Сравнение инсулина гларгин U300 и инсулина деглудек U100 во влиянии на гликемический и сердечно-сосудистый факторы
29 декабря 2020 г. обновлено: Mladen Krnic, University of Split, School of Medicine
Различия между инсулином гларгин U300 и инсулином деглудек U100 во влиянии на гликемическую вариабельность, окислительный стресс, артериальную жесткость и липидный профиль у пациентов, ранее не получавших инсулин, страдающих сахарным диабетом 2 типа
Сравнить влияние инсулина деглудек (IDeg-100) и инсулина гларгина U300 (IGlar-300) на параметры сердечно-сосудистого риска - гликемическую вариабельность (GV), окислительный стресс, жесткость артерий и параметры липидов - у пациентов, ранее не получавших инсулин, с DMT2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы набрали в общей сложности 25 пациентов (23 завершили исследование) с СД2, у которых было неконтролируемое заболевание при приеме двух или более пероральных противодиабетических препаратов.
После периода промывки их поочередно рандомизировали для получения сначала либо IDeg-100, либо IGlar-300 вместе с метформином.
Каждый инсулин применяли в течение 12 недель.
В начале и в конце каждой фазы анализировали параметры биохимического и окислительного стресса и измеряли индекс аугментации.
В течение трех дней подряд перед каждой контрольной точкой пациенты выполняли 7-балльный профиль СКГК.
Окислительный стресс оценивали путем измерения тиоловых групп и гидропероксидов (d-ROM) в сыворотке.
Для измерения индекса аугментации мы использовали SphygmoCor (AtCor Medical, Сидней, Австралия), который позволяет неинвазивно измерять AIx на лучевой артерии с помощью тензометрического датчика, размещенного на кончике карандашного тонометра.
Этот метод основан на принципе аппланационной тонометрии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Split, Хорватия, 21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- история DMT2 не менее 1 года
- в возрасте от 18 до 65 лет (женщины обязательно в постменопаузе)
- неконтролируемая гликемия на двух или более пероральных противодиабетических препаратах
- отсутствие предшествующего использования инсулина
- HbA1c ≥7,5%
- прием статинов (если не статины, то их поставили)
- не на антиагрегантной терапии (если на антиагрегантах, то их временно исключали из терапии)
Критерий исключения:
- наличие злокачественного заболевания
- хроническое заболевание печени
- почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 60 мл/с
- тяжелое сердечно-сосудистое заболевание или сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (инсульт, инфаркт миокарда, периферическая ампутация)
- ревматические и аутоиммунные заболевания и использование глитазонов или антикоагулянтной терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: рука деглудека
25 пациентов прекратили предыдущую терапию и получали только метформин (2 г/сут) в течение семи дней.
Через семь дней они были рандомизированы для получения IDeg-100. На первом этапе они получали IDeg-100 и метформин в течение 12 недель.
За первой фазой последовал второй период промывки, в ходе которого пациенты снова получали только метформин в течение семи дней.
На втором этапе, который также длился 12 недель, пациенты были переведены с IDeg-100 на IGlar-300 (и продолжен прием метформа).
Начальная доза обоих инсулинов составляла 0,2 МЕ/кг.
|
лечение СД и его влияние на гликемическую вариабельность, окислительный стресс, артериальную жесткость и липидный профиль
|
|
Активный компаратор: гларгин рука
25 пациентов прекратили предыдущую терапию и получали только метформин (2 г/сут) в течение семи дней.
Через семь дней они были рандомизированы для получения IGlar-300. На первом этапе они получали IGlar-300 и метформин в течение 12 недель.
За первой фазой последовал второй период промывки, в ходе которого пациенты снова получали только метформин в течение семи дней.
На втором этапе, который также длился 12 недель, пациенты были переведены с IGlar-300 на IDeg-100 (и продолжен прием метформа).
Начальная доза обоих инсулинов составляла 0,2 МЕ/кг.
|
лечение СД и его влияние на гликемическую вариабельность, окислительный стресс, артериальную жесткость и липидный профиль
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения вариабельности глюкозы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Вариабельность уровня глюкозы будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с использованием 3-дневной СКГК по 7 точкам и расчета коэффициента вариации в % от записей СКГК.
|
3 месяца
|
|
Изменения окислительного стресса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Окислительный стресс будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы путем измерения тиоловых групп и гидропероксидов (d-ROM) в сыворотке.
|
3 месяца
|
|
Изменения жесткости артерий после лечения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Окислительный стресс будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы путем измерения индекса аугментации с помощью SphygmoCor.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения общего холестерина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация общего холестерина в ммоль/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем триглицеридов
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация триглицеридов в ммоль/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем ЛПНП
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности в ммоль/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения ЛПВП по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности в ммоль/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем лейкоцитов
Временное ограничение: 3 месяца
|
Количество лейкоцитов будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем эритроцитов
Временное ограничение: 3 месяца
|
Количество эритроцитов будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Количество тромбоцитов будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация гемоглобина в г/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Гематокрит в L/L будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в MCV
Временное ограничение: 3 месяца
|
Средний клеточный объем в fL будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения ферментов печени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрации АЛТ, АСТ и ГГТ в ЕД/л будут оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем ЛДГ
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация лактатдегидрогеназы в ЕД/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в ALP
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация щелочной фосфатазы в ЕД/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем СРБ
Временное ограничение: 3 месяца
|
Концентрация С-реактивного белка в мг/л будет оцениваться в начале и в конце каждой фазы с помощью автоматического анализатора и ферментативного лабораторного набора.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Monnier L, Colette C. Glycemic variability: should we and can we prevent it? Diabetes Care. 2008 Feb;31 Suppl 2:S150-4. doi: 10.2337/dc08-s241.
- Monnier L, Colette C, Owens DR. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1094-100. doi: 10.1177/193229680800200618.
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Eckel RH, Wassef M, Chait A, Sobel B, Barrett E, King G, Lopes-Virella M, Reusch J, Ruderman N, Steiner G, Vlassara H. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes. Circulation. 2002 May 7;105(18):e138-43. doi: 10.1161/01.cir.0000013954.65303.c5. No abstract available.
- Patoulias D, Papadopoulos C, Stavropoulos K, Zografou I, Doumas M, Karagiannis A. Prognostic value of arterial stiffness measurements in cardiovascular disease, diabetes, and its complications: The potential role of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020 Apr;22(4):562-571. doi: 10.1111/jch.13831. Epub 2020 Feb 14.
- Vukovic J, Modun D, Budimir D, Sutlovic D, Salamunic I, Zaja I, Boban M. Acute, food-induced moderate elevation of plasma uric acid protects against hyperoxia-induced oxidative stress and increase in arterial stiffness in healthy humans. Atherosclerosis. 2009 Nov;207(1):255-60. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.012. Epub 2009 Apr 17.
- Tamminen MK, Westerbacka J, Vehkavaara S, Yki-Jarvinen H. Insulin therapy improves insulin actions on glucose metabolism and aortic wave reflection in type 2 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 Oct;33(10):855-60. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01220.x.
- Gordin D, Saraheimo M, Tuomikangas J, Soro-Paavonen A, Forsblom C, Paavonen K, Steckel-Hamann B, Harjutsalo V, Nicolaou L, Pavo I, Koivisto V, Groop PH. Insulin exposure mitigates the increase of arterial stiffness in patients with type 2 diabetes and albuminuria: an exploratory analysis. Acta Diabetol. 2019 Nov;56(11):1169-1175. doi: 10.1007/s00592-019-01351-4. Epub 2019 May 22.
- Aslan I, Kucuksayan E, Aslan M. Effect of insulin analog initiation therapy on LDL/HDL subfraction profile and HDL associated enzymes in type 2 diabetic patients. Lipids Health Dis. 2013 Apr 24;12:54. doi: 10.1186/1476-511X-12-54.
- Home P, Bartley P, Russell-Jones D, Hanaire-Broutin H, Heeg JE, Abrams P, Landin-Olsson M, Hylleberg B, Lang H, Draeger E; Study to Evaluate the Administration of Detemir Insulin Efficacy, Safety and Suitability (STEADINESS) Study Group. Insulin detemir offers improved glycemic control compared with NPH insulin in people with type 1 diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1081-7. doi: 10.2337/diacare.27.5.1081.
- Heise T, Mathieu C. Impact of the mode of protraction of basal insulin therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and resulting clinical outcomes. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):3-12. doi: 10.1111/dom.12782. Epub 2016 Sep 26.
- Tibaldi J, Hadley-Brown M, Liebl A, Haldrup S, Sandberg V, Wolden ML, Rodbard HW. A comparative effectiveness study of degludec and insulin glargine 300 U/mL in insulin-naive patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):1001-1009. doi: 10.1111/dom.13616. Epub 2019 Jan 8.
- Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, Bosnyak Z, Devisme C, Cali AMG, Sieber J, Stella P, Wang X, Frias JP, Roussel R, Bolli GB. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13.
- Vrebalov Cindro P, Krnic M, Modun D, Vukovic J, Ticinovic Kurir T, Kardum G, Rusic D, Seselja Perisin A, Bukic J. Comparison of the Impact of Insulin Degludec U100 and Insulin Glargine U300 on Glycemic Variability and Oxidative Stress in Insulin-Naive Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Pilot Study for a Randomized Trial. JMIR Form Res. 2022 Jul 8;6(7):e35655. doi: 10.2196/35655.
- Cindro PV, Krnic M, Modun D, Smajic B, Vukovic J. The differences between insulin glargine U300 and insulin degludec U100 in impact on the glycaemic variability, arterial stiffness and the lipid profiles in insulin naive patients suffering from type two diabetes mellitus - outcomes from cross-over open-label randomized trial. BMC Endocr Disord. 2021 Apr 29;21(1):86. doi: 10.1186/s12902-021-00746-1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июня 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июня 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 500-03/16-01/49
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
по запросу
Сроки обмена IPD
в любое время
Критерии совместного доступа к IPD
медицинские работники, организации здравоохранения, поставщики медицинских услуг, производители лекарств
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .