Allo-HCT 피험자의 SYN-004 안전성 및 내약성
성인 동종이계 조혈모세포이식(Allo-HCT) 수혜자에서 SYN-004의 안전성 및 내약성에 대한 1b/2a상 평가
연구 목표:
- 컨디셔닝 요법 후 열이 나고 IV β-락탐 항생제 메로페넴(MER), 피페라실린 타조박탐(PIP/TAZO) 또는 세페핌(FEP).
- allo-HCT 수용자의 전신 순환계로의 경구 SYN-004의 잠재적 흡수 및 IV MER, PIP/TAZO 또는 FEP의 전신 수준 및 효능에 대한 잠재적 SYN-004-매개 변경을 평가하기 위함.
- IV MER, PIP/TAZO 또는 FEP로 처리된 allo-HCT 수용자의 장내 미생물에 대한 SYN-004의 잠재적 보호 효과를 평가합니다.
- IV MER, PIP/TAZO 또는 FEP로 치료받은 allo-HCT 수용자에서 SYN-004의 잠재적인 치료 이점 및 환자 결과에 대한 예비 정보를 얻기 위해
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
연구 설계:
이것은 성인 allo-HCT 수용자에서 경구 투여된 SYN-004의 안전성, 내약성 및 잠재적 효능을 평가하기 위한 단일 센터, 위약 대조, 이중 맹검 1b/2a상 연구입니다. 참가자는 연구 할당 항생제(MER, 피페라실린/타조박탐[PIP/TAZO], FEP)에 따라 3개의 코호트에서 계층화되고 치료 임상의가 시작을 결정하는 경우 투여할 3개 블록에서 SYN-004 또는 위약에 2:1로 무작위 배정됩니다. 광범위한 스펙트럼의 항생제가 표시됩니다. 이와 같이, 항생제 코호트 및 연구 약물의 무작위 할당을 기반으로 6개 그룹이 있습니다.
그룹 1: 위약 + IV MER(n=4)(MER 대조군). 그룹 2: SYN-004 + IV MER(n=8)(MER 치료). 그룹 3: 위약 + IV PIP/TAZO(n=4)(PIP/TAZO 대조군). 그룹 4: SYN-004 + IV PIP/TAZO(n=8)(PIP/TAZO 처리). 그룹 5: 위약 + IV FEP(n=4)(FEP 대조군). 그룹 6: SYN-004 + IV FEP(n=8)(FEP 처리). 연구 지정 항생제는 다음과 같이 투여됩니다(필요에 따라 신장 기능에 맞게 조정됨): MER 1g 매 8시간, PIP/TAZO 4.5g 매 6시간, FEP 1g 매 8시간. SYN-004 치료 참가자(그룹 2, 4 및 6)는 위약을 투여받은 대조군 참가자(각각 그룹 1, 3 및 5)와 비교됩니다. 이 연구는 항생제가 필요한 경우 MER을 받도록 배정될 그룹 1 및 2부터 시작하여 단계적으로 수행될 것입니다. MER은 SYN-004가 전신적으로 흡수될 경우 MER의 항감염 효능이 영향을 받지 않을 것으로 예상되기 때문에 MER이 첫 번째 코호트이다. 그룹 3 및 4(PIP/TAZO 코호트)에 대한 적립은 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMC)가 그룹 1 및 2의 데이터를 검토하고 진행에 동의한 후에만 시작됩니다. PIP/TAZO는 TAZO가 베타-락타마제 억제제이기 때문에 다음 코호트입니다. 이와 같이, SYN-004 전신 흡수의 드문 경우에 TAZO 전신 농도는 흡수된 SYN-004를 억제하기에 충분해야 합니다. FEP 코호트에 대한 적립은 그룹 3 및 4의 결과에 대한 DSMC의 검토 승인 후 시작됩니다.
allo-HCT를 받을 예정인 환자는 연구에 등록할 수 있으며 HCT를 받을 것으로 알려진 시점부터 HCT 후 +1일(연구 약물 시작일)까지 언제든지 등록할 수 있습니다. 서면 동의서는 모든 환자에게 제공됩니다. 36명의 참가자의 등록 목표에 포함되려면, 연구 참가자는 연구 할당 항생제의 시작부터 두 번째 항생제 약동학 평가(병용 연구 약물 및 연구 할당 항생제의 7-9일)를 통해 예정된 연구 약물 용량의 최소 80%를 받아야 합니다. . 목표 등록이 달성될 때까지 목표 연구 등록에 포함되는 기준을 충족하지 못하는 참가자를 대체하기 위해 추가 참가자가 등록됩니다.
이 1b/2a상 연구는 건강한 지원자 및 LRTI 환자에 대한 이전 1상 및 2상 임상 시험에서 사용된 SYN-004 투여 요법(150mg, PO, q6h)을 사용할 것입니다. 연구 약물의 첫 번째 용량은 HCT 후 +1일에 투여되며 연구 약물 중단 기준이 충족될 때까지 계속됩니다.
연구는 치료 기간과 후속 기간의 두 기간으로 구성됩니다.
- 치료 기간은 연구 약물의 첫 투여부터 마지막 투여까지의 시간으로 정의됩니다. 조기 중단 기준을 충족하지 않는 참가자의 경우 연구 약물은 MER, PIP/TAZO 또는 FEP의 마지막 투여 후 72시간 동안 계속됩니다.
추적 관찰 기간은 연구 약물 투약 중단 후 시작되며 세 부분으로 나뉩니다.
- 파트 A: 연구 약물 중단 후 최대 30일
- 파트 B: 파트 A 종료부터 HCT 후 +180일까지
- 파트 C: 파트 B 종료부터 HCT 후 +365일까지 연구에 등록한 환자는 치료 계획에 따라 컨디셔닝 및 HCT를 받게 됩니다. 발열 및 항생제 시작 시간은 환자의 지역 표준 치료에 따라 정의됩니다. 항생제 요법의 중단 및/또는 항생제 요법으로의 변경은 치료 의사의 재량에 따릅니다.
모든 참가자는 평가 일정에 설명된 대로 평가됩니다. SOA에 요약된 대로 연구 중 미리 결정된 시점에서 혈액 샘플, 소변 샘플, 대변 면봉 및 대변 샘플이 표시된 분석을 위해 수집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 서면 동의서를 제공합니다.
- 혈액 악성 종양 또는 골수 증식성 장애에 대해 골수 파괴 동종 HCT를 받는 ≥18세의 남성 또는 여성 환자.
- 참가자는 SYN-004 제형(크기 0 경질 캡슐)을 섭취할 수 있습니다.
제외 기준:
- MER, PIP, TAZO 또는 FEP에 대한 알레르기.
- SYN-004 또는 그 성분에 대한 알레르기 병력.
- 현재 연구에 등록하기 전에 HCT에 승인되었고 MER, PIP/TAZO 또는 FEP에서 시작했습니다.
- 현재 다른 중재적 임상 연구에 등록했거나 30일 이내 또는 사전 동의서에 서명하기 전 5 반감기의 세척 기간과 일치하는 기간 중 더 긴 기간 내에 조사 약물 또는 장치를 받았습니다.
- 제대혈 이식 수혜자.
- HCT를 필요로 하는 근본적인 상태는 이러한 상태가 화학요법에 반응하는 한, 골수이형성 증후군 및 림프종을 제외하고 관해 상태가 아닙니다(국제 실무 그룹 정의에 따름).
- 크레아티닌 청소율 <60mL/분/1.73 Cockroft-Gault 계산에 의한 m².
- 심장 박출률 <50%.
- 간경변증, 빌리루빈 > 정상 상한치 >1.5x 또는 AST/ALT > 정상 상한치 >2.5x.
- veno-occlusive disease (VOD) 또는 hepatic sinusoidal obstructive syndrome (SOS)의 병력.
- DLCO 및/또는 FEV1 ≤ 정상의 80%.
- 만성 HIV 또는 HBV 감염.
- HCT 시 치료에 반응하지 않는 침습성 진균 감염.
- HCT 당시 알려진 활동성 박테리아 또는 바이러스 감염.
- 지난 6개월 동안의 CDI.
- 1차 조사자가 결정한 연구 프로토콜을 준수할 수 없습니다.
- HCT 당시 활성 위장관(GI) 출혈.
- 결장절제술 또는 짧은 창자 증후군.
- 임신 또는 모유 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약 + IV 메로페넴
위약, 경구 투여, 1일 4회(q6h), HCT 후 +1일부터 시작하여 IV Meropenem(MER) 완료 후 72시간까지
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SYN-004는 장으로 분비되는 감수성 항생제의 베타락탐 고리를 가수분해하는 재조합 A급 베타락타마제의 경구용 제제이다.
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활성 비교기: SYN-004 + IV 메로페넴
SYN-004, 경구 투여, 150mg, 1일 4회(q6h), HCT 후 +1일부터 시작하여 IV Meropenem(MER) 완료 후 72시간까지
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SYN-004는 장으로 분비되는 감수성 항생제의 베타락탐 고리를 가수분해하는 재조합 A급 베타락타마제의 경구용 제제이다.
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위약 비교기: 위약 + IV 피페라실린/타조박탐
위약, 경구 투여, 1일 4회(q6h), HCT 후 +1일부터 IV 피페라실린/타조박탐(PIP/TAZO) 완료 후 72시간까지
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SYN-004는 장으로 분비되는 감수성 항생제의 베타락탐 고리를 가수분해하는 재조합 A급 베타락타마제의 경구용 제제이다.
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활성 비교기: SYN-004 + IV 피페라실린/타조박탐
SYN-004, 경구 투여, 150mg, 1일 4회(q6h), HCT 후 +1일부터 IV Piperacillin/Tazobactam(PIP/TAZO) 완료 후 72시간까지
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SYN-004는 장으로 분비되는 감수성 항생제의 베타락탐 고리를 가수분해하는 재조합 A급 베타락타마제의 경구용 제제이다.
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위약 비교기: 위약 + IV 세페핌
위약, 경구 투여, 1일 4회(q6h), HCT 후 +1일부터 시작하여 IV Cefepime(FEP) 완료 후 72시간까지
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SYN-004는 장으로 분비되는 감수성 항생제의 베타락탐 고리를 가수분해하는 재조합 A급 베타락타마제의 경구용 제제이다.
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활성 비교기: SYN-004 + 세페핌
SYN-004, 경구 투여, 150mg, 1일 4회(q6h), HCT 후 +1일부터 시작하여 IV Cefepime(FEP) 완료 후 72시간까지
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SYN-004는 장으로 분비되는 감수성 항생제의 베타락탐 고리를 가수분해하는 재조합 A급 베타락타마제의 경구용 제제이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SYN-004 전신 흡수
기간: 28일 이내
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SYN-004 혈장 농도를 측정하여 잠재적인 SYN-004 전신 흡수(있는 경우)를 평가합니다.
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28일 이내
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전신 항생제 농도
기간: 항생제 IV 투여 후 최대 8시간
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MER, PIP 및 FEP 혈장 수준을 측정하고 최소 억제 농도(MIC)를 초과하는 항생제 농도 및 시간(T)에 대한 곡선 아래 면적을 결정하여 전신 항생제 농도에 대한 SYN-004의 잠재적 효과를 평가합니다(T>MIC ) 각 개별 참가자에 대해 장내세균 및 녹농균에 대한 CLSI(Clinical and Laboratory Standards Institute) MIC 감수성 중단점 사용
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항생제 IV 투여 후 최대 8시간
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균혈증
기간: 치료 중 매일, SYN-004 또는 위약 중단 후 30일까지 매주
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유기체가 감수성인 항생제와 동시에 SYN-004를 투여받는 동안 MER, PIP/TAZO 또는 FEP에 감수성이 있는 유기체로 혈류 감염(균혈증)의 발생률을 평가하며, 여기서 균혈증은 적절한 소스 제어를 통한 임상 감염에 기인합니다. (해당되는 경우) 장치와 관련이 없음
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치료 중 매일, SYN-004 또는 위약 중단 후 30일까지 매주
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세균성 장 감염
기간: 치료 중 매일, SYN-004 또는 위약 중단 후 30일까지 매주
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연구 약물 및 연구 할당 항생제를 사용하는 동안 CDI 이외의 세균성 장 감염(예: 장염, 호중구 감소성 장염 또는 게실염)의 발생률 및 중증도를 평가합니다.
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치료 중 매일, SYN-004 또는 위약 중단 후 30일까지 매주
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3등급 또는 4등급 부작용
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일까지 SYN-004 및 3등급 또는 4등급 부작용의 내약성 평가
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일
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전반적인 생존
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일
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SYN-004의 마지막 투여 후 30일째 전체 생존
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PIP/TAZO 또는 FEP의 첫 번째 라인 실패
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일
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1차 PIP/TAZO 또는 FEP 요법에 실패하고 다른 항생제를 사용한 2차 요법이 필요한 연구 참가자 수를 평가합니다.
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일
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장내 미생물 보호
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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PIP/TAZO 또는 FEP로 치료받은 연구 참가자에서 SYN-004가 장내 미생물군(세균 군집 구성, 미생물군의 대사 가능성 및 항생제 내성의 기준선에서 변경으로 정의됨)을 보호하는 능력을 평가하고 SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일(및 HCT 후 최대 180일)에 MER로 치료받은 연구 참가자
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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3-인독실 설페이트의 소변 농도
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일(및 HCT 후 180일)까지 Clostridium 및 Enterococcus 종의 분변 수준의 바이오마커로서 3-인독실 황산염의 소변 농도를 평가합니다.
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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면역억제제 투여에 대한 영향
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일(및 HCT 후 180일)까지 일상적인 치료를 통해 얻은 면역억제제 투여량 및 수치에 대한 SYN-004의 영향 평가
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장기 전체 생존
기간: HCT 후 180일 및 365일
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HCT 후 180일 및 365일에 전체 생존
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HCT 후 180일 및 365일
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재발 없는 생존
기간: HCT 후 180일 및 365일
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SYN-004의 마지막 투여 후 30일째(및 HCT 후 180일 및 365일) 무재발 생존
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HCT 후 180일 및 365일
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AGVHD의 발생률
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 30일(및 HCT 후 180일)에 aGVHD의 발생률
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 180일
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GVHD 및 무재발 생존
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 180일 및 365일
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SYN-004의 마지막 투여 후 30일(및 HCT 후 180일 및 365일)에 GVHD 및 무재발 생존
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 180일 및 365일
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CDI의 발생률
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 최대 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일까지(및 HCT 후 최대 180일) CDI 발생률을 평가합니다.
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 최대 180일
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MDRO 균혈증 및 칸디다혈증의 발생률
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 최대 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일(및 HCT 후 최대 180일)까지 MDRO 균혈증 및 칸디다혈증의 발생률을 평가합니다.
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 30일, HCT 후 최대 180일
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만성 GVHD의 발생률
기간: HCT 후 180일 및 1년
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HCT 후 180일 및 1년에 만성 GVHD 발생률 평가
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HCT 후 180일 및 1년
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MDRO 및 칸디다 종을 이용한 새로운 대변 집락화
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일(및 HCT 후 최대 180일)까지 MDRO 및 칸디다 종으로 새로운 대변 집락 형성률을 평가합니다.
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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MDRO로 인한 마이크로바이옴 지배
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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SYN-004의 마지막 투여 후 최대 30일(및 HCT 후 180일)까지 MDRO로 인한 미생물 지배(장내 미생물에 존재하는 모든 박테리아 종의 ≥30%로 정의됨)를 평가합니다.
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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C. difficile로 새로운 식민화
기간: SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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C. difficile로 새로운 식민화 평가
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SYN-004 또는 위약의 마지막 투여 후 최대 30일, HCT 후 최대 180일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SB-1-004-006
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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SYN-004, 리박사마제 또는 위약에 대한 임상 시험
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Synthetic Biologics Inc.완전한
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Synthetic Biologics Inc.완전한