このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

SYN-004 同種 HCT 被験者における安全性と忍容性

2026年3月13日 更新者：Theriva Biologics, Inc.

フェーズ 1b/2a 成人同種造血細胞移植 (同種 HCT) レシピエントにおける SYN-004 の安全性と忍容性の評価

研究の目的:

  1. 条件付け療法後に発熱し、IV β-ラクタム系抗生物質メロペネム (MER)、ピペラシリン タゾバクタム (PIP/TAZO)、またはセフェピム（FEP）。
  2. 同種 HCT レシピエントの全身循環への経口 SYN-004 の吸収の可能性、および全身レベルおよび IV MER、PIP/TAZO、または FEP の有効性に対する SYN-004 を介した変化の可能性を評価する。
  3. IV MER、PIP/TAZO、またはFEPで治療された同種HCTレシピエントの腸内マイクロバイオームに対するSYN-004の潜在的な保護効果を評価する。
  4. IV MER、PIP/TAZO、またはFEPで治療された同種HCTレシピエントにおけるSYN-004の潜在的な治療効果と患者転帰に関する予備情報を入手するため

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

研究デザイン:

これは、成人同種 HCT レシピエントにおける SYN-004 の経口投与の安全性、忍容性、および潜在的な有効性を評価するための、単一施設、プラセボ対照、二重盲検第 1b/2a 相試験です。 参加者は、治療臨床医が開始を決定した場合に投与する抗生物質（MER、ピペラシリン/タゾバクタム[PIP/TAZO]、FEP）が割り当てられた研究に基づいて3つのコホートに階層化され、SYN-004またはプラセボを3人ずつのブロックに2:1で無作為に割り当てられます。広域抗生物質の使用が示されています。 したがって、抗生物質コホートと治験薬のランダム化割り当てに基づいて 6 つのグループが存在します。

グループ 1: プラセボ + IV MER (n=4) (MER 対照)。 グループ 2: SYN-004 + IV MER (n=8) (MER 治療)。 グループ 3: プラセボ + IV PIP/TAZO (n=4) (PIP/TAZO 対照)。 グループ 4: SYN-004 + IV PIP/TAZO (n=8) (PIP/TAZO 治療)。 グループ 5: プラセボ + IV FEP (n=4) (FEP 対照)。 グループ6: SYN-004 + IV FEP (n=8) (FEP治療)。 研究で割り当てられた抗生物質は次のように投与されます（必要に応じて腎機能に合わせて調整されます）：MER 1グラム8時間ごと、PIP/TAZO 4.5グラム6時間ごと、FEP 1グラム8時間ごと。 SYN-004 で治療された参加者 (グループ 2、4、および 6) を、プラセボを投与された対照参加者 (それぞれグループ 1、3、および 5) と比較します。 この研究は段階的に実施され、抗生物質の投与が必要な場合にMERの投与を受けるグループ1と2に割り当てられる。 SYN-004 が全身に吸収された場合、MER の抗感染効果は影響を受けないと予想されるため、MER が最初のコホートとなります。 グループ 3 および 4 (PIP/TAZO コホート) の加算は、データおよび安全性監視委員会 (DSMC) によるグループ 1 および 2 のデータの検討と続行への同意後にのみ開始されます。 TAZO はベータラクタマーゼ阻害剤であるため、PIP/TAZO が次のコホートです。 したがって、SYN-004 の全身吸収が起こりそうもない場合でも、TAZO の全身濃度は吸収された SYN-004 を阻害するのに十分であるはずです。 FEP コホートの加算は、DSMC によるグループ 3 および 4 の結果のレビューによる承認後に開始されます。

同種 HCT を受ける予定の患者は治験への登録資格があり、HCT を受けることがわかった時点から HCT 後 +1 日目（治験薬開始日）までいつでも登録できます。 すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。 36 人の参加者の登録目標にカウントするには、研究参加者は、抗生物質が割り当てられた研究の開始から 2 回目の抗生物質薬物動態評価までの予定された治験薬用量の少なくとも 80% を投与されなければなりません（7 ～ 9 日間の併用治験薬と研究に割り当てられた抗生物質）。 。 目標登録が達成されるまで、目標研究登録にカウントされる基準を満たさない参加者を置き換えるために、追加の参加者が登録されます。

この第 1b/2a 相試験では、健康なボランティアおよび LRTI 患者を対象とした以前の第 1 相および第 2 相臨床試験で使用された SYN-004 の投与計画 (150 mg、経口、毎 6 時間) が使用されます。 治験薬の最初の用量は、HCT後+1日目に投与され、治験薬の中止基準が満たされるまで継続される。

この研究は、治療期間と追跡期間の 2 つの期間で構成されます。

  1. 治療期間は、治験薬の最初の投与から最後の投与までの時間として定義されます。 早期中止の基準を満たさない参加者については、MER、PIP/TAZO、またはFEPの最後の投与後72時間治験薬を継続します。

  2. 追跡期間は治験薬の投与中止後に始まり、次の 3 つの部分に分かれています。

    • パート A: 治験薬中止後最大 30 日
    • パート B: パート A の終了から HCT 後の +180 日まで
    • パート C: パート B の終わりから HCT 後 +365 日目まで 研究に登録された患者は、治療計画に従ってコンディショニングと HCT を受けます。 発熱および抗生物質の投与開始時間は、地域の患者の標準治療に従って定義されます。 抗生物質療法の中止および/または抗生物質療法への変更は、治療する医師の裁量によって行われます。

すべての参加者は、評価スケジュールに記載されているとおりに評価されます。 SOA に概要が記載されているように、研究中の所定の時点で、指定された分析のために血液サンプル、尿サンプル、ふん便スワブ、およびふん便サンプルが収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出します。
  2. 血液悪性腫瘍または骨髄増殖性疾患のために骨髄破壊的同種HCTを受けている18歳以上の男性または女性の患者。
  3. 参加者は SYN-004 剤形 (サイズ 0 ハードカプセル) を摂取できます。

除外基準:

  1. MER、PIP、TAZO、またはFEPに対するアレルギー。
  2. SYN-004またはその成分に対するアレルギーの既往。
  3. HCTのために入院し、本研究への登録前にMER、PIP/TAZO、またはFEPを開始した。
  4. 現在、別の介入臨床研究に登録されているか、30日以内、またはインフォームドコンセントフォームに署名する前の5半減期のウォッシュアウト期間と一致する期間内のいずれか長い方の期間内に治験薬または治験機器の投与を受けた。
  5. 臍帯血移植を受ける方。
  6. HCT を必要とする基礎疾患は、骨髄異形成症候群とリンパ腫を除き、化学療法に反応する限り寛解状態ではありません (国際作業部会の定義による)。
  7. クレアチニンクリアランス <60 mL/分/1.73 Cockroft-Gault 計算による m²。
  8. 心臓駆出率 <50%。
  9. 肝硬変、ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍を超える、または AST/ALT が正常の上限の 2.5 倍を超える。
  10. 静脈閉塞性疾患（VOD）または肝類洞閉塞症候群（SOS）の病歴。
  11. DLCO および/または FEV1 ≤80% 正常値。
  12. 慢性HIVまたはHBV感染。
  13. HCT時に治療に反応しない浸潤性真菌感染症。
  14. HCT時の既知の活動性細菌またはウイルス感染。
  15. 過去 6 か月間の CDI。
  16. 主任研究者によって決定された研究プロトコールに従うことができない。
  17. HCT 時の活動性胃腸 (GI) 出血。
  18. 以前の結腸切除術または短腸症候群。
  19. 妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ + メロペネム点滴静注
プラセボ、経口投与、1 日 4 回（6 時間ごと）、HCT 後 +1 日目から静脈内メロペネム（MER）完了後 72 時間まで
生物学的：SYN-004、リバクサマーゼまたはプラセボ
SYN-004 は、腸に排泄される感受性のある抗生物質のベータラクタム環を加水分解する、組換えクラス A ベータラクタマーゼの経口製剤です。
アクティブコンパレータ：SYN-004 + IV メロペネム
SYN-004、経口投与、150mg、1日4回（q6h）、HCT後+1日目から静脈内メロペネム（MER）完了後72時間まで
生物学的：SYN-004、リバクサマーゼまたはプラセボ
SYN-004 は、腸に排泄される感受性のある抗生物質のベータラクタム環を加水分解する、組換えクラス A ベータラクタマーゼの経口製剤です。
プラセボコンパレーター：プラセボ + IV ピペラシリン/タゾバクタム
プラセボ、経口投与、1日4回（q6h）、HCT後+1日目からIVピペラシリン/タゾバクタム（PIP/TAZO）完了後72時間まで
生物学的：SYN-004、リバクサマーゼまたはプラセボ
SYN-004 は、腸に排泄される感受性のある抗生物質のベータラクタム環を加水分解する、組換えクラス A ベータラクタマーゼの経口製剤です。
アクティブコンパレータ：SYN-004 + IV ピペラシリン/タゾバクタム
SYN-004、経口投与、150mg、1日4回（q6h）、HCT後+1日目からIVピペラシリン/タゾバクタム（PIP/TAZO）完了後72時間まで
生物学的：SYN-004、リバクサマーゼまたはプラセボ
SYN-004 は、腸に排泄される感受性のある抗生物質のベータラクタム環を加水分解する、組換えクラス A ベータラクタマーゼの経口製剤です。
プラセボコンパレーター：プラセボ + セフェピム IV
プラセボ、経口投与、1日4回（6時間ごと）、HCT後+1日目からIVセフェピム（FEP）完了後72時間まで
生物学的：SYN-004、リバクサマーゼまたはプラセボ
SYN-004 は、腸に排泄される感受性のある抗生物質のベータラクタム環を加水分解する、組換えクラス A ベータラクタマーゼの経口製剤です。
アクティブコンパレータ：SYN-004 + セフェピム
SYN-004、経口投与、150mg、1日4回（q6h）、HCT後+1日目からIVセフェピム（FEP）完了後72時間まで
生物学的：SYN-004、リバクサマーゼまたはプラセボ
SYN-004 は、腸に排泄される感受性のある抗生物質のベータラクタム環を加水分解する、組換えクラス A ベータラクタマーゼの経口製剤です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SYN-004 全身吸収
時間枠：28日以内
SYN-004 血漿濃度を測定することにより、潜在的な SYN-004 全身吸収（存在する場合）を評価する
28日以内
抗生物質の全身濃度
時間枠：抗生物質の静注後最大 8 時間
MER、PIP、およびFEPの血漿濃度を測定し、抗生物質濃度の曲線下面積と抗生物質濃度が最小発育阻止濃度（MIC）を超える時間（T）を決定することにより、全身の抗生物質濃度に対するSYN-004の潜在的な影響を評価します（T>MIC） ) 臨床検査標準協会 (CLSI) の腸内細菌科および緑膿菌に対する MIC 感受性ブレークポイントを各参加者ごとに使用
抗生物質の静注後最大 8 時間
菌血症
時間枠：治療中は毎日、SYN-004 またはプラセボの中止後 30 日後までは毎週
MER、PIP/TAZO、またはFEPに感受性のある微生物が感受性のある抗生物質と同時にSYN-004を投与されている間に、その微生物による血流感染（菌血症）の発生率を評価します。ここで、菌血症は適切な感染源管理が行われた臨床感染に起因します。 (該当する場合) デバイスとは無関係
治療中は毎日、SYN-004 またはプラセボの中止後 30 日後までは毎週
細菌性腸感染症
時間枠：治療中は毎日、SYN-004 またはプラセボの中止後 30 日後までは毎週
治験薬および抗生物質を割り当てられた研究期間中のCDI以外の細菌性腸感染症（腸炎、好中球減少性腸炎、憩室炎など）の発生率と重症度を評価する
治療中は毎日、SYN-004 またはプラセボの中止後 30 日後までは毎週
グレード3または4の有害事象
時間枠：SYN-004またはプラセボの最後の投与後30日以内
SYN-004の最終投与後30日までのSYN-004およびグレード3または4の有害事象の忍容性を評価する
SYN-004またはプラセボの最後の投与後30日以内
全生存
時間枠：SYN-004またはプラセボの最後の投与後30日以内
SYN-004の最後の投与後30日の全生存期間
SYN-004またはプラセボの最後の投与後30日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PIP/TAZO または FEP の第一線の障害
時間枠：SYN-004またはプラセボの最後の投与後30日以内
第一選択の PIP/TAZO または FEP 療法が失敗し、別の抗生物質による第二選択療法を必要とする研究参加者の数を評価する
SYN-004またはプラセボの最後の投与後30日以内
腸内マイクロバイオームの保護
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT投与後最大180日
PIP/TAZOまたはFEPで治療された研究参加者において、SYN-004が腸内マイクロバイオーム（細菌群集組成のベースラインからの変化、マイクロバイオームの代謝能、および抗生物質レジストームの変化によって定義される）を保護する能力を評価し、腸内マイクロバイオームの保護が欠如していることを確認する。研究参加者はSYN-004の最終投与後最大30日（およびHCT後最大180日）にMERで治療を受けた
SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT投与後最大180日
尿中硫酸 3-インドキシル濃度
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT投与後最大180日
SYN-004 の最終投与後最大 30 日後（および HCT 後 180 日後）、クロストリジウム属およびエンテロコッカス種の糞便レベルのバイオマーカーとして、尿中の硫酸 3-インドキシル濃度を評価します。
SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT投与後最大180日
免疫抑制剤の投与への影響
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT投与後最大180日
SYN-004 の最後の投与後 30 日後（および HCT 後 180 日後）までの免疫抑制剤の投与および日常ケアを通じて得られるレベルに対する SYN-004 の影響を評価する
SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT投与後最大180日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
長期全生存期間
時間枠：HCT 後 180 日および 365 日
HCT後180日および365日の全生存期間
HCT 後 180 日および 365 日
無再発生存期間
時間枠：HCT 後 180 日および 365 日
SYN-004の最終投与後30日（およびHCT後180日および365日）における無再発生存期間
HCT 後 180 日および 365 日
AGVHDの発生率
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与から30日後、およびHCTから180日後
SYN-004の最終投与後30日後（およびHCT後180日後）のaGVHDの発生率
SYN-004またはプラセボの最終投与から30日後、およびHCTから180日後
GVHDおよび無再発生存期間
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与から30日後、HCTから180日および365日後
SYN-004 の最終投与後 30 日後（および HCT 後 180 日後と 365 日後）の GVHD および無再発生存期間
SYN-004またはプラセボの最終投与から30日後、HCTから180日および365日後
CDIの発生率
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後30日、HCT後最大180日
SYN-004 の最終投与後 30 日後（および HCT 後 180 日後）までの CDI の発生率を評価する
SYN-004またはプラセボの最終投与後30日、HCT後最大180日
MDRO菌血症およびカンジダ血症の発生率
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後30日、HCT後最大180日
SYN-004 の最終投与後最大 30 日（および HCT 後最大 180 日）の MDRO 菌血症およびカンジダ血症の発生率を評価します。
SYN-004またはプラセボの最終投与後30日、HCT後最大180日
慢性GVHDの発生率
時間枠：HCT後180日と1年
HCT 後 180 日および 1 年後の慢性 GVHD の発生率を評価する
HCT後180日と1年
MDRO およびカンジダ種による新たな便定着
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT後最大180日
SYN-004 の最終投与後最大 30 日（および HCT 後最大 180 日）までの、MDRO およびカンジダ種による新たな便定着率を評価します。
SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT後最大180日
MDROによるマイクロバイオームの支配
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT後最大180日
SYN-004 の最終投与後 30 日後（および HCT 後 180 日後）までに、MDRO によるマイクロバイオームの優勢（腸内マイクロバイオームに存在する全細菌種の 30% 以上と定義）を評価する
SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT後最大180日
C.ディフィシルによる新たなコロニー形成
時間枠：SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT後最大180日
C. ディフィシルの新たな定着を評価する
SYN-004またはプラセボの最終投与後最大30日、HCT後最大180日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Theriva Biologics, Inc.

協力者

Washington University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月15日

一次修了 (推定)

2029年9月30日

研究の完了 (推定)

2030年9月30日

試験登録日

最初に提出

2020年12月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月28日

最初の投稿 (実際)

2020年12月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月13日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SB-1-004-006

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する