile.) Alle testresultater skal være negative.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fækal mikrobiotatransplantation fra donor A
En FMT leveret af lavement
Biologisk: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Leveres med lavement
Aktiv komparator: Fækal mikrobiotatransplantation fra donor B
En FMT leveret af lavement
Biologisk: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Leveres med lavement
Aktiv komparator: Fækal mikrobiotatransplantation fra donor C
En FMT leveret af lavement
Biologisk: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Leveres med lavement
Placebo komparator: Fækal mikrobiotatransplantation fra autolog afføring
En FMT leveret af lavement
Biologisk: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
Leveres med lavement

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel i donor-FMT (dFMT) versus autolog FMT (aFMT)-gruppen med ≥75 point fald i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 90 efter behandling sammenlignet med scoren 8 dage før behandling
Tidsramme: Dag 90 efter behandling
Scorer på IBS-SSS kan variere fra 0 til 500 med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. IBS-SSS har fem genstande. Forsøgspersoner kan kategoriseres som havende mild (75-175), moderat (175-300) eller svær (>300) IBS. Et fald på 50 point er forbundet med en klinisk meningsfuld forbedring.
Dag 90 efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel i dFMT versus aFMT gruppe med ≥75 point fald i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 365 efter behandling sammenlignet med scoren 8 dage før behandling
Tidsramme: Dag 365 efter behandling
Dag 365 efter behandling
Andel af patienter i dFMT versus en FMT-gruppe med en stigning på ≥14 point i IBS-Livskvaliteten (IBS-QoL) dag 90 efter behandling sammenlignet med scoren 8 dage før behandling
Tidsramme: Dag 90 efter behandling
IBS-QoL er et valideret selvrapporteringsspørgeskema specifikt for IBS til evaluering af livskvalitet over de seneste 30 dage. Den består af 34 elementer, hver med en fem-punkts Likert-skala. Den individuelle respons på de 34 punkter summeres og sættes i gennemsnit for en samlet score og transformeres derefter til en 0-100 skala for at lette fortolkningen med højere score, der indikerer bedre IBS-specifik livskvalitet. Skæringsgrænsen for meningsfuld klinisk forbedring er sat til ≥14 point. Der er også otte subskala-score for IBS-QOL (dysfori, interferens med aktivitet, kropsbillede, sundhedsbekymring, madundgåelse, social reaktion, seksuel, forhold)
Dag 90 efter behandling
Andel i dFMT vs aFMT gruppen med 2 eller flere uger med behandlingssucces i Tilstrækkelig lindring af Global Improvement Scale og mavesmerter dag 69, 76, 83 og 90 efter behandling. For behandlingssucces skal kriterierne A. og B. være opfyldt
Tidsramme: Dag 69, 76, 83 og 90 efter behandling
  • A. Tilstrækkelig lindring bestemmes af patientspørgsmålet "Hvordan vil du vurdere dine IBS-tegn og -symptomer samlet set over de seneste 7 dage?". Kriterium A. er opfyldt, når deltagerne scorer 1 eller 2 på en 7-punkts numerisk vurderingsskala.
  • B. Mavesmerter bestemmes af spørgsmålet "Hvordan vil du vurdere dine mavesmerter samlet set over de seneste 7 dage?" Patienten svarer på en 11-punkts numerisk vurderingsskala, hvor 0 er "Ingen smerte" og 10 er "Værst mulig smerte". Kriterium B. er opfyldt, når deltagerne oplever et fald på 30 % i skalaen efter behandling, sammenlignet med scoren før behandlingen.
Dag 69, 76, 83 og 90 efter behandling
Andel af uønskede hændelser og alvorlige hændelser i dFMT versus aFMT-gruppen fra behandling og indtil dag 90 efter behandling
Tidsramme: Dag 90 efter behandling
Dag 90 efter behandling
Andel af uønskede hændelser og alvorlige hændelser i dFMT versus aFMT-gruppen fra behandling og indtil dag 90 efter behandling
Tidsramme: Dag 365 efter behandling
Dag 365 efter behandling
Ændring i dFMT vs aFMT-gruppen i gennemsnitlig afføringskonsistensscore i perioden 8-2 dage før behandling sammenlignet med gennemsnitlig afføringskonsistensscore i perioden 84-90 og 359-365 dage efter behandling.
Tidsramme: 2-8 dage før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 efter behandling

Dette endepunkt gælder kun for deltagere undertyperet med IBS-diarré før behandling.

Gennemsnitlig afføringskonsistensscore måles ved Bristol Stool Scale ("Hvordan vil du vurdere afføringens konsistens samlet set de sidste 24 timer?").

Gennemsnitlig afføringskonsistensscore vil blive afledt af: (Summen af ​​hver vurdering af Bristol Stool Form Scale i en periode)/(Antal vurderinger i en periode).
2-8 dage før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 efter behandling
Ændring i dFMT vs aFMT-gruppen i gennemsnitligt antal fuldstændige spontane afføringer (CSBM) i perioden 8-2 dage før behandling sammenlignet med CSBM i perioden 84-90 og 359-365 dage efter behandling
Tidsramme: 2-8 dage før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 efter behandling

Dette endepunkt gælder kun for deltagere undertyperet med IBS-forstoppelse før behandling.

CSBM måles ved spørgsmålet. "Hvor mange CSBM har du bestået de sidste 24 timer?" rapporteret af deltageren hver anden dag i otte dage?''

Gennemsnitligt antal fuldstændige spontane afføringer vil blive afledt af: (Summen af ​​antallet af CSBM i hver periode)/antal vurderinger af CSBM i en periode)
2-8 dage før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 efter behandling
Ændring i dFMT vs aFMT-gruppen i tarmrelaterede klager efter emnespecifikke og globale Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Score score fra før og indtil efter behandling.
Tidsramme: 8 dage før behandling og indtil 30, 90, 180 og 365 dage efter behandling
8 dage før behandling og indtil 30, 90, 180 og 365 dage efter behandling
Ændring i dFMT vs aFMT-gruppen i livskvalitet med den globale og subdomænespecifikke score i Irritable Bowel Syndrome-Live of Quality fra før og indtil efter behandling.
Tidsramme: 8 dage før behandling og indtil 90, 180 og 365 dage efter behandling
8 dage før behandling og indtil 90, 180 og 365 dage efter behandling
Ændring i dFMT vs aFMT-gruppen i træthed med den globale og underdomænespecifikke score i Modified Fatigue Impact Scale fra før og indtil efter behandling.
Tidsramme: 8 dage før behandling og indtil 90, 180 og 365 dage efter behandling
Elementer på MFIS kan aggregeres i tre underskalaer (fysisk (interval 0 til 36), kognitiv (interval 0 til 40) og psykosocial (interval 0 til 8)) samt til en samlet MFIS score (interval 0 til 84) ). Alle elementer skaleres, så højere score indikerer en større indflydelse af træthed på en persons aktiviteter.
8 dage før behandling og indtil 90, 180 og 365 dage efter behandling
Ændring i dFMT vs aFMT-gruppen i angst og depression (HADS) med den globale og underdomænespecifikke score på Hospital Anxiety and Depression Scale fra før og indtil efter behandling.
Tidsramme: 8 dage før behandling og indtil 90, 180 og 365 dage efter behandling
HADS er en skala med fjorten elementer, hvor syv af punkterne vedrører angst og syv til depression. Hvert punkt på spørgeskemaet er scoret fra 0-3, og det betyder, at en person kan score mellem 0 og 21 for enten angst eller depression. Højere score indikerer højere niveauer af angst eller depression
8 dage før behandling og indtil 90, 180 og 365 dage efter behandling
Andel af deltagere identificeret som behandlingssucces (som defineret af det primære endepunkt) af en ti arter-profil genereret fra et metagenomisk datasæt fra REFIT-pilotforsøget (upublicerede data)
Tidsramme: Dag 90
Dag 90
Ændring i HRV i donor FMT vs placebo FMT gruppe afledt af R-R intervallerne i kontinuerlige EKG optagelser. Det primære vagale funktionsudfald vil være forskelle i ændringer fra præ-postbehandling mellem grupper i højfrekvent HRV (HF-HRV; i ms2).
Tidsramme: 90 dage efter behandlingen
Firstbeat Bodyguard vil optage R-R-interval, og Firstbeat-livsstilsvurderingssoftwaren vil analysere R-R-intervaloptagelsen og give resultatmålet
90 dage efter behandlingen
Ændring i HRV i donor FMT vs placebo FMT gruppe afledt af R-R intervallerne i kontinuerlige EKG optagelser. Det sekundære vagale funktionsresultat vil være forskelle i ændringer fra præ-postbehandling mellem grupper i RMSSD (RMSSD; i ms2).
Tidsramme: 90 dage efter behandlingen
90 dage efter behandlingen
Forskel i gennemsnitlig baseline HRV (HF-HRV og RMSSD) mellem responders vs non-responders på donor FMT.
Tidsramme: 90 dage efter behandlingen
Som defineret af det primære endepunkt i det kliniske fase III-studie, vil en responder blive defineret ved et fald på 75 point fra baseline i sværhedsgradsscore for irritabel tyktarm 90 dage efter interventionen med FMT. For at bestemme HRV i hver gruppe vil vi bruge højfrekvent effektanalyse, der angiver HRV i ms2.
90 dage efter behandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i taksonomi og funktion af mikrobiomet, immunsystemet, metabolom og tarmepitelbarriere hos deltagere med kontra uden behandlingssucces til dFMT og aFMT fra før og til efter behandling.
Tidsramme: 8 dage før behandling og indtil 90 og 365 dage efter behandling
Dette eksplorative endepunkt vil blive yderligere specificeret, når alle deltagere har afsluttet deres 12 måneders opfølgning efter behandling. For at udforske ændringerne beskrevet ovenfor opnås afføring, serum, plasma og urin fra deltagerne før og 90 og 365 dage efter behandlingen. Biobanking på 365 vil kun blive udført på en undergruppe af deltagere. Afføring fra hver donor afføringsdonation vil også blive biobanket.
8 dage før behandling og indtil 90 og 365 dage efter behandling
Forskelle i taksonomi og funktion af mikrobiomet, immunsystemet, metabolom og tarmepitelbarriere før behandling hos FMT-donorer vs deltagere med vs uden behandlingssucces til dFMT og aFMT fra før og indtil efter behandling.
Tidsramme: 8 dage før behandling og indtil 90 og 365 dage efter behandling
Dette eksplorative endepunkt vil blive yderligere specificeret, når alle deltagere har afsluttet deres 12 måneders opfølgning efter behandling. For at udforske ændringerne beskrevet ovenfor opnås afføring, serum, plasma og urin fra deltagerne før og 90 og 365 dage efter behandlingen. Biobanking på 365 vil kun blive udført på en undergruppe af deltagere. Afføring fra hver donor afføringsdonation vil også blive biobanket.
8 dage før behandling og indtil 90 og 365 dage efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital of North Norway

Samarbejdspartnere

Oslo University Hospital
Haukeland University Hospital
Sorlandet Hospital HF
Alesund Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
  • Ledende efterforsker: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2020

Først opslået (Faktiske)

31. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 183984

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner