血糖因子および心血管因子に対するインスリン グラルギン U300 とインスリン デグルデク U100 の影響
2020年12月29日 更新者：Mladen Krnic、University of Split, School of Medicine
2型糖尿病を患うインスリン未使用患者における血糖変動、酸化ストレス、動脈硬化および脂質プロファイルに対するインスリン グラルギン U300 とインスリン デグルデク U100 の違い
インスリン未投与のDMT2患者において、心血管リスクパラメータ（血糖変動（GV）、酸化ストレス、動脈硬化、脂質パラメータ）に対するインスリン デグルデク（IDeg-100）とインスリングラルギン U300（IGlar-300）の影響を比較する。
調査の概要
詳細な説明
我々は、2種類以上の経口抗糖尿病薬で疾患がコントロールされていないT2DM患者計25名（23名が研究を完了）を募集した。
洗浄期間の後、被験者は交互にランダム化され、最初にメトホルミンとともに IDeg-100 または IGlar-300 のいずれかを投与されました。
各インスリンは 12 週間適用されました。
各段階の開始時と終了時に、生化学的および酸化的ストレスパラメータが分析され、増大指数が測定されました。
各対照点に先立って連続 3 日間、患者は 7 点の SMBG プロファイルを実行しました。
酸化ストレスは、血清中のチオール基とヒドロペルオキシド（d-ROM）を測定することによって評価されました。
増加指数の測定には、ペンシル型眼圧計の先端に配置されたひずみゲージ トランスデューサーを使用して橈骨動脈上の AIx を非侵襲的に測定できる SphygmoCor (AtCor Medical、シドニー、オーストラリア) を使用しました。
この方法は圧平眼圧測定の原理に基づいています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
Split、クロアチア、21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 少なくとも1年間のDMT2の病歴
- 18歳から65歳まで（女性は義務的閉経後）
- 2種類以上の経口抗糖尿病薬による血糖が制御されていない
- インスリンの使用歴がない
- HbA1c ≧7.5%
- スタチンを服用している（スタチンを服用していない場合は、スタチンを服用している）
- 抗凝集療法を受けていない（抗凝集薬を服用している場合は、一時的に治療から除外された）
除外基準:
- 悪性疾患の存在
- 慢性肝疾患
- クレアチニンクリアランスが 60 ml/s 未満の腎障害
- 重度の心血管疾患または心血管事故（脳卒中、心筋梗塞、末梢切断）の病歴
- リウマチ性疾患および自己免疫疾患、およびグリタゾンまたは抗凝固療法の使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：デグルデックアーム
25人の患者は以前の治療を中止し、メトホルミンのみ(2g/日)を7日間投与された。
7日後、被験者は最初にIDeg-100を受けるよう無作為に割り付けられ、第1段階ではIDeg-100とメトホルミンを12週間投与した。
第 1 段階の後には第 2 の洗浄期間が続き、患者は再びメトホルミンのみを 7 日間投与されました。
第 2 段階でも 12 週間続き、患者は IDeg-100 から IGlar-300 に切り替えられました (そしてメトホルミンは継続されました)。
両方のインスリンの初期用量は 0.2 IU/kg でした。
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DM の治療と血糖変動、酸化ストレス、動脈硬化、脂質プロファイルへの影響
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アクティブコンパレータ：グラルギンアーム
25人の患者は以前の治療を中止し、メトホルミンのみ(2g/日)を7日間投与された。
7日後、彼らは最初にIGlar-300を受けるように無作為に割り付けられた。第1段階では、IGlar-300とメトホルミンを12週間受けた。
第 1 段階の後には第 2 の洗浄期間が続き、患者は再びメトホルミンのみを 7 日間投与されました。
第 2 段階でも 12 週間続き、患者は IGlar-300 から IDeg-100 に切り替えられました (そしてメトホルミンは継続されました)。
両方のインスリンの初期用量は 0.2 IU/kg でした。
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DM の治療と血糖変動、酸化ストレス、動脈硬化、脂質プロファイルへの影響
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルコース変動のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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グルコース変動は、3 日間の 7 ポイント SMBG を使用して各段階の開始時と終了時に評価され、SMBG 記録の変動係数 (%) が計算されます。
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3ヶ月
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酸化ストレスのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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酸化ストレスは、血清中のチオール基とヒドロペルオキシド（d-ROM）を測定することにより、各段階の開始時と終了時に評価されます。
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3ヶ月
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治療後の動脈硬化のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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酸化ストレスは、SphygmoCor で増強指数を測定することにより、各段階の開始時と終了時に評価されます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総コレステロールのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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総コレステロール濃度 (mmol/L) は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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中性脂肪のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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トリグリセリド濃度（mmol/L）は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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LDLのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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低比重リポタンパク質コレステロール濃度 (mmol/L) は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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HDL のベースラインからの変更点
時間枠：3ヶ月
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高密度リポタンパク質コレステロール濃度 (mmol/L) は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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WBCのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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白血球数は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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赤血球のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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赤血球数は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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血小板のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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血小板数は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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ヘモグロビンのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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ヘモグロビン濃度 (g/L) は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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ヘマトクリット値のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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L/L のヘマトクリットは、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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MCV のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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FL における培地の細胞体積は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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肝酵素のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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U/L 単位の ALT、AST、GGT 濃度は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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LDHのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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乳酸デヒドロゲナーゼ濃度（U/L）は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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ALP のベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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アルカリホスファターゼ濃度 (U/L) は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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CRPのベースラインからの変化
時間枠：3ヶ月
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C 反応性タンパク質の濃度 (mg/L) は、各段階の開始時と終了時に自動分析装置と酵素検査キットによって評価されます。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Monnier L, Colette C. Glycemic variability: should we and can we prevent it? Diabetes Care. 2008 Feb;31 Suppl 2:S150-4. doi: 10.2337/dc08-s241.
- Monnier L, Colette C, Owens DR. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1094-100. doi: 10.1177/193229680800200618.
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Eckel RH, Wassef M, Chait A, Sobel B, Barrett E, King G, Lopes-Virella M, Reusch J, Ruderman N, Steiner G, Vlassara H. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes. Circulation. 2002 May 7;105(18):e138-43. doi: 10.1161/01.cir.0000013954.65303.c5. No abstract available.
- Patoulias D, Papadopoulos C, Stavropoulos K, Zografou I, Doumas M, Karagiannis A. Prognostic value of arterial stiffness measurements in cardiovascular disease, diabetes, and its complications: The potential role of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020 Apr;22(4):562-571. doi: 10.1111/jch.13831. Epub 2020 Feb 14.
- Vukovic J, Modun D, Budimir D, Sutlovic D, Salamunic I, Zaja I, Boban M. Acute, food-induced moderate elevation of plasma uric acid protects against hyperoxia-induced oxidative stress and increase in arterial stiffness in healthy humans. Atherosclerosis. 2009 Nov;207(1):255-60. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.012. Epub 2009 Apr 17.
- Tamminen MK, Westerbacka J, Vehkavaara S, Yki-Jarvinen H. Insulin therapy improves insulin actions on glucose metabolism and aortic wave reflection in type 2 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 Oct;33(10):855-60. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01220.x.
- Gordin D, Saraheimo M, Tuomikangas J, Soro-Paavonen A, Forsblom C, Paavonen K, Steckel-Hamann B, Harjutsalo V, Nicolaou L, Pavo I, Koivisto V, Groop PH. Insulin exposure mitigates the increase of arterial stiffness in patients with type 2 diabetes and albuminuria: an exploratory analysis. Acta Diabetol. 2019 Nov;56(11):1169-1175. doi: 10.1007/s00592-019-01351-4. Epub 2019 May 22.
- Aslan I, Kucuksayan E, Aslan M. Effect of insulin analog initiation therapy on LDL/HDL subfraction profile and HDL associated enzymes in type 2 diabetic patients. Lipids Health Dis. 2013 Apr 24;12:54. doi: 10.1186/1476-511X-12-54.
- Home P, Bartley P, Russell-Jones D, Hanaire-Broutin H, Heeg JE, Abrams P, Landin-Olsson M, Hylleberg B, Lang H, Draeger E; Study to Evaluate the Administration of Detemir Insulin Efficacy, Safety and Suitability (STEADINESS) Study Group. Insulin detemir offers improved glycemic control compared with NPH insulin in people with type 1 diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1081-7. doi: 10.2337/diacare.27.5.1081.
- Heise T, Mathieu C. Impact of the mode of protraction of basal insulin therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and resulting clinical outcomes. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):3-12. doi: 10.1111/dom.12782. Epub 2016 Sep 26.
- Tibaldi J, Hadley-Brown M, Liebl A, Haldrup S, Sandberg V, Wolden ML, Rodbard HW. A comparative effectiveness study of degludec and insulin glargine 300 U/mL in insulin-naive patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):1001-1009. doi: 10.1111/dom.13616. Epub 2019 Jan 8.
- Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, Bosnyak Z, Devisme C, Cali AMG, Sieber J, Stella P, Wang X, Frias JP, Roussel R, Bolli GB. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13.
- Vrebalov Cindro P, Krnic M, Modun D, Vukovic J, Ticinovic Kurir T, Kardum G, Rusic D, Seselja Perisin A, Bukic J. Comparison of the Impact of Insulin Degludec U100 and Insulin Glargine U300 on Glycemic Variability and Oxidative Stress in Insulin-Naive Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Pilot Study for a Randomized Trial. JMIR Form Res. 2022 Jul 8;6(7):e35655. doi: 10.2196/35655.
- Cindro PV, Krnic M, Modun D, Smajic B, Vukovic J. The differences between insulin glargine U300 and insulin degludec U100 in impact on the glycaemic variability, arterial stiffness and the lipid profiles in insulin naive patients suffering from type two diabetes mellitus - outcomes from cross-over open-label randomized trial. BMC Endocr Disord. 2021 Apr 29;21(1):86. doi: 10.1186/s12902-021-00746-1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月15日
一次修了 (実際)
2019年6月27日
研究の完了 (実際)
2019年6月27日
試験登録日
最初に提出
2020年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月29日
最初の投稿 (実際)
2020年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月29日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 500-03/16-01/49
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
要求に応じて
IPD 共有時間枠
いつでも
IPD 共有アクセス基準
医療従事者、医療機関、医療提供者、製薬会社
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。