Внутрисуставной гидрогель ПВС при артрозе коленного сустава

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное информированное согласие, полученное до прохождения любой процедуры, связанной с клиническим исследованием.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 40 до 80 лет.

3. Документально подтвержденный диагноз первичного ОА коленного сустава, основанный на клинических и радиологических критериях Американской коллегии ревматологов (ACR) для ОА коленного сустава:

   • Боль в колене,
   • Рентгенологические остеофиты,
   • по крайней мере один из следующих признаков: (а) возраст >50 лет; б) утренняя скованность продолжительностью менее 30 минут; в) крепитация при активном движении.
4. II–III степень по классификации Келлгрена и Лоуренса (рентгенологические данные при поступлении или в течение предшествующих 12 мес).
5. Симптомы ОА коленного сустава в течение не менее шести месяцев.
6. Отсутствие ответа (т.е. недостаточного ответа) на анальгетики и/или обычные НПВП или доказанная непереносимость регулярного применения НПВП или слабых опиоидных анальгетиков.
7. Наличие боли в целевом колене со значением ≥4 и ≤9 по NRS, при условии, что боль в контралатеральном колене I меньше 3 (см. также Критерии исключения № 3).
8. Способность и готовность общаться, участвовать и соблюдать требования и запланированные процедуры клинического исследования.

Критерий исключения:

(a) История болезни и критерии, связанные с сопутствующими заболеваниями

1. Наличие изолированного или преимущественно симптоматического пателлофеморального ОА коленного сустава (т. боль при подъеме по лестнице или принуждении больного вытягивать ногу при сидении на низкой посадке).
2. Наличие вторичного остеоартрита и/или других ревматических заболеваний. В частности, следует исключить в анамнезе или наличие следующих заболеваний: септический артрит, воспалительные заболевания суставов, подагра, рецидивирующие эпизоды псевдоподагры, болезнь Педжета костей, переломы суставов, охроноз, акромегалия, гемохроматоз, болезнь Вильсона, первичный остеохондроматоз.
3. Противоположный (т.е. нецелевой) боль в колене >3 баллов по шкале NRS
4. Любое лечение остеоартрита коленного сустава для обоих колен (кроме поддерживающей вязкость целевого колена клинического исследования), ожидаемое в течение следующих 6 месяцев.
5. Наличие боли (любой степени тяжести) в ипсилатеральном и/или контралатеральном бедре.
6. Наличие заболевания позвоночника или других суставов нижних конечностей достаточной степени тяжести, чтобы повлиять на результаты клинического исследования.
7. Восстановление передней крестообразной связки, реконструкция или травма целевого колена в течение предыдущих 3 лет.
8. Восстановление/операция хряща в целевом колене в течение предыдущих 3 лет.
9. Любые операции на нижних конечностях в течение предшествующих 12 месяцев
10. Любые запланированные операции на нижних конечностях в период клинического исследования.
11. Значительные суставные деформации нижних конечностей, т.е. большие дисплазии и врожденные аномалии.
12. Наличие варусной или вальгусной деформации коленного сустава ≥ 8°.
13. История или наличие остеонекроза нижних конечностей.
14. Наличие любой серьезной травмы ипсилатеральной конечности в течение предыдущих 6 месяцев.
15. Наличие суставного выпота и/или инфекции в целевом колене.
16. Наличие местных аномалий кожи (например, инфекция или заболевание) в целевом колене.
17. История или наличие инфекции коленного сустава, вторичной по отношению к предыдущим внутрисуставным инъекциям, или повышенная предрасположенность к инфекциям.
18. История или высокий риск венозной тромбоэмболии и/или венозного или лимфатического застоя конечности целевого колена.
19. Наличие в анамнезе аллергии или известной гиперчувствительности к гиалуроновой кислоте, к любому из компонентов продуктов, находящихся под клиническим исследованием, или к парацетамолу.
20. Гиперчувствительность к птичьим белкам в анамнезе.
21. Пациенты с патологическим ожирением (ИМТ ≥35).
22. Тяжелое сопутствующее заболевание любого органа или аппарата (включая острые или хронические инфекционные заболевания), которое может помешать свободному использованию и оценке пораженного коленного сустава в течение 6-месячного курса клинического исследования и/или злокачественного новообразования (за исключением адекватно леченных или иссеченный неметастатический базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ), активный в течение предшествующих 12 месяцев.
23. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или другими психоактивными веществами или другие факторы, ограничивающие возможность сотрудничества во время клинического исследования.

24. Любое другое клинически значимое заболевание и состояние, которое, по мнению главных исследователей, может поставить под угрозу проведение клинического исследования в соответствии с CIP или оценками эффективности или безопасности, или может поставить под угрозу безопасность пациентов, или может подвергнуть пациента неоправданному риску в результате участия в клиническом исследовании.

    (b) Предшествующее или сопутствующее лечение

25. Пациенты, нуждающиеся в системных анальгетиках (включая опиаты)/НПВП для лечения целевого коленного сустава или по другим показаниям, кроме боли при ОА в целевом колене, но, вероятно, использующие эти препараты более 5 дней подряд или более 10 дней подряд в одном месяц или не в состоянии остановить их в течение 2 дней, предшествующих визиту в клинику.
26. Пациенты, нуждающиеся в местных анальгетиках/НПВП для целевого коленного сустава.
27. Пациенту требуется внутрисуставное введение кортикостероидов в любой сустав или периартикулярную структуру нижней конечности или системное введение кортикостероидов (перорально или инъекционно по любому показанию).
28. Пациенты, перенесшие приливной лаваж коленного(ых) сустава(ов) в течение трех месяцев до рандомизации.
29. Повышение вязкости нижних конечностей в течение предшествующих 12 месяцев.
30. Пациенты, принимающие SYSADOA или пищевую добавку, содержащую соединения, считающиеся специфичными для ОА (например, глюкозамин, хондроитин сульфат, диацереин), если доза не была стабильной в течение предыдущих 3 месяцев.
31. Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, отличными от прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАКС).
32. Немедикаментозная терапия нижних конечностей, если состояние не стабильно более одного месяца (и не подлежит существенным изменениям в ходе клинического исследования). Допускается лечебная физкультура.
33. Пациенты, использующие вспомогательные устройства, кроме трости (трости) или коленного бандажа.
34. Сопутствующее участие в любом клиническом исследовании/исследовании или лечении любыми исследуемыми препаратами/методами лечения/устройствами в течение предшествующих 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
35. Противопоказания к применению гиалуроновой кислоты.
36. Противопоказание к применению парацетамола. (в) Другое

37. Для женщин детородного возраста, не стерильных хирургическим путем или в постменопаузе:

    • Беременность (т. положительный тест на беременность при скрининге) или кормление грудью;
    • Несогласие на применение высокоэффективного метода контрацепции в течение 3 мес после внутривенной инъекции.
38. Для сексуально активных мужчин с партнершей детородного возраста: отказ от использования надежного метода контрацепции в течение 3 месяцев после инъекции ИА.

Критерии рандомизации:

1. Значение боли в целевом колене ≥4 и ≤9 по NRS.
2. Отсутствие суставного выпота в целевом колене.
3. Отсутствие местных кожных аномалий (например, инфекция или заболевание) в целевом колене.
4. Не использовать анальгетики/НПВП в течение 2 дней, предшествующих визиту для рандомизации.