SYN-004 Allo-HCT 受试者的安全性和耐受性

学习规划：

这是一项单中心、安慰剂对照、双盲 1b/2a 期研究，旨在评估口服 SYN-004 在成人 allo-HCT 受者中的安全性、耐受性和潜在疗效。 参与者将以 2:1 的比例随机分配到 SYN-004 或安慰剂组，每组三个，根据研究分配的抗生素（MER、哌拉西林/他唑巴坦 [PIP/TAZO]、FEP）在三个队列中分层，如果治疗临床医生决定开始指示使用广谱抗生素。 因此，将根据抗生素队列和研究药物的随机分配分为六组：

第 1 组：安慰剂 + IV MER (n=4)（MER 对照）。 第 2 组：SYN-004 + IV MER (n=8)（MER 处理）。 第 3 组：安慰剂 + IV PIP/TAZO (n=4)（PIP/TAZO 对照）。 第 4 组：SYN-004 + IV PIP/TAZO (n=8)（PIP/TAZO 治疗）。 第 5 组：安慰剂 + IV FEP (n=4)（FEP 对照）。 第 6 组：SYN-004 + IV FEP (n=8)（FEP 处理）。 研究分配的抗生素将按如下剂量给药（根据需要根据肾功能进行调整）：MER 每 8 小时 1 克，PIP/TAZO 每 6 小时 4.5 克，FEP 每 8 小时 1 克。 SYN-004 治疗的参与者（第 2、4 和 6 组）将与接受安慰剂的对照参与者（分别为第 1、3 和 5 组）进行比较。 该研究将分阶段进行，从第 1 组和第 2 组开始，如果需要使用抗生素，他们将被分配接受 MER。 MER 是第一个队列，因为如果 SYN-004 被全身吸收，预计 MER 的抗感染功效不会受到影响。 第 3 组和第 4 组（PIP/TAZO 队列）的累积仅在数据和安全监测委员会 (DSMC) 审查第 1 组和第 2 组的数据并同意继续进行后才开始。 PIP/TAZO 是下一个队列，因为 TAZO 是一种 β-内酰胺酶抑制剂。 因此，在不太可能发生 SYN-004 全身吸收的情况下，TAZO 全身浓度应足以抑制任何吸收的 SYN-004。 FEP 队列的累积将在 DSMC 对第 3 组和第 4 组结果的审查批准后开始。

计划接受同种异体 HCT 的患者将有资格参加研究，并且可以从已知他们将接受 HCT 到 HCT 后第 +1 天（研究药物开始之日）的任何时间参加。 所有患者都将获得书面知情同意书。 要计入 36 名参与者的入组目标，研究参与者必须从开始研究分配的抗生素到第二次抗生素药代动力学评估（7-9 天的伴随研究药物和研究分配的抗生素）接受至少 80% 的预定研究药物剂量. 将招募额外的参与者来替换不符合标准的参与者，以计入目标研究注册，直到达到目标注册为止。

这项 1b/2a 期研究将使用 SYN-004 给药方案（150 mg，PO，q6h），该方案在之前的 1 期和 2 期临床试验中用于健康志愿者和 LRTI 患者。 第一剂研究药物将在 HCT 后第 +1 天给药，并将持续给药直至满足研究药物的停药标准。

该研究将包括两个时期：治疗期和随访期。

1. 治疗期将被定义为从研究药物的第一次给药到最后一次给药的时间。 对于不符合提前停药标准的参与者，研究药物将在最后一剂 MER、PIP/TAZO 或 FEP 后继续服用 72 小时。

2. 随访期在研究药物给药停止后开始，分为三个部分：

   • A 部分：停用研究药物后最多 30 天
   • B部分：从A部分结束到HCT后+180天
   • C 部分：从 B 部分结束到 HCT 后 +365 天 参加研究的患者将根据他们的治疗计划接受调理和 HCT。 发烧和开始使用抗生素的时间将根据当地患者护理标准确定。 停止抗生素治疗和/或改变抗生素治疗将由主治医师决定。

所有参与者都将按照评估时间表中的概述进行评估。 在 SOA 中概述的研究期间的预定时间点，将收集血液样本、尿液样本、粪便拭子和粪便样本用于指定的分析。