Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adoptieve T-lymfocytentoediening voor chronische norovirusbehandeling bij immuungecompromitteerde gastheren (ATLANTIC)

23 januari 2026 bijgewerkt door: Michael Keller, Children's National Research Institute
Dit is een fase I-dosis-escalatiestudie om de veiligheid te evalueren van norovirusspecifieke T-celtherapie (NST) voor chronische norovirusinfectie bij deelnemers na een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of met primaire immunodeficiëntiestoornissen (PID) die geen HSCT.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, fase I-studie van norovirus-specifieke T-cel-immunotherapie voor de behandeling van deelnemers met primaire immunodeficiëntiestoornissen (PID) en chronisch norovirus. Deze studie is opgezet om de veiligheid van norovirus-specifieke T-cel-infusie (NST) in deze populatie te beoordelen. Er zijn twee takken in deze studie:

  1. Arm A: deelnemers die na HSCT een door een donor verkregen NST-therapie krijgen

  2. Arm B: deelnemers die gedeeltelijk HLA-gematchte NST's ontvangen. De volgende deelnemers zijn van toepassing:

    • Deelnemers met PID die geen HSCT hebben ondergaan
    • Deelnemers die HSCT ondergaan maar geen beschikbare donor-NST's hebben
    • Deelnemers die donoren hebben van wie NST's niet kunnen worden gegenereerd vanwege norovirus seronegativiteit. Deelnemers zullen worden gecontroleerd op infusiegerelateerde reacties en GVHD gedurende 1 jaar na de eerste infusie. Gedurende deze tijd zullen deelnemers worden geraadpleegd met betrekking tot de lengte en hoeveelheid norovirusuitscheiding in ontlasting, en zullen gastro-intestinale en constitutionele symptomen worden gescoord door clinici en deelnemers. Correlatieve studies van T-cel immuunreconstitutie tegen norovirus, norovirus genomische sequenties en samenstelling van het fecale microbioom zullen ook worden geraadpleegd.

Het primaire doel van deze fase I-studie is het beoordelen van de veiligheid van het toedienen van donor-afgeleide of gedeeltelijk HLA-gematchte NST's bij immuungecompromitteerde deelnemers met chronische norovirusinfecties. Verwante en niet-verwante donoren van deelnemers die na HSCT een chronische norovirusinfectie hebben, zullen worden ingeschreven voor screening en productie van NST's uit perifeer bloed. Na de productie van het product zullen deelnemers die HSCT (arm A) hebben ondergaan donor-afgeleide NST's ontvangen. Voor deelnemers met PID die geen HSCT (arm B) hebben ondergaan, wordt HLA-typering met hoge resolutie van de deelnemer gebruikt voor een onderzoek van de NST-bank om te bepalen of er een gedeeltelijk HLA-matched NST-product bestaat met antivirale activiteit gemedieerd door één of meer gedeelde HLA-allelen. Deelnemers die HSCT hebben ondergaan maar geen beschikbare donoren hebben voor het genereren van NST's, of die donoren hebben van wie NST's niet kunnen worden gegenereerd vanwege norovirus seronegativiteit, komen ook in aanmerking voor onderzoek naar behandeling met gedeeltelijk HLA-gematchte NST's, indien beschikbaar in studiearm B .

Dit wordt een dosisescalatieonderzoek met twee armen. Deelnemers die HSCT hebben ondergaan, worden ingeschreven in arm A en ontvangen NST's die zijn afgeleid van hun HSCT-donor. Deelnemers met de diagnose PID die geen HSCT hebben ondergaan, of deelnemers die HSCT hebben ondergaan maar geen beschikbare donor-afgeleide NST's hebben, worden ingeschreven in arm B en ontvangen gedeeltelijk HLA-gematchte NST's. Onderzoekers zullen drie doses testen: 1 x 10^7 /m^2, 2 x 10^7 /m^2 en 4 x 10^7 /m^2. Onderzoekers zullen een veiligheidsbewakingsperiode van 45 dagen hebben voor onmiddellijke toxiciteiten na infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin Avery, MD
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health (NIH)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alison Han, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria voor deelnemers voor NST-infusie:

  1. Deelnemers moeten voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Ontvanger van eerdere myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoëïsche stamceltransplantatie met beenmerg- of perifere bloedstamcellen of enkel- of dubbelstrengsbloed, OF
    2. Primaire immunodeficiëntiestoornis (zoals gedefinieerd door klinische en laboratoriumevaluaties) en geen HSCT hebben ondergaan.

  2. Documentatie van chronische norovirusinfectie:

    A. Chronische norovirusinfecties worden gedefinieerd als het hebben van opeenvolgende positieve norovirus-ontlastingstests (2 of meer) over een periode van minimaal drie maanden met toerekenbare tekenen en symptomen van norovirusziekte.

  3. Bij deelnemers die steroïden krijgen voor de behandeling van GVHD of om andere redenen, moet de dosering minimaal 7 dagen voorafgaand aan de infusie zijn afgebouwd tot <0,5 mg/kg/dag prednison (of equivalent).

    A. Behandeling met enterale topische steroïden zoals budesonide in standaarddoses kan worden voortgezet als deze eerder zijn gebruikt, maar mag niet opnieuw worden gestart in de 3 maanden na de NST-therapie.

  4. Voor deelnemers die HSCT hebben ondergaan, moeten deelnemers stabiel donorchimerisme hebben op het moment van NST-infusie.

    A. Stabiliteit wordt gedefinieerd als i. >95% donorchimerisme in CD33 en/of volbloedchimerisme OF ii. >90% donorchimerisme met <5% verandering tussen opeenvolgende tests met een tussenpoos van ten minste 1 week.

  5. Karnofsky/Lansky-score > 50
  6. 3 maanden tot 80 jaar bij inschrijving
  7. ANC ≥ 500/ul
  8. Hemoglobine ≥ 7,0 g/dl (niveau kan worden bereikt met transfusie)
  9. Bloedplaatjes ≥ 20 K/ul (niveau kan worden bereikt met transfusie)
  10. Bilirubine < 2x bovengrens normaal
  11. ASAT < 3x bovengrens normaal
  12. Serumcreatinine < 2x bovengrens normaal
  13. Pulsoximetrie van ≥ 90% op kamerlucht
  14. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd.
  15. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsverklaring van deelnemer, ouder of voogd.

Criteria voor donoropname:

  1. Donoren die voldoen aan de vereisten volgens de FDA-voorschriften beschreven in 21 CFR 1271 subdeel C. Dit houdt ook in dat de donorarts op basis van lichamelijk onderzoek en laboratoriumtesten in goede gezondheid is bevonden. Als een donor is gekozen voor de transplantatie op basis van dringende medische noodzaak, zal diezelfde donor ook worden gebruikt voor het genereren van NST, op voorwaarde dat er geen nieuwe redenen zijn voor uitsluiting sinds de stamcelinzameling.
  2. Tussen 2 en 35 jaar (vrouwen) of tussen 2 en 40 jaar (mannen) zijn
  3. Donor of voogd van pediatrische donor die geïnformeerde toestemming kan geven

  4. De donor moet een infectieziektetest (ID) hebben ondergaan tot 7 dagen voor of na de bloedafname van de donor (gerelateerd of niet-gerelateerd) voor TAA-T-productie. De volgende tests zullen worden uitgevoerd:

    • AbO/Rh
    • HBsAg
    • HB Core-antilichaam
    • HIV1/2 NAT
    • Syfilis (T. Pallidum IgG)
    • HTLV I/II
    • CMV totaal
    • HBV/HCV NAT
    • West-Nijlvirus NAT.
    • Cruz (Chagas) antilichaam
    • Hepatitis C
  5. Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting van deelnemers voor NST-infusie:

  1. Deelnemers die biologische of immunosuppressieve monoklonale antilichamen ontvangen die gericht zijn op T-cellen binnen 28 dagen voorafgaand aan NST-infusie, inclusief ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab of andere medicijnen onder deze categorie zoals bepaald door de onderzoekers.

    A. Als alemtuzumab binnen 6 weken voorafgaand aan NST-infusie is ontvangen, moeten plasmaspiegels worden verkregen om de klaring van het geneesmiddel te waarborgen (≤0,16 pg/ml).

  2. Deelnemers die donorlymfocyteninfusie (DLI), chimere antigeenreceptor T-celinfusie of andere experimentele cellulaire therapieën hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan NST-infusie.
  3. Deelnemers met SCID die in de afgelopen 100 dagen alfa/BetaTCR-depletie ondergingen.
  4. Deelnemers die ruxolitinib of andere JAK-remmers hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan NST-infusie.

  5. Deelnemers met ongecontroleerde of voortschrijdende infecties anders dan het norovirus. Ongecontroleerde infecties worden gedefinieerd als bacteriële, schimmel- of niet-gerichte virale infecties met klinische tekenen van verergering ondanks standaardtherapie, of chronische gastro-intestinale symptomen die kunnen worden toegeschreven aan de ongecontroleerde infectie. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit, verslechtering van fysieke symptomen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.

    1. Voor bacteriële infecties moeten deelnemers definitieve therapie krijgen en geen tekenen van voortschrijdende infectie hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan NST-infusie en/of geen chronische gastro-intestinale symptomen geassocieerd met deze bacteriële infectie.
    2. Voor schimmelinfecties moeten deelnemers definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen binnen 7 dagen voorafgaand aan NST-infusie.

  6. Deelnemers mogen geen andere actieve gastro-intestinale infecties hebben waaraan symptomen kunnen worden toegeschreven, waaronder parasitaire infecties (cryptosporidium, giardiasis), virale infecties afgezien van norovirus (CMV colitis, rotavirus, adenovirus), of bacteriële infecties met C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Salmonella, Shigella of entero-invasieve of enterotoxigene E. coli.

    A. Testen op niet-gerelateerde gastro-intestinale infecties moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de NST-infusie worden uitgevoerd en moeten het volgende omvatten: i. Crytosporidium/Giardia-testen via antigeen- of PCR-testen ii. Virale ontlastingstest op rotavirus en adenovirus via antigeen- of PCR-test iii. Ontlasting bacteriekweek iv. C. difficile toxine PCR b. Bepaling van actieve infectie versus chronisch dragerschap / uitscheiding zal worden gemaakt door de onderzoekers en klinische zorgverleners, en zal afhangen van de aanwezigheid van klinische symptomen die overeenkomen met de timing van positieve testresultaten, aanwezigheid van een klinische respons op gerichte therapie, en door histologische of andere testen indien klinisch geïndiceerd.

  7. Deelnemers met actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit (indien van toepassing).

    1. Falen van primaire implantatie wordt gedefinieerd als het niet bereiken van implantatie van bloedplaatjes en/of neutrofielen (ANC < 500/ul en/of bloedplaatjes <20 K/ul) na HSCT.
    2. Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als <5% donorchimerisme (CD3+ of CD34+) of permanent verlies van neutrofielen en/of bloedplaatjesimplantatie (ANC < 500/ul en/of bloedplaatjes <20 K/ul) op enig moment na primaire implantatie.
  8. Deelnemers met symptomatische gastro-intestinale aandoeningen afgezien van norovirus, waaronder actieve inflammatoire darmziekte of graft-versus-host-ziekte (graad II-IV).
  9. Deelnemers die checkpoint-remmers kregen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan NST-infusie, waaronder nivolumimab, pembroluzimab of andere gerelateerde medicijnen.
  10. Deelnemers die oraal immunoglobuline, nitazoxanide of andere experimentele therapieën voor norovirusinfectie kregen binnen 28 dagen voorafgaand aan NST-infusie.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Donatie van cellen zou een fysiek of psychologisch risico opleveren voor de donor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Norovirus -specifieke T -cel (NST) -therapie voor chronische norovirus -infectie

Dit is een fase I-dosis-escalatiestudie om de veiligheid van het norovirus-specifieke T-cel (NST) -therapie te evalueren voor chronische norovirusinfectie bij deelnemers na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) of met primaire immunodeficiëntie-aandoeningen (PID) die geen HSCT hebben. Er zijn twee armen in deze studie:

  1. ARM A: Deelnemers die van Donor-afgeleide NST-therapie ontvangen na HSCT

  2. ARM B: Deelnemers die gedeeltelijk HLA ontvangen Matched NST's. De volgende deelnemers zijn van toepassing:

    • Deelnemers met PID die HSCT niet hebben ondergaan.
    • Deelnemers die HSCT hebben ondergaan, maar geen beschikbare donor -afgeleide NST's hebben, of die voor wie NST's niet kunnen worden gegenereerd vanwege de seronegativiteit van de norovirus.
    • Deelnemers die SOT hebben ondergaan.
Biologisch: Norovirus-specifieke T-celtherapie (NST).

Arm A: Onderzoekers zullen drie doses testen: 1 x 107 /m2, 2 x 107 /m2 en 4 x 107 /m2. Na infusie krijgen deelnemers een veiligheidscontroleperiode van 45 dagen voor onmiddellijke toxiciteiten na infusie.

Arm B: Onderzoekers zullen drie doses testen: 1 x 107 /m2, 2 x 107 /m2 en 4 x 107 /m2. Na infusie krijgen deelnemers een veiligheidscontroleperiode van 45 dagen voor onmiddellijke toxiciteiten na infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute GvHD (graad III-IV)
Tijdsspanne: Binnen 45 dagen na de eerste NST-infusie
Aantal patiënten met acute GvHD graad III-IV
Binnen 45 dagen na de eerste NST-infusie
Incidentie van infusiegerelateerde bijwerkingen volgens de CTCAE-richtlijnen voor gemeenschappelijke criteria.
Tijdsspanne: Binnen 45 dagen na de eerste NST-infusie
Aantal patiënten met graad 3-5 infusiegerelateerde bijwerkingen
Binnen 45 dagen na de eerste NST-infusie
Incidentie van niet-hematologische bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 45 dagen na de eerste NST-infusie
Aantal patiënten met graad 4-5 niet-hematologische bijwerkingen gerelateerd aan het NST-product binnen 45 dagen na de eerste infusie
Binnen 45 dagen na de eerste NST-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antivirale activiteit
Tijdsspanne: De virale belasting van de ontlasting zal gedurende 12 maanden na de laatste NST-infusie worden geëvalueerd.
De antivirale activiteit wordt bepaald door metingen van de virale belasting door middel van RT-PCR uit ontlastingsmonsters in vergelijking met de gemiddelde basislijn virale belasting.
De virale belasting van de ontlasting zal gedurende 12 maanden na de laatste NST-infusie worden geëvalueerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's National Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Keller, MD, CNH

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00014658

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden via publicatie beschikbaar gesteld. Alle ruwe data, methodologieën en statistische analyses zullen ook beschikbaar worden gesteld bij publicatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren