Insuliini Glargine U300 vs Insulin Degludec U100 vaikutuksesta glykeemisiin ja sydän- ja verisuonitekijöihin
tiistai 29. joulukuuta 2020 päivittänyt: Mladen Krnic, University of Split, School of Medicine
Insuliiniglargine U300:n ja Insulin Degludec U100:n väliset erot vaikutuksessa glykeemiseen vaihteluun, oksidatiiviseen stressiin, valtimoiden jäykkyyteen ja lipidiprofiileihin potilailla, jotka eivät ole saaneet insuliinia aikaisemmin ja jotka kärsivät tyypin 2 diabeteksesta
Vertaa degludec-insuliinin (IDeg-100) ja glargininsuliini U300 (IGlar-300) vaikutusta kardiovaskulaarisiin riskiparametreihin - glykeemiseen vaihteluun (GV), oksidatiiviseen stressiin, valtimoiden jäykkyyteen ja lipidiparametreihin - potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet insuliinia DMT2-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekrytoimme yhteensä 25 T2DM-potilasta (23 suoritti tutkimuksen loppuun), joilla oli hallitsematon sairaus kahdella tai useammalla suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä.
Pesujakson jälkeen heidät satunnaistettiin vuorotellen saamaan ensin joko IDeg-100 tai IGlar-300 yhdessä metformiinin kanssa.
Jokaista insuliinia käytettiin 12 viikon ajan.
Kunkin vaiheen alussa ja lopussa analysoitiin biokemialliset ja oksidatiiviset stressiparametrit ja mitattiin augmentaatioindeksi.
Kolmena peräkkäisenä päivänä ennen kutakin kontrollipistettä potilaat suorittivat 7 pisteen SMBG-profiilin.
Oksidatiivinen stressi arvioitiin mittaamalla seerumin tioliryhmiä ja hydroperoksideja (d-ROM).
Lisäysindeksin mittaamiseen käytimme SphygmoCoria (AtCor Medical, Sydney, Australia), joka mahdollistaa ei-invasiivisen AIx:n mittaamisen säteittäisestä valtimosta käyttämällä lyijykynätyyppisen tonometrin kärkeen asetettua venymämittarin anturia.
Tämä menetelmä perustuu applanaatiotonometrian periaatteeseen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Split, Kroatia, 21000
- Klinički Bolnički Centar Split
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DMT2-historia vähintään 1 vuoden ajan
- 18-65-vuotiaat (naisilla pakollinen postmenopausaalinen)
- hallitsematon glykemia kahdella tai useammalla suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä
- ei aikaisempaa insuliinin käyttöä
- HbA1c ≥7,5 %
- saada statiineja (jos ei statiineilla, ne laitettiin siihen)
- ei saa antiaggreganttihoitoa (jos antiaggregantteja, ne suljettiin väliaikaisesti pois hoidosta)
Poissulkemiskriteerit:
- pahanlaatuisten sairauksien esiintyminen
- krooninen maksasairaus
- munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/s
- vakava sydän- ja verisuonisairaus tai aiempi sydän- ja verisuonitauti (halvaus, sydäninfarkti, perifeerinen amputaatio)
- reumaattiset ja autoimmuunisairaudet ja glitatsonien tai antikoagulanttihoidon käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: degludec käsivarsi
25 potilasta keskeytti aiempi hoitonsa ja heille annettiin pelkkää metformiinia (2 g/vrk) seitsemän päivän ajan.
Seitsemän päivän kuluttua heidät satunnaistettiin saamaan ensin IDeg-100. Ensimmäisessä vaiheessa he saivat IDeg-100:ta ja metformiinia 12 viikon ajan.
Ensimmäisen vaiheen jälkeen seurasi toinen pesujakso, jossa potilaat saivat jälleen pelkkää metformiinia seitsemän päivän ajan.
Vaiheessa kaksi, joka kesti myös 12 viikkoa, potilaat vaihdettiin IDeg-100:sta IGlar-300:aan (ja metformiinia jatkettiin).
Molempien insuliinien aloitusannos oli 0,2 IU/kg.
|
DM:n hoitoon ja sen vaikutus glykeemiseen vaihteluun, oksidatiiviseen stressiin, valtimoiden jäykkyyteen ja lipidiprofiileihin
|
|
Active Comparator: glargin käsi
25 potilasta keskeytti aiempi hoitonsa ja heille annettiin pelkkää metformiinia (2 g/vrk) seitsemän päivän ajan.
Seitsemän päivän kuluttua heidät satunnaistettiin saamaan ensin IGlar-300. Ensimmäisessä vaiheessa he saivat IGlar-300:aa ja metformiinia 12 viikon ajan.
Ensimmäisen vaiheen jälkeen seurasi toinen pesujakso, jossa potilaat saivat jälleen pelkkää metformiinia seitsemän päivän ajan.
Toisessa vaiheessa, joka kesti myös 12 viikkoa, potilaat vaihdettiin IGlar-300:sta IDeg-100:aan (ja metformiinia jatkettiin).
Molempien insuliinien aloitusannos oli 0,2 IU/kg.
|
DM:n hoitoon ja sen vaikutus glykeemiseen vaihteluun, oksidatiiviseen stressiin, valtimoiden jäykkyyteen ja lipidiprofiileihin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosivaihteluiden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Glukoosin vaihtelu arvioidaan kunkin vaiheen alussa ja lopussa käyttämällä 3 päivän 7 pisteen SMBG:tä ja laskemalla variaatiokerroin prosentteina SMBG-tallennuksista
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta oksidatiivisessa stressissä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Oksidatiivinen stressi arvioidaan kunkin vaiheen alussa ja lopussa mittaamalla seerumin tioliryhmiä ja hydroperoksideja (d-ROM)
|
3 kuukautta
|
|
Valtimon jäykkyyden muutokset lähtötilanteesta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Oksidatiivinen stressi arvioidaan kunkin vaiheen alussa ja lopussa mittaamalla augmentaatioindeksi SphygmoCorilla.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskolesterolin muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriosarja määrittää kokonaiskolesterolin pitoisuuden mmol/l:na kunkin vaiheen alussa ja lopussa.
|
3 kuukautta
|
|
Triglyseridien muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriosarja arvioi triglyseridipitoisuuden (mmol/l) kunkin vaiheen alussa ja lopussa
|
3 kuukautta
|
|
LDL:n muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolipitoisuus mmol/l mitataan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisen analysaattorin ja entsymaattisen laboratoriosarjan avulla.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta HDL:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriopakkaus arvioivat korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin pitoisuuden mmol/l:na kunkin vaiheen alussa ja lopussa.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötilanteesta WBC:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Valkoinen verenkuva arvioidaan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisella analysaattorilla ja entsymaattisella laboratoriosarjalla
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset punasoluissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriosarja arvioi punaisen verenkuvan kunkin vaiheen alussa ja lopussa
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset verihiutaleissa lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Verihiutaleiden määrä arvioidaan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisella analysaattorilla ja entsymaattisella laboratoriosarjalla
|
3 kuukautta
|
|
Hemoglobiinin muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Hemoglobiinipitoisuus (g/l) arvioidaan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisella analysaattorilla ja entsymaattisella laboratoriosarjalla.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötasosta hematokriitissä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Hematokriitti L/L mitataan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisen analysaattorin ja entsymaattisen laboratoriosarjan avulla.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötasosta MCV:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriopakkaus arvioivat kunkin vaiheen alussa ja lopussa solun keskimääräisen tilavuuden fll:ssä.
|
3 kuukautta
|
|
Maksaentsyymien muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriopakkaus arvioivat ALT-, AST- ja GGT-pitoisuudet U/L-yksikköinä kunkin vaiheen alussa ja lopussa.
|
3 kuukautta
|
|
LDH:n muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Automaattinen analysaattori ja entsymaattinen laboratoriopakkaus arvioivat laktaattidehydrogenaasin pitoisuuden U/L:na kunkin vaiheen alussa ja lopussa.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset ALP:n lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Alkalisen fosfataasin konsentraatio U/L mitataan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisen analysaattorin ja entsymaattisen laboratoriosarjan avulla.
|
3 kuukautta
|
|
Muutokset lähtötasosta CRP:ssä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus mg/l mitataan kunkin vaiheen alussa ja lopussa automaattisen analysaattorin ja entsymaattisen laboratoriosarjan avulla.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Monnier L, Colette C. Glycemic variability: should we and can we prevent it? Diabetes Care. 2008 Feb;31 Suppl 2:S150-4. doi: 10.2337/dc08-s241.
- Monnier L, Colette C, Owens DR. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? J Diabetes Sci Technol. 2008 Nov;2(6):1094-100. doi: 10.1177/193229680800200618.
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA, Hadden D, Turner RC, Holman RR. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12. doi: 10.1136/bmj.321.7258.405.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Eckel RH, Wassef M, Chait A, Sobel B, Barrett E, King G, Lopes-Virella M, Reusch J, Ruderman N, Steiner G, Vlassara H. Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular Disease: Writing Group II: pathogenesis of atherosclerosis in diabetes. Circulation. 2002 May 7;105(18):e138-43. doi: 10.1161/01.cir.0000013954.65303.c5. No abstract available.
- Patoulias D, Papadopoulos C, Stavropoulos K, Zografou I, Doumas M, Karagiannis A. Prognostic value of arterial stiffness measurements in cardiovascular disease, diabetes, and its complications: The potential role of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020 Apr;22(4):562-571. doi: 10.1111/jch.13831. Epub 2020 Feb 14.
- Vukovic J, Modun D, Budimir D, Sutlovic D, Salamunic I, Zaja I, Boban M. Acute, food-induced moderate elevation of plasma uric acid protects against hyperoxia-induced oxidative stress and increase in arterial stiffness in healthy humans. Atherosclerosis. 2009 Nov;207(1):255-60. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.012. Epub 2009 Apr 17.
- Tamminen MK, Westerbacka J, Vehkavaara S, Yki-Jarvinen H. Insulin therapy improves insulin actions on glucose metabolism and aortic wave reflection in type 2 diabetic patients. Eur J Clin Invest. 2003 Oct;33(10):855-60. doi: 10.1046/j.1365-2362.2003.01220.x.
- Gordin D, Saraheimo M, Tuomikangas J, Soro-Paavonen A, Forsblom C, Paavonen K, Steckel-Hamann B, Harjutsalo V, Nicolaou L, Pavo I, Koivisto V, Groop PH. Insulin exposure mitigates the increase of arterial stiffness in patients with type 2 diabetes and albuminuria: an exploratory analysis. Acta Diabetol. 2019 Nov;56(11):1169-1175. doi: 10.1007/s00592-019-01351-4. Epub 2019 May 22.
- Aslan I, Kucuksayan E, Aslan M. Effect of insulin analog initiation therapy on LDL/HDL subfraction profile and HDL associated enzymes in type 2 diabetic patients. Lipids Health Dis. 2013 Apr 24;12:54. doi: 10.1186/1476-511X-12-54.
- Home P, Bartley P, Russell-Jones D, Hanaire-Broutin H, Heeg JE, Abrams P, Landin-Olsson M, Hylleberg B, Lang H, Draeger E; Study to Evaluate the Administration of Detemir Insulin Efficacy, Safety and Suitability (STEADINESS) Study Group. Insulin detemir offers improved glycemic control compared with NPH insulin in people with type 1 diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2004 May;27(5):1081-7. doi: 10.2337/diacare.27.5.1081.
- Heise T, Mathieu C. Impact of the mode of protraction of basal insulin therapies on their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties and resulting clinical outcomes. Diabetes Obes Metab. 2017 Jan;19(1):3-12. doi: 10.1111/dom.12782. Epub 2016 Sep 26.
- Tibaldi J, Hadley-Brown M, Liebl A, Haldrup S, Sandberg V, Wolden ML, Rodbard HW. A comparative effectiveness study of degludec and insulin glargine 300 U/mL in insulin-naive patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr;21(4):1001-1009. doi: 10.1111/dom.13616. Epub 2019 Jan 8.
- Rosenstock J, Cheng A, Ritzel R, Bosnyak Z, Devisme C, Cali AMG, Sieber J, Stella P, Wang X, Frias JP, Roussel R, Bolli GB. More Similarities Than Differences Testing Insulin Glargine 300 Units/mL Versus Insulin Degludec 100 Units/mL in Insulin-Naive Type 2 Diabetes: The Randomized Head-to-Head BRIGHT Trial. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154. doi: 10.2337/dc18-0559. Epub 2018 Aug 13.
- Vrebalov Cindro P, Krnic M, Modun D, Vukovic J, Ticinovic Kurir T, Kardum G, Rusic D, Seselja Perisin A, Bukic J. Comparison of the Impact of Insulin Degludec U100 and Insulin Glargine U300 on Glycemic Variability and Oxidative Stress in Insulin-Naive Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Pilot Study for a Randomized Trial. JMIR Form Res. 2022 Jul 8;6(7):e35655. doi: 10.2196/35655.
- Cindro PV, Krnic M, Modun D, Smajic B, Vukovic J. The differences between insulin glargine U300 and insulin degludec U100 in impact on the glycaemic variability, arterial stiffness and the lipid profiles in insulin naive patients suffering from type two diabetes mellitus - outcomes from cross-over open-label randomized trial. BMC Endocr Disord. 2021 Apr 29;21(1):86. doi: 10.1186/s12902-021-00746-1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. joulukuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 20. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 500-03/16-01/49
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
pyynnöstä
IPD-jaon aikakehys
milloin vain
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
terveydenhuollon työntekijät, terveydenhuoltojärjestöt, terveydenhuollon tarjoajat, lääkkeiden valmistajat
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .