Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donor versus Autolog Fecal Microbiota Transplantation for Irritable Bowel Syndrome

23. februar 2024 oppdatert av: University Hospital of North Norway

Donor versus autolog fekal mikrobiota-transplantasjon for irritabel tarmsyndrom: en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie

Mange pasienter med irritabel tarm-syndrom (IBS) opplever ikke tilstrekkelig symptomlindring med dagens behandlinger. Patofysiologien til IBS er mangfoldig, kontroversiell og ikke fullstendig forstått. Den neste forstyrrende grensen ville være å finne en kur hvor effekten er forutsigbar og varig. Studiegruppens fase 2 pilotstudie var den første indikasjonen på en mulig fordel ved å behandle IBS med fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) (Antall nødvendig for å behandle bare fem) (Fekal mikrobiotatransplantasjon versus placebo for moderat til alvorlig irritabel tarmsyndrom: a dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell-gruppe, enkeltsenterstudie, Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Ytterligere resultater fra den samme studien viser at behandlingsresponsen kan forutsies (upubliserte data), og at de patofysiologiske mekanismene bak behandlingsresponsen også kan identifiseres (Effekter av fekal mikrobiotatransplantasjon hos personer med irritabel tarm speiles av endringer i tarmen mikrobiom, Gut Microbes 2020). Denne studien er den første fase 3-studien av FMT for IBS over hele verden.

Hypotesen for studien er at donor-FMT er mer effektiv enn placebo-FMT i behandling av IBS, med få uønskede hendelser eller komplikasjoner. Pasienter ≥18 år med IBS er registrert ved fem norske sykehus i denne dobbeltblinde randomiserte, placebokontrollerte, parallellgruppe multisenterstudien. Deltakerne blir randomisert til FMT fra en frisk donor (intervensjonsgruppe), eller sin egen avføring (placebogruppe). Det primære utfallet er andelen pasienter med ≥75 poeng reduksjon i Irritabel tarm Symptom Alvorlighetsscore 90 dager etter behandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

450

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Norge
      • Ålesund, Norge
        • Alesund Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering

  • Diagnostisert IBS i primær- eller sekundærhelsetjenesten
  • I alderen 18-65 år med IBS definert av Roma IV-kriteriene:
  • Moderate til alvorlige IBS-symptomer, som definert av en score på ≥175 på IBS-SSS
  • Alle deltakere >50 år: Koloskopi i løpet av de siste 5 årene før studiestart inkludert negativ slimhinnebiopsi for mikroskopisk kolitt hos deltakere subtypet som IBS-D

Utelukkelse

  • Planlagte evalueringer eller undersøkelser for tarmrelaterte plager

  • Kjent tilstedeværelse av:

    • Endometriose eller polycystisk ovariesyndrom
    • Diabetes type 1 og 2
    • Systemisk sykdom inkludert
  • Sykelig fedme (BMI ≥35)
  • Alvorlig autoimmun sykdom
  • Alvorlig immunsvikt (ervervet, medfødt eller på grunn av medisinering)
  • Tidligere behandling med FMT

  • Historien om:

    • Alvorlig psykiatrisk lidelse, alkohol- eller narkotikamisbruk. Stemningslidelser er tillatt så lenge det ikke er grunn til å tro at det vil forstyrre muligheten til å delta i studien.
    • Inflammatorisk tarmsykdom, mikroskopisk kolitt, divertikulitt eller ileus
    • Abdominal kirurgi, med unntak av blindtarmsoperasjon, kolecystektomi, keisersnitt og hysterektomi
    • Ondartet sykdom (unntatt basaliom)

  • "Røde flagg" som indikerer alvorlig udiagnostisert sykdom, inkludert:

    • Nattesvette (Gjentatte episoder med ekstrem svette som kan bløtgjøre nattklær eller sengetøy)
    • Utilsiktet vekttap (≥ 4,5 kilo, eller 5 % av normal kroppsvekt) over mindre enn 12 måneder uten å vite årsaken

  • Familiehistorie med GI-kreft definert som to eller flere første- eller andregradsslektninger, med:

    • ≥ 1 diagnostisert ved fylte 50 år, ELLER
    • ≥ 3 første- eller andregradsslektninger med GI-kreftdiagnose, uavhengig av alder

  • Bruk av følgende de siste 4 ukene:

    • Legemidler med effekt på tarmfunksjonen. Redningsmedisiner, som polyetylenglykol (Laxabon, Movieprep, Movicol) eller Loperamid er tillatt
    • Legemidler med smertestillende virkning. Bruk av paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ≤3 dager i uken er tillatt.
  • Bruk av protonpumpehemmere eller andre antacida ≥3 dager i uken
  • Innføring av antidepressiva eller anxiolytika de siste 12 ukene. Pasienter på en stabil dose >12 uker er kvalifisert.
  • Behandling med antibiotika 12 uker før studiestart.
  • Bruk av kolestyramin for gallesyremalabsorpsjon
  • Gravid, ammende eller planlegger graviditet.
  • Fysisk undersøkelse som indikerer udiagnostisert ondartet, autoimmun eller infeksjonssykdom

  • Laboratoriearbeid som indikerer udiagnostisert fordøyelsessykdom, ondartet, autoimmun, infeksjonssykdom eller alternativ diagnose til IBS-relaterte tegn og symptomer. Opparbeidelsen inkluderer:

    • Full blodtelling
    • Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
    • C-reaktivt protein
    • Anti-vev transglutaminase IgA, total IgA
    • Laktase genotype
    • Avføringstester for:
    • Okkult blod (Hemofec©).
    • Fekalt kalprotektin som indikerer inflammatorisk tarmsykdom. Deteksjonsgrensen som utelukker deltakere vil avhenge av hvilke analyser som brukes til analyse ved de ulike studiesentrene.
    • Bare hvis det er indikert av pasienthistorien (dvs. reisende diaré): Avføringstest for fekale egg og parasitter, Clostridoides difficile-toksin og patogene bakterier (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp og toksinproduserende Clostridoides difficile.) Alle testresultater må være negative.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantasjon fra donor A
En FMT levert av klyster
Biologisk: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Leveres med klyster
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantasjon fra donor B
En FMT levert av klyster
Biologisk: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Leveres med klyster
Aktiv komparator: Fekal mikrobiotatransplantasjon fra donor C
En FMT levert av klyster
Biologisk: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Leveres med klyster
Placebo komparator: Fekal mikrobiotatransplantasjon fra autolog avføring
En FMT levert av klyster
Biologisk: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
Leveres med klyster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel i donorFMT (dFMT) kontra autolog FMT (aFMT)-gruppen med ≥75 poeng reduksjon i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 90 etter behandling sammenlignet med poengsummen 8 dager før behandling
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
Poeng på IBS-SSS kan variere fra 0 til 500 med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer. IBS-SSS har fem elementer. Personer kan kategoriseres som å ha mild (75-175), moderat (175-300) eller alvorlig (>300) IBS. En nedgang på 50 poeng er assosiert med en klinisk meningsfull forbedring.
Dag 90 etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel i dFMT versus aFMT-gruppe med ≥75 poeng reduksjon i Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale (IBS-SSS) dag 365 etter behandling sammenlignet med poengsummen 8 dager før behandling
Tidsramme: Dag 365 etter behandling
Dag 365 etter behandling
Andel pasienter i dFMT versus aFMT-gruppen med en økning på ≥14 poeng i IBS-Qualiy of Life (IBS-QoL) dag 90 etter behandling sammenlignet med poengsummen 8 dager før behandling
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
IBS-QoL er et validert selvrapporteringsskjema spesifikt for IBS for å evaluere livskvalitet de siste 30 dagene. Den består av 34 elementer, hver med en fempunkts Likert-skala. Den individuelle responsen på de 34 elementene summeres og gjennomsnittliggjøres for en total poengsum og deretter transformeres til en 0-100 skala for enkel tolkning med høyere poengsum som indikerer bedre IBS-spesifikk livskvalitet. Skjæringsgrensen for meningsfull klinisk forbedring er satt til ≥14 poeng. Det er også åtte subskala-skårer for IBS-QOL (dysfori, forstyrrelse av aktivitet, kroppsbilde, helseproblemer, matunngåelse, sosial reaksjon, seksuell, relasjoner)
Dag 90 etter behandling
Andel i dFMT vs aFMT-gruppen med 2 eller flere uker med behandlingssuksess i Adequate lindring etter Global Improvement Scale og magesmerter dag 69, 76, 83 og 90 etter behandling. For behandlingssuksess må kriteriene A. og B. være oppfylt
Tidsramme: Dag 69, 76, 83 og 90 etter behandling
  • A. Tilstrekkelig lindring avgjøres av pasientspørsmålet "Hvordan vil du vurdere dine IBS-tegn og -symptomer totalt de siste 7 dagene?". Kriterium A. er oppfylt når deltakerne skårer 1 eller 2 på en 7-punkts numerisk vurderingsskala.
  • B. Magesmerter bestemmes av spørsmålet "Hvordan vil du vurdere magesmerter totalt sett de siste 7 dagene?" Pasienten svarer på en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der 0 er "Ingen smerte" og 10 er "Verst mulig smerte". Kriterium B. er oppfylt når deltakerne opplever 30 % reduksjon i skala-skåren etter behandling, sammenlignet med skåren før behandling.
Dag 69, 76, 83 og 90 etter behandling
Andel uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger i dFMT versus aFMT-gruppen fra behandling og til dag 90 etter behandling
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
Dag 90 etter behandling
Andel uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger i dFMT versus aFMT-gruppen fra behandling og til dag 90 etter behandling
Tidsramme: Dag 365 etter behandling
Dag 365 etter behandling
Endring i dFMT vs aFMT-gruppen i gjennomsnittlig avføringskonsistensscore i perioden 8-2 dager før behandling, sammenlignet med gjennomsnittlig avføringskonsistensscore i perioden 84-90 og 359-365 dager etter behandling.
Tidsramme: 2-8 dager før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 etter behandling

Dette endepunktet gjelder kun for deltakere som er subtypet med IBS-diaré før behandling.

Gjennomsnittlig poengsum for avføringskonsistens måles med Bristol Stool Scale ("Hvordan vil du vurdere avføringskonsistensen totalt de siste 24 timene?").

Gjennomsnittlig poengsum for avføringskonsistens vil bli utledet fra: (Summen av hver vurdering av Bristol Stool Form Scale i en periode )/(Antall vurderinger i en periode).
2-8 dager før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 etter behandling
Endring i dFMT vs aFMT-gruppen i gjennomsnittlig antall fullstendige spontane avføringer (CSBM) i perioden 8-2 dager før behandling, sammenlignet med CSBM i perioden 84-90 og 359-365 dager etter behandling
Tidsramme: 2-8 dager før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 etter behandling

Dette endepunktet gjelder kun for deltakere subtypet med IBS-forstoppelse før behandling.

CSBM måles ved spørsmålet. "Hvor mange CSBM har du passert de siste 24 timene?" rapportert av deltakeren annenhver dag i åtte dager?''

Gjennomsnittlig antall fullstendige spontane avføringer vil bli avledet fra: (Summen av antall CSBM i hver periode)/antall vurderinger av CSBM i en periode)
2-8 dager før behandling og dag 84 til 90 og dag 259 til 365 etter behandling
Endring i dFMT vs aFMT-gruppen i tarmrelaterte plager etter elementspesifikke og globale Irritable Bowel Syndrome Symptom Alvorlighetsscore fra før og til etter behandling.
Tidsramme: 8 dager før behandling og til 30, 90, 180 og 365 dager etter behandling
8 dager før behandling og til 30, 90, 180 og 365 dager etter behandling
Endring i dFMT vs aFMT-gruppen i livskvalitet etter den globale og subdomenespesifikke poengsummen i Irritable Bowel Syndrome-Live of Quality fra før og til etter behandling.
Tidsramme: 8 dager før behandling og til 90, 180 og 365 dager etter behandling
8 dager før behandling og til 90, 180 og 365 dager etter behandling
Endring i dFMT vs aFMT-gruppen i fatigue med den globale og subdomenespesifikke poengsummen i Modified Fatigue Impact Scale fra før og til etter behandling.
Tidsramme: 8 dager før behandling og til 90, 180 og 365 dager etter behandling
Elementer på MFIS kan aggregeres i tre underskalaer (fysisk (område 0 til 36), kognitiv (område 0 til 40) og psykososial (område 0 til 8)), samt til en total MFIS-score (område 0 til 84) ). Alle elementer skaleres slik at høyere score indikerer større innvirkning av tretthet på en persons aktiviteter.
8 dager før behandling og til 90, 180 og 365 dager etter behandling
Endring i dFMT vs aFMT-gruppen i angst og depresjon (HADS) med den globale og underdomenespesifikke poengsummen på Hospital Anxiety and Depression Scale fra før og til etter behandling.
Tidsramme: 8 dager før behandling og til 90, 180 og 365 dager etter behandling
HADS er en skala med fjorten elementer hvor syv av punktene er relatert til angst og syv til depresjon. Hvert element på spørreskjemaet er skåret fra 0-3 og dette betyr at en person kan skåre mellom 0 og 21 for enten angst eller depresjon. Høyere score indikerer høyere nivåer av angst eller depresjon
8 dager før behandling og til 90, 180 og 365 dager etter behandling
Andel deltakere identifisert som behandlingssuksess (som definert av det primære endepunktet) av en ti-arter-profil generert fra et metagenomisk datasett fra REFIT-pilotforsøket (upubliserte data)
Tidsramme: Dag 90
Dag 90
Endring i HRV i donor FMT vs placebo FMT-gruppe avledet fra R-R-intervallene i kontinuerlige EKG-registreringer. Det primære vagale funksjonsutfallet vil være forskjeller i endringer fra pre-postbehandling mellom grupper i høyfrekvent HRV (HF-HRV; i ms2).
Tidsramme: 90 dager etter behandling
Firstbeat Bodyguard vil registrere R-R-intervall og Firstbeat-livsstilsvurderingsprogramvaren vil analysere R-R-intervallregistreringen og gi resultatmålet
90 dager etter behandling
Endring i HRV i donor FMT vs placebo FMT-gruppe avledet fra R-R-intervallene i kontinuerlige EKG-registreringer. Det sekundære vagale funksjonsutfallet vil være forskjeller i endringer fra pre-postbehandling mellom grupper i RMSSD (RMSSD; i ms2).
Tidsramme: 90 dager etter behandling
90 dager etter behandling
Forskjellen i gjennomsnittlig baseline HRV (HF-HRV og RMSSD) mellom responders og ikke-respondere til donor FMT.
Tidsramme: 90 dager etter behandling
Som definert av det primære endepunktet i den kliniske fase III-studien, vil en responder bli definert ved en reduksjon på 75 poeng fra baseline i alvorlighetsgraden for irritabel tarmsymptom 90 dager etter intervensjonen med FMT. For å bestemme HRV i hver gruppe vil vi bruke høyfrekvent effektanalyse som betegner HRV i ms2.
90 dager etter behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i taksonomi og funksjon av mikrobiomet, immunsystemet, metabolom og tarmepitelbarriere hos deltakere med vs uten behandlingssuksess til dFMT og aFMT fra før og til etter behandling.
Tidsramme: 8 dager før behandling og inntil 90 og 365 dager etter behandling
Dette utforskende endepunktet vil bli ytterligere spesifisert når alle deltakerne har fullført sin 12 måneders oppfølging etter behandling. For å utforske endringene beskrevet ovenfor innhentes avføring, serum, plasma og urin fra deltakerne før og 90 og 365 dager etter behandling. Biobankingen på 365 vil kun bli utført på en undergruppe av deltakere. Avføring fra hver donoravføringsdonasjon vil også bli biobanket.
8 dager før behandling og inntil 90 og 365 dager etter behandling
Forskjeller i taksonomi og funksjon av mikrobiomet, immunsystemet, metabolom og tarmepitelbarriere før behandling hos FMT-givere vs deltakere med vs uten behandlingssuksess til dFMT og aFMT fra før og til etter behandling.
Tidsramme: 8 dager før behandling og inntil 90 og 365 dager etter behandling
Dette utforskende endepunktet vil bli ytterligere spesifisert når alle deltakerne har fullført sin 12 måneders oppfølging etter behandling. For å utforske endringene beskrevet ovenfor innhentes avføring, serum, plasma og urin fra deltakerne før og 90 og 365 dager etter behandling. Biobankingen på 365 vil kun bli utført på en undergruppe av deltakere. Avføring fra hver donoravføringsdonasjon vil også bli biobanket.
8 dager før behandling og inntil 90 og 365 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital of North Norway

Samarbeidspartnere

Oslo University Hospital
Haukeland University Hospital
Sorlandet Hospital HF
Alesund Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
  • Hovedetterforsker: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

31. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 183984

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarm-syndrom

Kliniske studier på Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere