Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adoptiivinen T-lymfosyyttihoito krooniseen norovirushoitoon immuunipuutteisilla isännillä (ATLANTIC)

perjantai 23. tammikuuta 2026 päivittänyt: Michael Keller, Children's National Research Institute
Tämä on vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jolla arvioidaan norovirusspesifisen T-soluhoidon (NST) turvallisuutta krooniseen norovirusinfektioon osallistujilla hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen tai joilla on primaarisia immuunikatohäiriöitä (PID), joille ei ole tehty HSCT.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, vaiheen I tutkimus norovirusspesifisestä T-soluimmunoterapiasta potilaiden hoitoon, joilla on primaarinen immuunikatohäiriö (PID) ja krooninen norovirus. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan norovirusspesifisen T-soluinfuusion (NST) turvallisuutta tässä populaatiossa. Tässä tutkimuksessa on kaksi kättä:

  1. Käsivarsi A: Osallistujat, jotka saavat luovuttajaperäistä NST-hoitoa HSCT:n jälkeen

  2. Käsivarsi B: Osallistujat, jotka saavat osittain HLA-vastaavia NST:itä. Seuraavat osallistujat hakevat:

    • Osallistujat, joilla on PID, joille ei ole tehty HSCT:tä
    • Osallistujat, joille tehdään HSCT, mutta joilla ei ole saatavilla luovuttajaperäisiä NST:itä
    • Osallistujat, joilla on luovuttajia, joista ei voida tuottaa NST:tä noroviruksen seronegatiivisuuden vuoksi. Osallistujia seurataan infuusioon liittyvien reaktioiden ja GVHD:n varalta yhden vuoden ajan ensimmäisestä infuusion jälkeen. Tänä aikana osallistujia tarkastellaan noroviruksen ulosteessa erittyneen pituuden ja määrän suhteen, ja kliinikoiden ja osallistujien pisteytyksenä on ruoansulatuskanavan ja perustuslailliset oireet. Tutustutaan myös korrelatiivisiin tutkimuksiin T-solujen immuunijärjestelmän palauttamisesta norovirusta vastaan, noroviruksen genomisekvenssit ja ulosteen mikrobiomin koostumus.

Tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida luovuttajaperäisten tai osittain HLA:n kanssa yhteensopivien NST:iden antamisen turvallisuutta immuunipuutteellisille osallistujille, joilla on krooninen norovirusinfektio. Osallistujien, joilla on krooninen norovirusinfektio HSCT:n jälkeen, läheiset ja läheiset luovuttajat otetaan mukaan seulomiseen ja NST:iden tuotantoon ääreisverestä. Tuotteen valmistuksen jälkeen osallistujat, joille on tehty HSCT (haara A), saavat luovuttajaperäisiä NST:itä. Osallistujat, joilla on PID, joille ei ole tehty HSCT:tä (käsivarsi B), osallistujan korkearesoluutioista HLA-tyypitystä käytetään NST-pankin kyselyyn sen määrittämiseksi, onko olemassa osittain HLA-yhteensopivaa NST-tuotetta, jolla on yhden kautta välitetty virustenvastainen vaikutus. tai useampia yhteisiä HLA-alleeleja. Osallistujat, joille on tehty HSCT, mutta joilla ei ole saatavilla luovuttajia NST:n luomista varten tai joilla on luovuttajia, joilta NST:tä ei voida tuottaa noroviruksen seronegatiivisuuden vuoksi, ovat myös oikeutettuja kyselyyn hoitoon osittain HLA-yhteensopivilla NST:illä, jos niitä on saatavilla tutkimuksessa haara B. .

Tämä on annoksen korotustutkimus kahdella haaralla. Osallistujat, joille on tehty HSCT, rekisteröidään käsivarrelle A ja saavat HSCT-luovuttajaltaan peräisin olevia NST:itä. Osallistujat, joilla on diagnosoitu PID, joille ei ole tehty HSCT:tä, tai osallistujat, joille on tehty HSCT, mutta joilla ei ole saatavilla luovuttajaperäisiä NST:itä, rekisteröidään haaraan B, ja he saavat osittain HLA-yhteensopivat NST:t. Tutkijat testaavat kolme annosta: 1 x 10^7 /m^2, 2 x 10^7 /m^2 ja 4 x 10^7 /m^2. Tutkijoilla on 45 päivän turvallisuuden seurantajakso välittömän toksisuuden varalta infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Keller, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robin Avery, MD
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Institutes of Health (NIH)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alison Han, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan osallistumiskriteerit NST-infuusiolle:

  1. Osallistujien on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä:

    1. Aiemmin myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron vastaanottaja käyttäen joko luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluja tai yksi- tai kaksoisnapanuoraverta, TAI
    2. Primaarinen immuunikatohäiriö (määritelty kliinisissä ja laboratoriotutkimuksissa) eikä niille ole tehty HSCT:tä.

  2. Kroonisen norovirusinfektion dokumentointi:

    a. Krooniset norovirusinfektiot määritellään peräkkäisiksi positiivisiksi norovirus-ulostetesteiksi (2 tai useampia), jotka kattavat vähintään kolmen kuukauden ajanjakson ja joihin liittyy norovirustaudin merkkejä ja oireita.

  3. Osallistujien, jotka saavat steroideja GVHD:n hoitoon tai muista syistä, annosta on pienennetty alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) vähintään 7 päivää ennen infuusiota.

    a. Hoitoa enteraalisilla paikallisilla steroideilla, kuten budesonidilla, standardiannoksilla voidaan jatkaa, jos sitä on käytetty aiemmin, mutta sitä ei saa aloittaa uudelleen 3 kuukauden aikana NST-hoidon jälkeen.

  4. Osallistujilla, joille on tehty HSCT, osallistujilla on oltava vakaa luovuttajakimeria NST-infuusion aikana.

    a. Vakaus määritellään i. >95 % luovuttajan kimerismi CD33:ssa ja/tai kokoverikimerismi TAI ii. > 90 % luovuttajan kimerismi < 5 % muutoksella seuraavien testien välillä vähintään 1 viikon välein.

  5. Karnofsky/Lansky pisteet > 50
  6. 3 kuukaudesta 80 vuoden ikään ilmoittautumisen yhteydessä
  7. ANC ≥ 500/ul
  8. Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl (taso voidaan saavuttaa verensiirrolla)
  9. Verihiutaleet ≥ 20 K/ul (taso voidaan saavuttaa verensiirrolla)
  10. Bilirubiini < 2x normaalin yläraja
  11. AST < 3x normaalin yläraja
  12. Seerumin kreatiniini < 2x normaalin yläraja
  13. Pulssioksimetria ≥ 90 % huoneilmasta
  14. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella osallistujalla.
  15. Osallistujan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumusrivi.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  1. Luovuttajat, jotka ovat täyttäneet kelpoisuusvaatimukset FDA:n määräysten mukaisesti, jotka on esitetty 21 CFR 1271:n osassa C. Tämä sisältää sen, että luovuttajalääkäri on arvioinut luovuttajat terveiksi fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella. Jos luovuttaja on valittu siirtoon kiireellisen lääketieteellisen tarpeen perusteella, samaa luovuttajaa käytetään myös NST:n synnyttämiseen edellyttäen, ettei kantasolukeräyksen jälkeen ole uusia syitä kelpaamattomuuteen.
  2. Olla 2-35-vuotias (naiset) tai 2-40-vuotias (miehet)
  3. Lastenluovuttajan luovuttaja tai huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen

  4. Luovuttajan on täytynyt suorittaa tartuntatautitesti (ID) enintään 7 päivää ennen tai jälkeen veren keräämisen luovuttajalta (liittyvä tai ei-liittyvä) TAA-T:n valmistusta varten. Seuraavat testit suoritetaan:

    • AbO/Rh
    • HBsAg
    • HB Core -vasta-aine
    • HIV1/2 NAT
    • Syfilis (T. Pallidum IgG)
    • HTLV I/II
    • CMV yhteensä
    • HBV/HCV NAT
    • Länsi-Niilin virus NAT.
    • Cruz (Chagas) vasta-aine
    • C-hepatiitti
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisluovuttajilla on oltava negatiivinen raskaustesti, eivätkä he saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujien poissulkemiskriteerit NST-infuusiolle:

  1. Osallistujat, jotka saavat biologisia tai immunosuppressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita, jotka kohdistuvat T-soluihin 28 päivän sisällä ennen NST-infuusiota, mukaan lukien ATG, alemtutsumabi, basiliksimabi, tosilutsimabi, brentuksimabi tai muut tutkijoiden määrittämät tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet.

    a. Jos alemtutsumabia on saatu 6 viikon sisällä ennen NST-infuusiota, plasmatasot tulee mitata lääkkeen puhdistuman varmistamiseksi (≤0,16 pg/ml).

  2. Osallistujat, jotka ovat saaneet luovuttajalymfosyytti-infuusiota (DLI), kimeeristä antigeenireseptorin T-soluinfuusiota tai muuta kokeellista soluhoitoa 28 päivän sisällä ennen NST-infuusiota.
  3. Osallistujat, joilla oli SCID ja joille tehtiin alfa/BetaTCR, tyhjensivät HSCT:tä viimeisen 100 päivän aikana.
  4. Osallistujat, jotka ovat saaneet ruksolitinibia tai muita JAK-estäjiä 7 päivän sisällä ennen NST-infuusiota.

  5. Osallistujat, joilla on hallitsemattomia tai eteneviä muita infektioita kuin norovirus. Hallitsemattomat infektiot määritellään bakteeri-, sieni- tai ei-kohdennettuiksi virusinfektioiksi, joissa on joko kliinisiä merkkejä pahenemisesta tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai kroonisia maha-suolikanavan oireita, jotka voivat johtua hallitsemattomasta infektiosta. Etenevä infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, fysikaalisten oireiden pahenemiseksi tai infektiosta johtuvaksi röntgenlöydökseksi. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.

    1. Bakteeri-infektioiden osalta osallistujien on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä etenemisestä 7 päivän kuluessa ennen NST-infuusiota, eikä heillä ole kroonisia maha-suolikanavan oireita, jotka liittyvät tähän bakteeri-infektioon.
    2. Sieni-infektioiden osalta osallistujien on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä etenemisestä 7 päivän kuluessa ennen NST-infuusiota.

  6. Osallistujilla ei saa olla muita aktiivisia maha-suolikanavan infektioita, joista oireet voivat johtua, mukaan lukien loisinfektiot (cryptosporidium, giardiasis), virusinfektiot norovirusta lukuun ottamatta (CMV koliitti, rotavirus, adenovirus) tai bakteeri-infektiot C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Salmonella, Shigella tai enteroinvasiivinen tai enterotoksigeeninen E. coli.

    a. Testaukset riippumattomien GI-infektioiden varalta on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen NST-infuusiota, ja sen tulee sisältää: i. Crytosporidium/Giardia-testaus antigeeni- tai PCR-testauksella ii. Ulosteen virustesti rotaviruksen ja adenoviruksen varalta antigeeni- tai PCR-testillä iii. Ulosteen bakteeriviljelmä iv. C. difficile toksiinin PCR b. Tutkijat ja kliiniset palveluntarjoajat määrittävät aktiivisen infektion verrattuna krooniseen kantamiseen / irtoamiseen, ja se riippuu kliinisten oireiden esiintymisestä, jotka vastaavat positiivisten testitulosten ajoitusta, kliinisen vasteen olemassaoloa kohdennettuun hoitoon sekä histologisista tai muita testejä, jos se on kliinisesti aiheellista.

  7. Osallistujat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen (tarvittaessa).

    1. Primaarisen siirteen epäonnistuminen määritellään epäonnistumiseksi verihiutaleiden ja/tai neutrofiilien siirtämisessä (ANC < 500/ul ja/tai verihiutaleet < 20 K/ul) HSCT:n jälkeen.
    2. Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään alle 5 % luovuttajan kimerismiksi (CD3+ tai CD34+) tai pysyväksi neutrofiilien ja/tai verihiutaleiden siirron katoamiseksi (ANC < 500/ul ja/tai verihiutaleet < 20 K/ul) milloin tahansa primaarisen siirteen jälkeen.
  8. Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​maha-suolikanavan sairauksia norovirusta lukuun ottamatta, mukaan lukien aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai siirrännäinen isäntä vastaan ​​(aste II-IV).
  9. Osallistujat, jotka ovat saaneet tarkistuspisteestäjiä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen NST-infuusiota, mukaan lukien nivolumimabi, pembrolutsimabi tai muut vastaavat lääkkeet.
  10. Osallistujat, jotka saavat oraalista immunoglobuliinia, nitatsoksanidia tai muuta kokeellista hoitoa norovirusinfektioon 28 päivän sisällä ennen NST-infuusiota.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Solujen luovuttaminen aiheuttaisi fyysisen tai psykologisen riskin luovuttajalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Norovirus -spesifinen T -solu (NST) -hoito kroonisen noroviruksen tartuntaan

Tämä on vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus noroviruksen spesifisen T-solun (NST) hoidon arvioimiseksi kroonisen noroviruksen infektion suhteen osallistujilla hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) seurauksena tai primaaristen immuunikatohäiriöiden (PID) kanssa, joka ei ole aloittanut HSCT: tä. Tässä tutkimuksessa on kaksi aseita:

  1. ARM A: Osallistujat, jotka saavat luovuttajasta johdettua NST-terapiaa HSCT: n jälkeen

  2. ARM B: Osittain HLA: ta vastaanottavat osallistujat vastaavat NST: tä. Seuraavat osallistujat sovelletaan:

    • PID: n osallistujat, joille ei ole tehty HSCT: tä.
    • Osallistujat, joille on tehty HSCT, mutta joilla ei ole käytettävissä olevia luovuttajia johdettuja NST: iä, tai niitä, joille NST: tä ei voida luoda noroviruksen seronegatiivisuuden vuoksi.
    • Osallistujat, joille on tehty SOT.
Biologinen: Norovirusspesifinen T-soluhoito (NST).

Käsivarsi A: Tutkijat testaavat kolme annosta: 1 x 107 /m2, 2 x 107 /m2 ja 4 x 107 /m2. Infuusion jälkeen osallistujilla on 45 päivän turvallisuusseurantajakso infuusion jälkeisten välittömien toksisten vaikutusten varalta.

Käsivarsi B: Tutkijat testaavat kolme annosta: 1 x 107 /m2, 2 x 107 /m2 ja 4 x 107 /m2. Infuusion jälkeen osallistujilla on 45 päivän turvallisuusseurantajakso infuusion jälkeisten välittömien toksisten vaikutusten varalta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin GvHD:n ilmaantuvuus (aste III-IV)
Aikaikkuna: 45 päivän sisällä ensimmäisestä NST-infuusion jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on akuutti GvHD-aste III-IV
45 päivän sisällä ensimmäisestä NST-infuusion jälkeen
Infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE:n yleisten kriteerien ohjeiden mukaisesti.
Aikaikkuna: 45 päivän sisällä ensimmäisestä NST-infuusion jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on asteen 3–5 infuusioon liittyviä haittavaikutuksia
45 päivän sisällä ensimmäisestä NST-infuusion jälkeen
Ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 45 päivän sisällä ensimmäisestä NST-infuusion jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on asteen 4–5 ei-hematologisia haittavaikutuksia, jotka liittyvät NST-tuotteeseen 45 päivän sisällä ensimmäisestä infuusiosta
45 päivän sisällä ensimmäisestä NST-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Antiviraalinen aktiivisuus
Aikaikkuna: Ulosteen viruskuormia arvioidaan 12 kuukauden ajan viimeisen NST-infuusion jälkeen.
Antiviraalinen aktiivisuus määritetään viruskuormien mittauksilla RT-PCR:llä ulostenäytteistä verrattuna keskimääräiseen lähtötason viruskuormitukseen.
Ulosteen viruskuormia arvioidaan 12 kuukauden ajan viimeisen NST-infuusion jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's National Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Keller, MD, CNH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00014658

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot julkaistaan ​​​​julkaisun kautta. Kaikki raakatiedot, menetelmät ja tilastolliset analyysit ovat myös saatavilla julkaisun yhteydessä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa