Donatore contro trapianto di microbiota fecale autologo per la sindrome dell'intestino irritabile
23 febbraio 2024 aggiornato da: University Hospital of North Norway
Donatore contro trapianto di microbiota fecale autologo per la sindrome dell'intestino irritabile: uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo
Molti pazienti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) non sperimentano un adeguato sollievo dai sintomi con i trattamenti attuali. La fisiopatologia dell'IBS è varia, controversa e non completamente compresa. La prossima frontiera dirompente sarebbe quella di trovare una cura in cui l'effetto sia prevedibile e duraturo. Lo studio pilota di fase 2 dei gruppi di studio è stata la prima indicazione di un possibile beneficio dal trattamento dell'IBS con il trapianto di microbiota fecale (FMT) (numero necessario per il trattamento di soli cinque) (trapianto di microbiota fecale rispetto al placebo per la sindrome dell'intestino irritabile da moderata a grave: a studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, monocentrico, Lancet Gastroenterology and Hepatology 2018). Ulteriori risultati dello stesso studio mostrano che la risposta al trattamento può essere prevista (dati non pubblicati) e che anche i meccanismi fisiopatologici alla base della risposta al trattamento possono essere identificati (gli effetti del trapianto di microbiota fecale nei soggetti con sindrome dell'intestino irritabile sono rispecchiati dai cambiamenti nella microbioma, Gut Microbes 2020). Questo studio è il primo studio di fase 3 di FMT per IBS in tutto il mondo.
L'ipotesi dello studio è che l'FMT da donatore sia più efficace dell'FMT con placebo nel trattamento dell'IBS, con pochi eventi avversi o complicanze. I pazienti ≥18 anni con IBS sono arruolati in cinque ospedali norvegesi in questo studio multicentrico a gruppi paralleli, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. I partecipanti vengono randomizzati a FMT da un donatore sano (gruppo di intervento) o dalle proprie feci (gruppo placebo). L'outcome primario è la percentuale di pazienti con diminuzione ≥75 punti nel punteggio di gravità dei sintomi dell'intestino irritabile 90 giorni dopo il trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
450
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ålesund, Norvegia
- Alesund Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Inclusione
- Diagnosi di IBS nel servizio sanitario primario o secondario
- Età 18-65 anni con IBS definita dai criteri di Roma IV:
- Sintomi IBS da moderati a gravi, come definiti da un punteggio ≥175 sull'IBS-SSS
- Tutti i partecipanti> 50 anni: colonscopia negli ultimi 5 anni prima dell'ingresso nello studio, inclusa biopsia della mucosa negativa per colite microscopica nei partecipanti sottotipizzati come IBS-D
Esclusione
- Valutazioni o esami pianificati per disturbi correlati all'intestino
Presenza nota di:
- Endometriosi o sindrome dell'ovaio policistico
- Diabete di tipo 1 e 2
- Malattia sistemica inclusa
- Obesità patologica (BMI ≥35)
- Grave malattia autoimmune
- Deficienza immunitaria grave (acquisita, congenita o dovuta a farmaci)
- Precedente trattamento con FMT
Storia di:
- Grave disturbo psichiatrico, abuso di alcol o droghe. I disturbi dell'umore sono consentiti purché non vi sia motivo di ritenere che interferiranno con la capacità di partecipare allo studio.
- Malattia infiammatoria intestinale, colite microscopica, diverticolite o ileo
- Chirurgia addominale, ad eccezione di appendicectomia, colecistectomia, taglio cesareo e isterectomia
- Malattia maligna (escluso il basalioma)
"Segnali d'allarme" che indicano malattie gravi non diagnosticate, tra cui:
- Sudorazioni notturne (episodi ripetuti di estrema sudorazione che possono bagnare la biancheria da notte o la biancheria da letto)
- Perdita di peso involontaria (≥ 4,5 chilogrammi o 5% del peso corporeo normale) in meno di 12 mesi senza conoscerne il motivo
Storia familiare di cancro gastrointestinale definita come due o più parenti di primo o secondo grado, con:
- ≥ 1 diagnosticato all'età di 50 anni, OPPURE
- ≥ 3 parenti di primo o secondo grado con diagnosi di cancro gastrointestinale, indipendentemente dall'età
Utilizzo di quanto segue nelle 4 settimane precedenti:
- Farmaci con effetti sulla funzione intestinale. Sono consentiti farmaci di salvataggio, come il polietilenglicole (Laxabon, Movieprep, Movicol) o la loperamide
- Farmaci con azione analgesica. È consentito l'uso di paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei ≤3 giorni alla settimana.
- Uso di inibitori della pompa protonica o altri antiacidi ≥3 giorni alla settimana
- Introduzione di antidepressivi o ansiolitici nelle ultime 12 settimane. Sono ammissibili i pazienti con una dose stabile >12 settimane.
- Trattamento con antibiotici 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Uso di kolestyramin per il malassorbimento degli acidi biliari
- Gravidanza, allattamento o pianificazione della gravidanza.
- Esame fisico che indica una malattia maligna, autoimmune o infettiva non diagnosticata
Analisi di laboratorio che indicano malattie digestive, maligne, autoimmuni, infettive non diagnosticate o diagnosi alternative ai segni e sintomi correlati all'IBS. Il lavoro comprende:
- Emocromo completo
- Velocità di eritrosedimentazione (VES)
- proteina C-reattiva
- IgA anti transglutaminasi tissutale, IgA totale
- Genotipo lattasi
- Test delle feci per:
- Sangue occulto (Hemofec©).
- Calprotectina fecale che indica malattia infiammatoria intestinale. Il limite di rilevamento che esclude i partecipanti dipenderà da quali test vengono utilizzati per l'analisi nei diversi centri di studio.
- Solo se indicato dall'anamnesi del paziente (es. diarrea del viaggiatore): test delle feci per ovuli fecali e parassita, tossina di Clostridoides difficile e batteri patogeni (Shigella spp, Salmonella spp. Campylobacter spp, Yersinia spp e Clostridoides difficile produttore di tossine.) Tutti i risultati del test devono essere negativi.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trapianto di microbiota fecale da donatore A
Un FMT consegnato dal clistere
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Consegnato da clistere
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Comparatore attivo: Trapianto di microbiota fecale da donatore B
Un FMT consegnato dal clistere
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Consegnato da clistere
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Comparatore attivo: Trapianto di microbiota fecale da donatore C
Un FMT consegnato dal clistere
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Consegnato da clistere
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Comparatore placebo: Trapianto di microbiota fecale da feci autologhe
Un FMT consegnato dal clistere
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Consegnato da clistere
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione nel gruppo donorFMT (dFMT) rispetto a autologousFMT (aFMT) con una diminuzione di ≥75 punti nella scala di gravità dei sintomi della sindrome dell'intestino irritabile (IBS-SSS) giorno 90 dopo il trattamento rispetto al punteggio 8 giorni prima del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il trattamento
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I punteggi sull'IBS-SSS possono variare da 0 a 500 con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
L'IBS-SSS ha cinque elementi.
I soggetti possono essere classificati come affetti da IBS lieve (75-175), moderata (175-300) o grave (>300).
Una diminuzione di 50 punti è associata a un miglioramento clinicamente significativo.
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Giorno 90 dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione nel gruppo dFMT rispetto al gruppo aFMT con diminuzione ≥75 punti nella scala di gravità dei sintomi della sindrome dell'intestino irritabile (IBS-SSS) giorno 365 dopo il trattamento rispetto al punteggio 8 giorni prima del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 365 dopo il trattamento
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Giorno 365 dopo il trattamento
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Proporzione di pazienti nel gruppo dFMT rispetto al gruppo aFMT con un aumento ≥14 punti nella IBS-Qualiy of Life (IBS-QoL) giorno 90 dopo il trattamento rispetto al punteggio 8 giorni prima del trattamento
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il trattamento
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L'IBS-QoL è un questionario self-report convalidato specifico per l'IBS per valutare la qualità della vita negli ultimi 30 giorni.
Si compone di 34 item, ciascuno con una scala Likert a cinque punti.
La risposta individuale ai 34 elementi viene sommata e mediata per un punteggio totale e quindi trasformata in una scala da 0 a 100 per facilitare l'interpretazione con punteggi più alti che indicano una migliore qualità di vita specifica per l'IBS.
Il cut-off per un miglioramento clinico significativo è fissato a ≥14 punti.
Ci sono anche otto punteggi di sottoscala per l'IBS-QOL (disforia, interferenza con l'attività, immagine corporea, preoccupazione per la salute, evitamento di cibo, reazione sociale, sesso, relazioni)
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Giorno 90 dopo il trattamento
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Proporzione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT con 2 o più settimane con successo del trattamento in Sollievo adeguato secondo la Global Improvement Scale e Dolore addominale giorno 69, 76, 83 e 90 dopo il trattamento. Per il successo del trattamento i criteri A. e B. devono essere soddisfatti
Lasso di tempo: Giorno 69, 76, 83 e 90 dopo il trattamento
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Giorno 69, 76, 83 e 90 dopo il trattamento
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Proporzione di eventi avversi ed eventi avversi gravi nel gruppo dFMT rispetto a aFMT dal trattamento e fino al giorno 90 dopo il trattamento
Lasso di tempo: Giorno 90 dopo il trattamento
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Giorno 90 dopo il trattamento
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Proporzione di eventi avversi ed eventi avversi gravi nel gruppo dFMT rispetto a aFMT dal trattamento e fino al giorno 90 dopo il trattamento
Lasso di tempo: Giorno 365 dopo il trattamento
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Giorno 365 dopo il trattamento
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Variazione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT nel punteggio medio di consistenza delle feci nel periodo 8-2 giorni prima del trattamento, rispetto al punteggio medio di consistenza delle feci nel periodo 84-90 e 359-365 giorni dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 2-8 giorni prima del trattamento e dal giorno 84 al 90 e dal giorno 259 al 365 dopo il trattamento
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Questo endpoint si applica solo ai partecipanti sottotipizzati con diarrea IBS prima del trattamento. Il punteggio medio di consistenza delle feci è misurato dalla Bristol Stool Scale ("Come valuteresti la consistenza complessiva delle feci nelle ultime 24 ore?"). Il punteggio medio di consistenza delle feci sarà derivato da: (Somma di ciascuna valutazione della Bristol Stool Form Scale in un periodo)/(Numero di valutazioni in un periodo). |
2-8 giorni prima del trattamento e dal giorno 84 al 90 e dal giorno 259 al 365 dopo il trattamento
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Variazione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT nel numero medio di movimenti intestinali spontanei completi (CSBM) nel periodo 8-2 giorni prima del trattamento, rispetto al CSBM nel periodo 84-90 e 359-365 giorni dopo il trattamento
Lasso di tempo: 2-8 giorni prima del trattamento e dal giorno 84 al 90 e dal giorno 259 al 365 dopo il trattamento
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Questo endpoint si applica solo ai partecipanti sottotipizzati con costipazione IBS prima del trattamento. CSBM è misurato dalla domanda. "Quante CSBM hai superato nelle ultime 24 ore?" segnalato dal partecipante ogni due giorni per otto giorni?'' Il numero medio di movimenti intestinali spontanei completi sarà derivato da: (somma del numero di CSBM in ciascun periodo)/numero di valutazioni di CSBM in un periodo) |
2-8 giorni prima del trattamento e dal giorno 84 al 90 e dal giorno 259 al 365 dopo il trattamento
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Variazione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT nei reclami correlati all'intestino in base al punteggio del punteggio di gravità dei sintomi della sindrome dell'intestino irritabile specifico e globale da prima e fino a dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 8 giorni prima del trattamento e fino a 30, 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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8 giorni prima del trattamento e fino a 30, 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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Variazione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT nella qualità della vita in base al punteggio globale e specifico del sottodominio nella sindrome dell'intestino irritabile-qualità della vita da prima e fino a dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 8 giorni prima del trattamento e fino a 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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8 giorni prima del trattamento e fino a 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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Variazione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT in termini di affaticamento in base al punteggio globale e specifico del sottodominio nella scala dell'impatto della fatica modificata da prima e fino a dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 8 giorni prima del trattamento e fino a 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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Gli elementi dell'MFIS possono essere aggregati in tre sottoscale (fisica (intervallo da 0 a 36), cognitiva (intervallo da 0 a 40) e psicosociale (intervallo da 0 a 8)), nonché in un punteggio MFIS totale (intervallo da 0 a 84) ).
Tutti gli elementi sono scalati in modo che i punteggi più alti indichino un maggiore impatto della fatica sulle attività di una persona.
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8 giorni prima del trattamento e fino a 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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Variazione nel gruppo dFMT rispetto a aFMT in ansia e depressione (HADS) in base al punteggio globale e specifico del sottodominio sulla scala dell'ansia e della depressione dell'ospedale da prima e fino a dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 8 giorni prima del trattamento e fino a 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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L'HADS è una scala di quattordici elementi in cui sette degli elementi si riferiscono all'ansia e sette alla depressione.
Ogni elemento del questionario ha un punteggio compreso tra 0 e 3 e ciò significa che una persona può ottenere un punteggio compreso tra 0 e 21 sia per l'ansia che per la depressione.
Punteggi più alti indicano livelli più alti di ansia o depressione
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8 giorni prima del trattamento e fino a 90, 180 e 365 giorni dopo il trattamento
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Percentuale di partecipanti identificati come successo del trattamento (come definito dall'endpoint primario) da un profilo di dieci specie generato da un set di dati metagenomici dallo studio pilota REFIT (dati non pubblicati)
Lasso di tempo: Giorno 90
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Giorno 90
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Variazione dell'HRV nel gruppo FMT del donatore rispetto al gruppo FMT del placebo derivato dagli intervalli RR nelle registrazioni ECG continue. L'esito primario della funzione vagale sarà rappresentato dalle differenze nei cambiamenti rispetto al trattamento pre-post tra i gruppi nell'HRV ad alta frequenza (HF-HRV; in ms2).
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il trattamento
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Firstbeat Bodyguard registrerà l'intervallo RR e il software di valutazione dello stile di vita Firstbeat analizzerà la registrazione dell'intervallo RR e fornirà la misura del risultato
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90 giorni dopo il trattamento
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Variazione dell'HRV nel gruppo FMT del donatore rispetto al gruppo FMT del placebo derivato dagli intervalli RR nelle registrazioni ECG continue. L'esito secondario della funzione vagale sarà rappresentato dalle differenze nei cambiamenti rispetto al trattamento pre-post tra i gruppi in RMSSD (RMSSD; in ms2).
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il trattamento
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90 giorni dopo il trattamento
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Differenza nella HRV media al basale (HF-HRV e RMSSD) tra responder e non responder al FMT del donatore.
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il trattamento
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Come definito dall'endpoint primario nello studio clinico di fase III, un responder sarà definito da una diminuzione di 75 punti rispetto al basale nel punteggio di gravità dei sintomi dell'intestino irritabile 90 giorni dopo l'intervento con FMT.
Per determinare l'HRV in ciascun gruppo utilizzeremo l'analisi della potenza ad alta frequenza denominando l'HRV in ms2.
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90 giorni dopo il trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella tassonomia e nella funzione del microbioma, del sistema immunitario, del metaboloma e della barriera epiteliale intestinale nei partecipanti con vs senza successo del trattamento a dFMT e aFMT da prima e fino a dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 8 giorni prima del trattamento e fino a 90 e 365 giorni dopo il trattamento
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Questo endpoint esplorativo sarà ulteriormente specificato quando tutti i partecipanti avranno completato il follow-up di 12 mesi dopo il trattamento.
Per esplorare i cambiamenti sopra descritti, le feci, il siero, il plasma e l'urina sono ottenuti dai partecipanti prima e dopo 90 e 365 giorni dopo il trattamento.
Il biobanking presso 365 verrà eseguito solo su un sottoinsieme di partecipanti.
Anche le feci di ogni donazione di feci del donatore saranno biobancate.
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8 giorni prima del trattamento e fino a 90 e 365 giorni dopo il trattamento
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Differenze nella tassonomia e nella funzione del microbioma, del sistema immunitario, del metaboloma e della barriera epiteliale intestinale prima del trattamento nei donatori FMT rispetto ai partecipanti con o senza successo del trattamento a dFMT e aFMT da prima e fino a dopo il trattamento.
Lasso di tempo: 8 giorni prima del trattamento e fino a 90 e 365 giorni dopo il trattamento
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Questo endpoint esplorativo sarà ulteriormente specificato quando tutti i partecipanti avranno completato il follow-up di 12 mesi dopo il trattamento.
Per esplorare i cambiamenti sopra descritti, le feci, il siero, il plasma e l'urina sono ottenuti dai partecipanti prima e dopo 90 e 365 giorni dopo il trattamento.
Il biobanking presso 365 verrà eseguito solo su un sottoinsieme di partecipanti.
Anche le feci di ogni donazione di feci del donatore saranno biobancate.
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8 giorni prima del trattamento e fino a 90 e 365 giorni dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Peter H Johnsen, MD PhD, Univeristy Hospital of North Norway
- Investigatore principale: Rasmus Goll, MD PhD, University Hospital of North Norway
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 maggio 2021
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2023
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 dicembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 dicembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
31 dicembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 183984
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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