Intraartikulární PVA hydrogel u osteoartrózy kolene

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího s klinickým vyšetřením.
2. Muž nebo žena ve věku od 40 do 80 let.

3. Dokumentovaná diagnóza primární OA kolena na základě klinických a radiologických kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro OA kolena:

   • Bolest kolene,
   • rentgenové osteofyty,
   • alespoň jeden z těchto údajů: a) věk >50 let; (b) ranní ztuhlost <30 minut trvání; c) krepitus při aktivním pohybu.
4. Stupeň II-III podle klasifikace Kellgren a Lawrence (rentgenový důkaz při zápisu nebo během předchozích 12 měsíců).
5. Příznaky OA kolena po dobu nejméně šesti měsíců.
6. Selhání odpovědi (tj. nedostatečná odpověď) na analgetika a/nebo běžná NSAID nebo prokázaná intolerance na pravidelné užívání NSAID nebo na slabá opioidní analgetika.
7. Přítomnost bolesti v cílovém koleni s hodnotou ≥4 a ≤9 na NRS, za předpokladu, že bolest v kontralaterálním koleni I je menší než 3 (viz také Vylučovací kritéria č. 3).
8. Schopnost a ochota komunikovat, účastnit se a dodržovat požadavky a naplánované postupy klinické zkoušky.

Kritéria vyloučení:

(a) Anamnéza a kritéria související se souběžnými onemocněními

1. Přítomnost izolované nebo převážně symptomatické patelofemorální OA kolena (tj. bolest při lezení do schodů nebo nucení pacienta natáhnout nohu, když sedí na nízkém sedu).
2. Přítomnost sekundární osteoartrózy a/nebo jiných revmatických onemocnění. Zejména by měla být vyloučena anamnéza nebo přítomnost následujících onemocnění: septická artritida, zánětlivé onemocnění kloubů, dna, recidivující epizody pseudodny, Pagetova kostní choroba, kloubní zlomenina, ochronóza, akromegalie, hemokromatóza, Wilsonova choroba, primární osteochondromatóza.
3. Kontralaterální (tj. necílová) bolest kolene >3 na NRS
4. Jakákoli léčba OA kolena pro obě kolena (jiná než klinická zkouška viskosuplementace cílového kolena) se předpokládá během příštích 6 měsíců.
5. Přítomnost bolesti (jakékoli závažnosti) v ipsilaterální a/nebo kontralaterální kyčli.
6. Přítomnost onemocnění páteře nebo jiných kloubů dolních končetin dostatečné závažnosti, aby ovlivnila hodnocení klinického hodnocení.
7. Oprava, rekonstrukce nebo poranění předního zkříženého vazu v cílovém koleni během předchozích 3 let.
8. Oprava/operace chrupavky v cílovém koleni během předchozích 3 let.
9. Jakákoli operace na dolních končetinách během předchozích 12 měsíců
10. Jakákoli plánovaná operace dolních končetin během období klinického zkoušení.
11. Výrazné kloubní deformity dolních končetin, tedy velké dysplazie a vrozené vady.
12. Přítomnost varózní nebo valgózní deformity kolene ≥ 8°.
13. Anamnéza nebo přítomnost osteonekrózy na dolních končetinách.
14. Přítomnost jakéhokoli významného poranění ipsilaterální končetiny během předchozích 6 měsíců.
15. Přítomnost kloubního výpotku a/nebo infekce v cílovém koleni.
16. Přítomnost lokálních kožních abnormalit (např. infekce nebo onemocnění) v cílovém koleni.
17. Anamnéza nebo přítomnost infekce kolenního kloubu sekundární k předchozím intraartikulárním injekcím nebo zvýšená predispozice k infekcím.
18. Anamnéza nebo vysoké riziko žilního tromboembolismu a/nebo žilní či lymfatické stázy končetiny cílového kolena.
19. Alergie v anamnéze nebo známá přecitlivělost na kyselinu hyaluronovou, na kteroukoli složku klinicky zkoumaných přípravků nebo na paracetamol.
20. Anamnéza přecitlivělosti na ptačí proteiny.
21. Morbidně obézní pacienti (BMI≥35).
22. Závažné doprovodné onemocnění jakéhokoli orgánu nebo aparátu (včetně akutních nebo chronických infekčních onemocnění), které může narušovat volné používání a hodnocení postiženého kolena po dobu 6 měsíců klinického vyšetření a/nebo malignity (s výjimkou adekvátně léčené resp. vyříznutá nemetastatická bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo in situ rakovina děložního čípku) aktivní během předchozích 12 měsíců.
23. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo jiných látek nebo jiné faktory omezující schopnost spolupráce během klinického hodnocení.

24. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění a stav, který podle názoru hlavních zkoušejících může ohrozit provádění klinických zkoušek podle CIP nebo hodnocení výkonu nebo bezpečnosti nebo může ohrozit bezpečnost pacientů nebo může pacienta vystavit nepřiměřenému riziku účastí v klinickém vyšetření.

    (b) Předchozí nebo souběžná léčba

25. Pacienti vyžadující systémová analgetika (včetně opiátů)/NSAID pro cílové koleno nebo pro jiné indikace než bolest OA v cílovém koleni, ale pravděpodobně budou tyto léky užívat déle než 5 po sobě jdoucích dnů nebo více než 10 nenásledujících dnů v jednom měsíc, nebo je nemohli zastavit během 2 dnů před návštěvou kliniky.
26. Pacienti vyžadující lokální analgetika/NSAID pro cílové koleno.
27. Pacient vyžadující intraartikulární kortikosteroidy do jakéhokoli kloubu nebo periartikulární struktury na dolní končetině nebo systémové kortikosteroidy (perorální nebo injekční pro jakoukoli indikaci).
28. Pacienti, kteří podstoupili dechovou laváž kolenního kloubu (kloubů) během tří měsíců před randomizací.
29. Viskosuplementace na dolních končetinách během předchozích 12 měsíců.
30. Pacienti užívající SYSADOA nebo doplněk stravy obsahující sloučeniny považované za specifické pro OA (např. glukosamin, chondroitin sulfát, diacerein), pokud dávkování nebylo stabilní během předchozích 3 měsíců.
31. Pacienti s jinou antikoagulační léčbou než přímými perorálními antikoagulancii (DOACS).
32. Nefarmakologická léčba dolních končetin, pokud není stabilní déle než jeden měsíc (a nesmí být podstatně změněna během klinického hodnocení). Fyzikální terapie je povolena.
33. Pacienti používající jiná pomocná zařízení než hůl (vycházková hůl) nebo kolenní ortéza.
34. Souběžná účast na jakékoli klinické studii/vyšetřování nebo léčbě jakýmikoli hodnocenými léky/léčbou/přístroji během předchozích 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
35. Kontraindikace použití kyseliny hyaluronové.
36. Kontraindikace užívání paracetamolu. (c) Jiné

37. Pro ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální:

    • Těhotenství (tj. pozitivní těhotenský test při screeningu) nebo kojení;
    • Nesouhlas s praktikováním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 3 měsíců po injekci IA.
38. Pro sexuálně aktivní muže s partnerkou ve fertilním věku: nepoužití spolehlivé metody antikoncepce po dobu 3 měsíců po injekci IA.

Randomizační kritéria:

1. Hodnota bolesti v cílovém koleni ≥4 a ≤9 na NRS.
2. Absence kloubního výpotku v cílovém koleni.
3. Absence lokálních kožních abnormalit (např. infekce nebo onemocnění) v cílovém koleni.
4. Žádné užívání analgetik/NSAID během 2 dnů před randomizační návštěvou.