Dostawowy hydrożel PVA w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda uzyskana przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze związanej z badaniem klinicznym.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 40 do 80 lat.

3. Udokumentowana diagnoza pierwotnej choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego, oparta na klinicznych i radiologicznych kryteriach choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego American College of Rheumatology (ACR):

   • Ból kolana,
   • osteofity rentgenowskie,
   • co najmniej jedno z poniższych kryteriów: a) wiek >50 lat; (b) sztywność poranna trwająca <30 minut; (c) crepitus w ruchu aktywnym.
4. Stopień II-III zgodnie z klasyfikacją Kellgrena i Lawrence'a (zdjęcia rentgenowskie podczas rejestracji lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
5. Objawy choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego przez co najmniej sześć miesięcy.
6. Brak odpowiedzi (tj. niewystarczająca odpowiedź) na leki przeciwbólowe i/lub zwykłe NLPZ lub udowodniona nietolerancja regularnego stosowania NLPZ lub słabych opioidowych leków przeciwbólowych.
7. Obecność bólu w docelowym kolanie, z wartością ≥4 i ≤9 w NRS, pod warunkiem, że ból w przeciwległym kolanie I jest mniejszy niż 3 (patrz także Kryteria wykluczenia nr 3).
8. Zdolność i gotowość do komunikowania się, uczestniczenia i przestrzegania wymagań i zaplanowanych procedur badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

(a) Wywiad medyczny i kryteria związane z chorobami współistniejącymi

1. Obecność izolowanej lub przeważnie objawowej choroby zwyrodnieniowej rzepkowo-udowej stawu kolanowego (tj. ból podczas wchodzenia po schodach lub zmuszanie pacjenta do wyprostowania nogi podczas siedzenia na niskim krześle).
2. Obecność wtórnej choroby zwyrodnieniowej stawów i/lub innych chorób reumatycznych. W szczególności należy wykluczyć w wywiadzie lub współistnieniu następujących chorób: septyczne zapalenie stawów, zapalna choroba stawów, dna moczanowa, nawracające epizody dny rzekomej, choroba Pageta kości, złamania stawowe, ochronoza, akromegalia, hemochromatoza, choroba Wilsona, pierwotna osteochondromatoza.
3. Kontralateralne (tj. niedocelowy) ból kolana >3 w skali NRS
4. Jakiekolwiek leczenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego dla obu kolan (inne niż wiskosuplementacja w badaniu klinicznym docelowego kolana) przewidywane w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
5. Obecność bólu (dowolnego nasilenia) w biodrze ipsilateralnym i/lub kontralateralnym.
6. Obecność choroby kręgosłupa lub innych stawów kończyn dolnych o nasileniu wystarczającym do wpłynięcia na ocenę badania klinicznego.
7. Naprawa, rekonstrukcja lub uraz więzadła krzyżowego przedniego w docelowym kolanie w ciągu ostatnich 3 lat.
8. Naprawa/operacja chrząstki w docelowym kolanie w ciągu ostatnich 3 lat.
9. Wszelkie operacje kończyn dolnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy
10. Wszelkie planowane operacje kończyn dolnych w okresie badania klinicznego.
11. Znaczne deformacje stawowe kończyn dolnych, tj. duża dysplazja i wady wrodzone.
12. Obecność szpotawej lub koślawej deformacji kolana ≥ 8°.
13. Historia lub obecność martwicy kości w kończynach dolnych.
14. Obecność jakiegokolwiek istotnego urazu kończyny ipsilateralnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Obecność wysięku stawowego i/lub infekcji w docelowym kolanie.
16. Obecność miejscowych zmian skórnych (np. infekcja lub choroba) w docelowym kolanie.
17. Historia lub obecność infekcji stawu kolanowego wtórna do wcześniejszych wstrzyknięć dostawowych lub zwiększona skłonność do infekcji.
18. Historia lub wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i/lub zastoju żylnego lub limfatycznego kończyny docelowego kolana.
19. Historia alergii lub znanej nadwrażliwości na kwas hialuronowy, którykolwiek ze składników produktów objętych badaniem klinicznym lub na paracetamol.
20. Historia nadwrażliwości na białka ptasie.
21. Pacjenci chorobliwie otyli (BMI≥35).
22. Ciężka współistniejąca choroba dowolnego narządu lub aparatu (w tym ostra lub przewlekła choroba zakaźna), która może przeszkadzać w swobodnym używaniu i ocenie zajętego kolana w ciągu 6-miesięcznego przebiegu badania klinicznego i/lub nowotworu złośliwego (z wyjątkiem odpowiednio leczonych lub wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów lub rak szyjki macicy in situ) aktywny w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
23. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub innych substancji lub innych czynników ograniczających zdolność do współpracy podczas badania klinicznego.

24. Wszelkie inne istotne klinicznie choroby i stany, które w opinii głównych badaczy mogą zagrozić prowadzeniu badania klinicznego zgodnie z CIP lub ocenami wydajności lub bezpieczeństwa lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub mogą narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poprzez uczestnictwo w badaniu klinicznym.

    (b) Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie

25. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych leków przeciwbólowych (w tym opiatów)/NLPZ w docelowym kolanie lub ze wskazań innych niż ból OA w docelowym kolanie, ale prawdopodobnie będą stosować te leki przez ponad 5 kolejnych dni lub przez ponad 10 nie następujących po sobie dni w jednym miesiąca lub niemożności ich zaprzestania w ciągu 2 dni poprzedzających wizytę w poradni.
26. Pacjenci wymagający miejscowych leków przeciwbólowych/NLPZ na docelowe kolano.
27. Pacjent wymagający dostawowego podania kortykosteroidów do dowolnego stawu lub struktury okołostawowej kończyny dolnej lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych (doustnych lub w zastrzykach z dowolnego wskazania).
28. Pacjenci, którzy przeszli płukanie pływowe stawu (stawów) kolanowych w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją.
29. Wiskosuplementacja kończyn dolnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
30. Pacjenci stosujący SYSADOA lub suplement diety zawierający związki uważane za swoiste dla OA (np. glukozamina, siarczan chondroityny, diacereina), jeśli dawka nie była stabilna w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
31. Pacjenci stosujący leczenie przeciwzakrzepowe inne niż bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe (DOACS).
32. Terapia niefarmakologiczna kończyn dolnych, chyba że stabilizacja utrzymuje się dłużej niż jeden miesiąc (i nie podlega istotnej zmianie podczas badania klinicznego). Fizjoterapia jest dozwolona.
33. Pacjenci korzystający z urządzeń pomocniczych innych niż laska (laska) lub orteza kolana.
34. Jednoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym/badaniu lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem/leczeniem/wyrobem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
35. Przeciwwskazania do stosowania kwasu hialuronowego.
36. Przeciwwskazania do stosowania paracetamolu. (c) Inne

37. Dla kobiet w wieku rozrodczym, które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie:

    • Ciąża (tj. pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego) lub karmienie piersią;
    • Brak zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po wstrzyknięciu IA.
38. Dla aktywnych seksualnie mężczyzn z partnerką w wieku rozrodczym: niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po wstrzyknięciu IA.

Kryteria randomizacji:

1. Wartość bólu w docelowym kolanie ≥4 i ≤9 w skali NRS.
2. Brak wysięku stawowego w docelowym kolanie.
3. Brak miejscowych zmian skórnych (np. infekcja lub choroba) w docelowym kolanie.
4. Niestosowanie leków przeciwbólowych/NLPZ w ciągu 2 dni poprzedzających Wizytę Randomizacyjną.