Insulina Glargina U300 vs Insulina Degludec U100 en Impacto sobre los Factores Glucémicos y Cardiovasculares
29 de diciembre de 2020 actualizado por: Mladen Krnic, University of Split, School of Medicine
Las diferencias entre la insulina glargina U300 y la insulina Degludec U100 en el impacto sobre la variabilidad glucémica, el estrés oxidativo, la rigidez arterial y los perfiles de lípidos en pacientes sin tratamiento previo con insulina que padecen diabetes mellitus tipo dos
Comparar el impacto de la insulina degludec (IDeg-100) y la insulina glargina U300 (IGlar-300) sobre los parámetros de riesgo cardiovascular (variabilidad glucémica (GV), estrés oxidativo, rigidez arterial y parámetros lipídicos) en pacientes sin tratamiento previo con insulina con DMT2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Reclutamos un total de 25 pacientes (23 completaron el estudio) con DM2 que tenían una enfermedad no controlada con dos o más medicamentos antidiabéticos orales.
Después del período de lavado, se aleatorizaron alternativamente para recibir primero IDeg-100 o IGlar-300 junto con metformina.
Cada insulina se aplicó durante 12 semanas.
Al principio y al final de cada fase, se analizaron los parámetros bioquímicos y de estrés oxidativo y se midió el índice de aumento.
En tres días consecutivos antes de cada punto de control, los pacientes realizaron un perfil SMBG de 7 puntos.
El estrés oxidativo se evaluó midiendo los grupos tiol y los hidroperóxidos (d-ROM) en suero.
Para la medición del índice de aumento, utilizamos SphygmoCor (AtCor Medical, Sydney, Australia) que permite la medición no invasiva de AIx en la arteria radial utilizando un transductor de galgas extensométricas colocado en la punta de un tonómetro tipo lápiz.
Este método se basa en el principio de la tonometría de aplanación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Split, Croacia, 21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- un historial de DMT2 durante al menos 1 año
- edad entre 18 y 65 años (mujeres posmenopáusicas obligatorias)
- glucemia no controlada con dos o más antidiabéticos orales
- sin uso previo de insulina
- HbA1c ≥7,5 %
- recibir estatinas (si no tomaba estatinas, se las pusieron)
- no en terapia antiagregante (si en antiagregantes, fueron excluidos temporalmente de la terapia)
Criterio de exclusión:
- la presencia de enfermedad maligna
- enfermedad cronica del higado
- insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina < 60 ml/s
- enfermedad cardiovascular grave o antecedentes de incidentes cardiovasculares (ictus, infarto de miocardio, amputación periférica)
- enfermedades reumáticas y autoinmunes y el uso de glitazonas o terapia anticoagulante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: brazo degludec
25 pacientes suspendieron su terapia anterior y recibieron metformina sola (2 g/día) durante siete días.
Después de siete días, fueron aleatorizados para recibir primero IDeg-100. En la fase uno, recibieron IDeg-100 y metformina durante 12 semanas.
La fase uno fue seguida por un segundo período de lavado en el que los pacientes recibieron metformina sola nuevamente durante siete días.
En la fase dos, que también duró 12 semanas, se cambió a los pacientes de IDeg-100 a IGlar-300 (y se continuó con la metformina).
La dosis inicial de ambas insulinas fue de 0,2 UI/kg.
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tratamiento de la DM y su efecto sobre la Variabilidad Glucémica, el Estrés Oxidativo, la Rigidez Arterial y los Perfiles de Lípidos
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Comparador activo: brazo de glargina
25 pacientes suspendieron su terapia anterior y recibieron metformina sola (2 g/día) durante siete días.
Después de siete días, fueron aleatorizados para recibir primero IGlar-300. En la fase uno, recibieron IGlar-300 y metformina durante 12 semanas.
La fase uno fue seguida por un segundo período de lavado en el que los pacientes recibieron metformina sola nuevamente durante siete días.
En la fase dos, que también duró 12 semanas, se cambió a los pacientes de IGlar-300 a IDeg-100 (y se continuó con la metformina).
La dosis inicial de ambas insulinas fue de 0,2 UI/kg.
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tratamiento de la DM y su efecto sobre la Variabilidad Glucémica, el Estrés Oxidativo, la Rigidez Arterial y los Perfiles de Lípidos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios desde el inicio en la variabilidad de la glucosa
Periodo de tiempo: 3 meses
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La variabilidad de la glucosa se evaluará al principio y al final de cada fase usando SMBG de 7 puntos de 3 días y calculando el coeficiente de variación en % de los registros de SMBG
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3 meses
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Cambios desde el inicio en el estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se evaluará el estrés oxidativo al inicio y al final de cada fase mediante la medición de grupos tioles e hidroperóxidos (d-ROM) en suero
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3 meses
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Cambios desde el inicio en la rigidez arterial después del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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El estrés oxidativo se evaluará al principio y al final de cada fase midiendo el índice de aumento con SphygmoCor.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios desde el inicio en el colesterol total
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de colesterol total en mmol/L se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de triglicéridos en mmol/L se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en LDL
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad en mmol/L se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Cambios desde la línea de base en HDL
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad en mmol/L se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Cambios desde la línea de base en WBC
Periodo de tiempo: 3 meses
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El conteo de glóbulos blancos se evaluará al inicio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit de laboratorio enzimático.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en RBC
Periodo de tiempo: 3 meses
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El recuento de glóbulos rojos se evaluará al inicio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit de laboratorio enzimático.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en las plaquetas
Periodo de tiempo: 3 meses
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El recuento de plaquetas se evaluará al inicio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de hemoglobina en g/L se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit de laboratorio enzimático.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en el hematocrito
Periodo de tiempo: 3 meses
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El hematocrito en L/L se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit de laboratorio enzimático.
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3 meses
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Cambios desde la línea de base en MCV
Periodo de tiempo: 3 meses
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El volumen celular medio en fL se evaluará al principio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit de laboratorio enzimático.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en las enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de ALT, AST y GGT en U/L será evaluada al inicio y al final de cada fase por el analizador automático y kit enzimático de laboratorio
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3 meses
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Cambios desde el inicio en LDH
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de lactato deshidrogenasa en U/L será evaluada al inicio y al final de cada fase por el analizador automático y kit enzimático de laboratorio
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3 meses
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Cambios desde la línea de base en ALP
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de fosfatasa alcalina en U/L será evaluada al inicio y al final de cada fase por el analizador automático y kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Cambios desde el inicio en CRP
Periodo de tiempo: 3 meses
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La concentración de proteína C reactiva en mg/L se evaluará al inicio y al final de cada fase mediante el analizador automático y el kit enzimático de laboratorio.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Monnier L, Colette C. Glycemic variability: should we and can we prevent it? Diabetes Care. 2008 Feb;31 Suppl 2:S150-4. doi: 10.2337/dc08-s241.
- Monnier L, Colette C, Owens DR. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1094-100. doi: 10.1177/193229680800200618.
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Eckel RH, Wassef M, Chait A, Sobel B, Barrett E, King G, Lopes-Virella M, Reusch J, Ruderman N, Steiner G, Vlassara H. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes. Circulation. 2002 May 7;105(18):e138-43. doi: 10.1161/01.cir.0000013954.65303.c5. No abstract available.
- Patoulias D, Papadopoulos C, Stavropoulos K, Zografou I, Doumas M, Karagiannis A. Prognostic value of arterial stiffness measurements in cardiovascular disease, diabetes, and its complications: The potential role of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020 Apr;22(4):562-571. doi: 10.1111/jch.13831. Epub 2020 Feb 14.
- Vukovic J, Modun D, Budimir D, Sutlovic D, Salamunic I, Zaja I, Boban M. Acute, food-induced moderate elevation of plasma uric acid protects against hyperoxia-induced oxidative stress and increase in arterial stiffness in healthy humans. Atherosclerosis. 2009 Nov;207(1):255-60. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.012. Epub 2009 Apr 17.
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- Aslan I, Kucuksayan E, Aslan M. Effect of insulin analog initiation therapy on LDL/HDL subfraction profile and HDL associated enzymes in type 2 diabetic patients. Lipids Health Dis. 2013 Apr 24;12:54. doi: 10.1186/1476-511X-12-54.
- Home P, Bartley P, Russell-Jones D, Hanaire-Broutin H, Heeg JE, Abrams P, Landin-Olsson M, Hylleberg B, Lang H, Draeger E; Study to Evaluate the Administration of Detemir Insulin Efficacy, Safety and Suitability (STEADINESS) Study Group. Insulin detemir offers improved glycemic control compared with NPH insulin in people with type 1 diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1081-7. doi: 10.2337/diacare.27.5.1081.
- Heise T, Mathieu C. Impact of the mode of protraction of basal insulin therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and resulting clinical outcomes. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):3-12. doi: 10.1111/dom.12782. Epub 2016 Sep 26.
- Tibaldi J, Hadley-Brown M, Liebl A, Haldrup S, Sandberg V, Wolden ML, Rodbard HW. A comparative effectiveness study of degludec and insulin glargine 300 U/mL in insulin-naive patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):1001-1009. doi: 10.1111/dom.13616. Epub 2019 Jan 8.
- Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, Bosnyak Z, Devisme C, Cali AMG, Sieber J, Stella P, Wang X, Frias JP, Roussel R, Bolli GB. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13.
- Vrebalov Cindro P, Krnic M, Modun D, Vukovic J, Ticinovic Kurir T, Kardum G, Rusic D, Seselja Perisin A, Bukic J. Comparison of the Impact of Insulin Degludec U100 and Insulin Glargine U300 on Glycemic Variability and Oxidative Stress in Insulin-Naive Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Pilot Study for a Randomized Trial. JMIR Form Res. 2022 Jul 8;6(7):e35655. doi: 10.2196/35655.
- Cindro PV, Krnic M, Modun D, Smajic B, Vukovic J. The differences between insulin glargine U300 and insulin degludec U100 in impact on the glycaemic variability, arterial stiffness and the lipid profiles in insulin naive patients suffering from type two diabetes mellitus - outcomes from cross-over open-label randomized trial. BMC Endocr Disord. 2021 Apr 29;21(1):86. doi: 10.1186/s12902-021-00746-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
27 de junio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
27 de junio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
31 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 500-03/16-01/49
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
bajo pedido
Marco de tiempo para compartir IPD
en cualquier momento
Criterios de acceso compartido de IPD
trabajadores de la salud, organizaciones de atención médica, proveedores de atención médica, fabricantes de medicamentos
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .