変形性膝関節症における関節内 PVA ハイドロゲル

包含基準:

1. -臨床調査関連の手順を受ける前に得られた、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。
2. 40歳から80歳までの男女。

3. -臨床的および放射線学的な米国リウマチ学会（ACR）の膝OA基準に基づく、膝の原発性OAの診断の文書化：

   • 膝の痛み、
   • X線骨棘、
   • 以下の少なくとも 1 つ: (a) 年齢 > 50 歳; (b)朝のこわばりの持続時間が30分未満。 (c) アクティブな動きでクレピタス。
4. -ケルグレンおよびローレンス分類によるグレードII〜III（登録時または過去12か月以内のX線証拠）。
5. 膝OAの症状が少なくとも6か月続く。
6. 鎮痛薬および/または定期的なNSAIDに反応しない（つまり、十分に反応しなかった）、またはNSAIDの定期的な使用または弱いオピオイド鎮痛薬に対する不耐性の証明。
7. -対象の膝に痛みがあり、NRSの値が4以上9以下で、反対側の膝の痛みが3未満である（除外基準n.3も参照）。
8. 臨床調査の要件とスケジュールされた手順を伝達し、参加し、遵守する能力と意欲。

除外基準:

(a) 病歴および随伴疾患に関する基準

1. -膝の孤立したまたは主に症候性の膝蓋大腿OAの存在（すなわち 階段を上る際の痛み、または低い椅子に座る際に患者に足を伸ばさなければならない場合)。
2. 続発性変形性関節症および/またはその他のリウマチ性疾患の存在。 特に、次の疾患の病歴または存在は除外する必要があります: 敗血症性関節炎、炎症性関節疾患、痛風、偽痛風の再発エピソード、骨のパジェット病、関節骨折、組織変形症、先端巨大症、血色素症、ウィルソン病、原発性骨軟骨腫症。
3. 反対側（つまり NRS で 3 を超える膝の痛み
4. -今後6か月以内に予想される両膝の膝OA治療（対象膝の臨床調査の粘液補充を除く）。
5. 同側および/または対側股関節の痛みの存在（あらゆる重症度）。
6. -脊椎または他の下肢関節の疾患の存在 臨床調査の評価に影響を与えるのに十分な重症度。
7. -過去3年以内の対象膝の前十字靭帯の修復、再建または損傷。
8. -過去3年以内の対象膝の軟骨修復/手術。
9. -過去12か月以内の下肢の手術
10. -臨床調査期間中の下肢の計画された手術。
11. 下肢の重大な関節変形、すなわち、主要な異形成および先天性異常。
12. -8°以上の内反または外反膝変形の存在。
13. -下肢の骨壊死の病歴​​または存在。
14. -過去6か月以内の同側肢の重大な損傷の存在。
15. 標的膝における関節液貯留および/または感染の存在。
16. 局所的な皮膚異常の存在（例： 感染症または病気) ターゲットの膝で。
17. -以前の関節内注射に続発する膝関節感染症の病歴または存在、または感染症の素因の増加。
18. -静脈血栓塞栓症の病歴またはリスクが高い および/または対象となる膝の肢の静脈またはリンパうっ滞。
19. -ヒアルロン酸、臨床調査中の製品の成分、またはパラセタモールに対するアレルギーまたは既知の過敏症の病歴。
20. -鳥類タンパク質に対する過敏症の病歴。
21. 病的肥満患者（BMI≧35）。
22. -任意の臓器または装置（急性または慢性の感染症を含む）での重度の付随疾患 臨床調査および/または悪性腫瘍の6か月間の自由な使用および評価を妨げる可能性のある疾患（適切に治療されたまたは皮膚の切除された非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん） 過去12か月以内に活動性。
23. -薬物、アルコール、またはその他の薬物乱用の履歴、または臨床調査中に協力する能力を制限するその他の要因。

24. -その他の臨床的に関連する疾患および状態は、主任研究員の意見では、CIPまたはパフォーマンスまたは安全性評価に従って臨床研究の実施を危険にさらす可能性があるか、患者の安全を損なう可能性があるか、参加することにより患者を過度のリスクにさらす可能性があります臨床調査中。

    (b) 以前の治療または併用治療

25. -対象の膝に全身性鎮痛薬（アヘン剤を含む）/ NSAIDsを必要とする患者、または対象の膝のOA疼痛以外の適応症のために、これらの薬を連続して5日以上使用する可能性が高い患者、または連続していない日が1日で10日以上使用する可能性がある患者月、またはクリニック訪問の2日前にそれらを止めることができませんでした。
26. -対象の膝に局所鎮痛薬/ NSAIDsを必要とする患者。
27. -下肢の関節または関節周囲構造への関節内コルチコステロイド、または全身コルチコステロイド（経口またはあらゆる適応症の注射）を必要とする患者。
28. -無作為化前の3か月間に膝関節の潮汐洗浄を受けた患者。
29. -過去12か月以内の下肢の粘性補充。
30. SYSADOAまたはOAに特異的と考えられる化合物を含む栄養補助食品（例： グルコサミン、コンドロイチン硫酸、ジアセレイン) 投与量が過去 3 か月以内に安定していない場合。
31. -直接経口抗凝固薬（DOACS）以外の抗凝固治療を受けている患者。
32. -1か月以上安定していない限り、下肢の非薬物療法（および臨床調査中に大幅に変更されない）。 理学療法は許可されています。
33. 杖（ステッキ）やニーブレース以外の補助具を使用している患者。
34. -半減期の過去3か月または5か月以内（いずれか長い方）に、臨床研究/調査または治験薬/治療/デバイスによる治療への同時参加。
35. ヒアルロン酸使用禁忌。
36. パラセタモールの使用に対する禁忌。 (c) その他

37. 出産の可能性があり、手術による無菌または閉経後ではない女性の場合：

    • 妊娠（つまり スクリーニング時の妊娠検査陽性）または母乳育児;
    • IA 注射後 3 か月間、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意しなかった。
38. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性の場合: IA 注射後 3 か月間、信頼できる避妊法を使用しなかった。

無作為化基準:

1. -NRSで対象膝の痛みの値が4以上9以下。
2. 対象の膝に関節液貯留がないこと。
3. 局所的な皮膚異常の欠如（例： 感染症または病気) ターゲットの膝で。
4. -無作為化訪問の2日前に鎮痛剤/ NSAIDを使用していません。