면역 저하 숙주의 만성 노로바이러스 치료를 위한 입양 T 림프구 투여 (ATLANTIC)

포함 기준:

NST 주입을 위한 참가자 포함 기준:

1. 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 또는 단일 또는 이중 제대혈을 사용하여 사전 골수 파괴 또는 비골수 동종 조혈 줄기 세포 이식 수혜자, 또는
   2. 원발성 면역결핍 장애(임상 및 검사실 평가에 의해 정의됨)이고 조혈모세포 이식을 받지 않았습니다.

2. 만성 노로바이러스 감염 문서:

   ㅏ. 만성 노로바이러스 감염은 노로바이러스 질환의 징후 및 증상과 함께 최소 3개월에 걸쳐 연속적으로 노로바이러스 대변 검사에서 양성(2회 이상)을 보이는 것으로 정의됩니다.

3. GVHD의 치료를 위해 또는 다른 이유로 스테로이드를 투여받는 참가자는 주입 최소 7일 전에 프레드니손(또는 등가물)의 용량을 0.5mg/kg/일 미만으로 감량해야 합니다.

   ㅏ. 표준 용량의 Budesonide와 같은 장내 국소 스테로이드 치료는 이전에 사용한 경우 계속할 수 있지만 NST 치료 후 3개월 내에 새로 시작해서는 안 됩니다.

4. HSCT를 받은 참가자의 경우 참가자는 NST 주입 시 안정적인 기증자 키메라 현상이 있어야 합니다.

   ㅏ. 안정성은 i로 정의됩니다. CD33에서 >95% 공여자 키메라증 및/또는 전혈 키메라증 또는 ii. 최소 1주일 간격으로 분리된 후속 테스트 사이에 <5% 변화가 있는 >90% 기증자 키메라 현상.

5. Karnofsky/Lansky 점수 > 50
6. 가입 시 3개월 ~ 80세
7. ANC ≥ 500/ul
8. 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dl(수혈로 도달할 수 있는 수준)
9. 혈소판 ≥ 20 K/ul(수혈로 도달 가능)
10. 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
11. AST < 정상 상한의 3배
12. 혈청 크레아티닌 < 정상 상한치의 2배
13. 실내 공기에서 ≥ 90%의 맥박 산소 측정
14. 가임기 여성 참가자의 임신 검사 음성.
15. 참가자, 부모 또는 보호자의 서면 동의서 및/또는 서명된 동의서.

기증자 포함 기준:

1. 21 CFR 1271 서브파트 C에 약술된 FDA 규정에 따라 적격성을 충족한 기증자. 여기에는 신체 검사 및 실험실 테스트를 기반으로 기증자 의사가 기증자가 건강하다고 판단한 것이 포함됩니다. 긴급한 의학적 필요에 따라 이식을 위해 기증자가 선택된 경우 줄기 세포 수집 이후 부적격에 대한 새로운 이유가 없다면 동일한 기증자가 NST 생성에도 사용됩니다.
2. 2~35세(여성) 또는 2~40세(남성)
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 소아 기증자의 기증자 또는 보호자

4. 기증자는 TAA-T 제조를 위해 기증자(친족 또는 비혈연)로부터 혈액을 수집하기 전 또는 후에 최대 7일 동안 전염병(ID) 테스트를 완료해야 합니다. 다음 테스트가 수행됩니다.

   • AbO/Rh
   • HBsAg
   • HB 코어 항체
   • HIV1/2 NAT
   • 매독(T. Pallidum IgG)
   • HTLV I/II
   • CMV 합계
   • HBV/HCV NAT
   • 웨스트 나일 바이러스 NAT.
   • 크루즈(Chagas) 항체
   • C 형 간염
5. 가임기 여성 기증자는 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.

제외 기준:

NST 주입에 대한 참가자 제외 기준:

1. ATG, Alemtuzumab, Basiliximab, Tociluzimab, Brentuximab 또는 조사관이 결정한 이 범주에 속하는 기타 약물을 포함하여 NST 주입 전 28일 이내에 T 세포를 표적으로 하는 생물학적 또는 면역 억제 단일 클론 항체를 받는 참가자.

   ㅏ. NST 주입 전 6주 이내에 알렘투주맙을 투여받은 경우 약물 청소율(≤0.16pg/ml)을 보장하기 위해 혈장 수치를 확보해야 합니다.

2. NST 주입 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI), 키메라 항원 수용체 T 세포 주입 또는 기타 실험적 세포 요법을 받은 참가자.
3. 알파/베타TCR을 받은 SCID를 가진 참가자는 지난 100일 이내에 HSCT를 고갈시켰습니다.
4. NST 주입 전 7일 이내에 룩소리티닙 또는 기타 JAK 억제제를 투여받은 참가자.

5. 노로바이러스 이외의 감염이 통제되지 않거나 진행 중인 참가자. 통제되지 않는 감염은 표준 요법에도 불구하고 악화되는 임상 징후 또는 통제되지 않는 감염에 기인할 수 있는 만성 위장관 증상이 있는 박테리아, 진균 또는 비표적 바이러스 감염으로 정의됩니다. 진행성 감염은 혈역학적 불안정성, 악화되는 신체 징후 또는 감염에 기인한 방사선 소견으로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.

   1. 세균 감염의 경우 참가자는 최종 치료를 받고 있어야 하며 NST 주입 전 7일 이내에 감염 진행 징후가 없거나 이 세균 감염과 관련된 만성 위장관 증상이 없어야 합니다.
   2. 진균 감염의 경우 참가자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 NST 주입 전 7일 이내에 감염 진행 징후가 없어야 합니다.

6. 참가자는 기생충 감염(cryptosporidium, giardiasis), 노로바이러스 이외의 바이러스 감염(CMV 대장염, 로타바이러스, 아데노바이러스) 또는 C. difficile, Yersinia, Campylobacter, 살모넬라, 시겔라 또는 장침습성 또는 장독성 대장균.

   ㅏ. 비관련 GI 감염에 대한 검사는 NST 주입 전 14일 이내에 수행해야 하며 다음을 포함해야 합니다. i. 항원 또는 PCR 검사를 통한 Crytosporidium/Giardia 검사 ii. 항원 또는 PCR 검사를 통한 로타바이러스 및 아데노바이러스에 대한 대변 바이러스 검사 iii. 대변세균배양 iv. C. 디피실 독소 PCR b. 활성 감염 대 만성 캐리지/흘림의 결정은 연구자 및 임상 제공자에 의해 이루어질 것이며, 양성 시험 결과의 타이밍에 상응하는 임상 증상의 존재, 표적 치료에 대한 임상 반응의 존재, 및 조직학적 또는 임상적으로 필요한 경우 다른 검사.

7. 능동적이고 제어되지 않는 악성 종양의 재발이 있는 참가자(해당되는 경우).

   1. 1차 생착 실패는 조혈모세포이식 후 혈소판 및/또는 호중구 생착(ANC < 500/ul 및/또는 혈소판 < 20 K/ul) 달성 실패로 정의됩니다.
   2. 2차 이식 실패는 1차 생착 후 언제든지 <5% 기증자 키메라 현상(CD3+ 또는 CD34+) 또는 호중구 및/또는 혈소판 생착의 영구적인 손실(ANC< 500/ul 및/또는 혈소판 < 20 K/ul)로 정의됩니다.
8. 활동성 염증성 장질환 또는 이식편대숙주병(등급 II-IV)을 포함하여 노로바이러스 외에 증상이 있는 위장관 상태가 있는 참가자.
9. 니볼루미맙, 펨브롤루지맙 또는 기타 관련 약물을 포함하여 NST 주입 이전 3개월 이내에 체크포인트 억제제를 투여받은 참가자.
10. NST 주입 전 28일 이내에 경구용 면역글로불린, 니타족사니드 또는 기타 노로바이러스 감염 실험 요법을 받는 참가자.

기증자 제외 기준:

1. 세포 기증은 기증자에게 신체적 또는 심리적 위험을 초래할 수 있습니다.