Idrogel PVA intrarticolare nell'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato ottenuto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata a indagini cliniche.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e gli 80 anni.

3. Diagnosi documentata di OA primaria del ginocchio, basata sui criteri clinici e radiologici dell'American College of Rheumatology (ACR) per l'OA del ginocchio:

   • Dolore al ginocchio,
   • Osteofiti ai raggi X,
   • almeno uno dei seguenti: a) età >50 anni; (b) rigidità mattutina <30 minuti di durata; (c) crepitio sul movimento attivo.
4. Grado II-III secondo la classificazione Kellgren e Lawrence (evidenze radiografiche all'arruolamento o nei 12 mesi precedenti).
5. Sintomi di artrosi al ginocchio per almeno sei mesi.
6. Mancata risposta (cioè non ha risposto sufficientemente) ad analgesici e/o FANS regolari, o comprovata intolleranza all'uso regolare di FANS o ad analgesici oppioidi deboli.
7. Presenza di dolore nel ginocchio bersaglio, con un valore ≥4 e ≤9 sulla NRS, a condizione che il dolore nel ginocchio controlaterale I sia inferiore a 3 (vedi anche Criterio di esclusione n. 3).
8. Capacità e disponibilità a comunicare, partecipare e rispettare i requisiti e le procedure programmate dell'indagine clinica.

Criteri di esclusione:

(a) Criteri relativi all'anamnesi e alle malattie concomitanti

1. Presenza di OA femoro-rotulea isolata o prevalentemente sintomatica del ginocchio (es. dolore quando sale le scale o costringe il paziente ad allungare la gamba quando è seduto su una sedia bassa).
2. Presenza di artrosi secondaria e/o altre malattie reumatiche. In particolare, devono essere escluse anamnesi o presenza delle seguenti patologie: artrite settica, malattia infiammatoria articolare, gotta, episodi ricorrenti di pseudogotta, malattia ossea di Paget, frattura articolare, ocronosi, acromegalia, emocromatosi, malattia di Wilson, osteocondromatosi primaria.
3. controlaterale (es. dolore al ginocchio non target) >3 sulla NRS
4. Qualsiasi trattamento di osteoartrosi del ginocchio per entrambe le ginocchia (diverso dalla viscosupplementazione dell'indagine clinica del ginocchio bersaglio) previsto entro i prossimi 6 mesi.
5. Presenza di dolore (qualsiasi gravità) nell'anca omolaterale e/o controlaterale.
6. Presenza di malattia della colonna vertebrale o di altre articolazioni degli arti inferiori di gravità sufficiente per influenzare le valutazioni dell'indagine clinica.
7. Riparazione, ricostruzione o lesione del legamento crociato anteriore nel ginocchio bersaglio nei 3 anni precedenti.
8. Riparazione/chirurgia della cartilagine nel ginocchio bersaglio nei 3 anni precedenti.
9. Qualsiasi intervento chirurgico agli arti inferiori nei 12 mesi precedenti
10. Qualsiasi intervento chirurgico programmato agli arti inferiori durante il periodo dell'indagine clinica.
11. Deformità articolari significative degli arti inferiori, ovvero displasia maggiore e anomalie congenite.
12. Presenza di deformità del ginocchio in varo o valgo ≥ 8°.
13. Storia o presenza di osteonecrosi degli arti inferiori.
14. Presenza di lesioni significative dell'arto omolaterale nei 6 mesi precedenti.
15. Presenza di versamento articolare e/o infezione al ginocchio bersaglio.
16. Presenza di anomalie cutanee locali (es. infezione o malattia) al ginocchio bersaglio.
17. Anamnesi o presenza di infezione dell'articolazione del ginocchio secondaria a precedenti iniezioni intrarticolari o aumentata predisposizione alle infezioni.
18. Anamnesi o rischio elevato di tromboembolia venosa e/o stasi venosa o linfatica dell'arto del ginocchio bersaglio.
19. Anamnesi di allergia o ipersensibilità nota all'acido ialuronico, a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti oggetto di indagine clinica o al paracetamolo.
20. Storia di ipersensibilità alle proteine ​​aviarie.
21. Pazienti con obesità patologica (BMI≥35).
22. Gravi malattie concomitanti di qualsiasi organo o apparato (incluse malattie infettive acute o croniche) che possono interferire con il libero uso e la valutazione del ginocchio interessato per i 6 mesi di corso dell'indagine clinica e/o tumori maligni (ad eccezione di tumori adeguatamente trattati o carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle escisso non metastatico o carcinoma della cervice uterina in situ) attivo nei 12 mesi precedenti.
23. Storia di abuso di droghe, alcol o altre sostanze o altri fattori che limitano la capacità di collaborare durante l'indagine clinica.

24. Qualsiasi altra malattia e condizione clinicamente rilevante che, secondo il parere dei ricercatori principali, possa mettere a repentaglio la condotta dell'indagine clinica secondo il CIP o le valutazioni delle prestazioni o della sicurezza o possa compromettere la sicurezza dei pazienti o possa esporre il paziente a un rischio eccessivo partecipando nell'indagine clinica.

    (b) Trattamenti precedenti o concomitanti

25. Pazienti che necessitano di analgesici sistemici (compresi gli oppiacei)/FANS per il ginocchio bersaglio, o per indicazioni diverse dal dolore OA al ginocchio bersaglio, ma che probabilmente useranno questi farmaci per più di 5 giorni consecutivi o per più di 10 giorni non consecutivi in ​​uno mese, o incapace di fermarli nei 2 giorni precedenti una visita clinica.
26. Pazienti che richiedono analgesici topici/FANS per il ginocchio target.
27. Pazienti che richiedono corticosteroidi intrarticolari in qualsiasi struttura articolare o periarticolare dell'arto inferiore o corticosteroidi sistemici (orali o iniettati per qualsiasi indicazione).
28. Pazienti sottoposti a lavaggio corrente delle articolazioni del ginocchio durante i tre mesi precedenti la randomizzazione.
29. Viscosupplementazione degli arti inferiori nei 12 mesi precedenti.
30. I pazienti che assumono SYSADOA o un integratore alimentare contenente composti considerati specifici per l'OA (ad es. glucosamina, condroitin solfato, diacereina) se il dosaggio non è stato stabile nei 3 mesi precedenti.
31. Pazienti in trattamento anticoagulante diverso dagli anticoagulanti orali diretti (DOACS).
32. Terapia non farmacologica per gli arti inferiori, a meno che non sia stabile per più di un mese (e non venga sostanzialmente modificata durante l'indagine clinica). La terapia fisica è consentita.
33. Pazienti che utilizzano dispositivi di assistenza diversi da un bastone (bastone da passeggio) o ginocchiera.
34. Partecipazione concomitante a qualsiasi studio clinico/indagine o trattamento con farmaci/trattamenti/dispositivi sperimentali nei precedenti 3 mesi o 5 di emivita (a seconda di quale sia il più lungo).
35. Controindicazione all'uso dell'acido ialuronico.
36. Controindicazione all'uso del paracetamolo. c) Altro

37. Per le donne in età fertile, non chirurgicamente sterili o in postmenopausa:

    • Gravidanza (es. test di gravidanza positivo allo screening) o allattamento;
    • Mancato consenso alla pratica di un metodo contraccettivo altamente efficace per 3 mesi dopo l'iniezione intravenosa.
38. Per gli uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile: mancato utilizzo di un metodo affidabile di controllo delle nascite per 3 mesi dopo l'iniezione di IA.

Criteri di randomizzazione:

1. Valore del dolore nel ginocchio bersaglio ≥4 e ≤9 sulla NRS.
2. Assenza di versamento articolare nel ginocchio bersaglio.
3. Assenza di anomalie cutanee locali (ad es. infezione o malattia) al ginocchio bersaglio.
4. Nessun uso di analgesici/FANS nei 2 giorni precedenti la visita di randomizzazione.