Intra-articulaire PVA-hydrogel bij artrose van de knie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen vóór het ondergaan van een procedure in verband met klinisch onderzoek.
2. Man of vrouw tussen de 40 en 80 jaar.

3. Gedocumenteerde diagnose van primaire artrose van de knie, gebaseerd op de klinische en radiologische criteria van het American College of Rheumatology (ACR) voor artrose van de knie:

   • Kniepijn,
   • röntgenosteofyten,
   • ten minste een van de volgende: (a) leeftijd >50 jaar; (b) ochtendstijfheid van minder dan 30 minuten; (c) crepitatie bij actieve beweging.
4. Graad II-III volgens de classificatie van Kellgren en Lawrence (röntgenfoto's bij inschrijving of binnen de voorgaande 12 maanden).
5. Symptomen van knieartrose gedurende ten minste zes maanden.
6. Niet reageren (d.w.z. niet voldoende reageren) op analgetica en/of reguliere NSAID's, of bewezen intolerantie voor regelmatig gebruik van NSAID's of zwakke opioïde analgetica.
7. Aanwezigheid van pijn in de doelknie, met een waarde ≥4 en ≤9 op de NRS, mits de pijn in de contralaterale knie I kleiner is dan 3 (zie ook Uitsluitingscriterium nr. 3).
8. Vermogen en bereidheid om te communiceren, deel te nemen en te voldoen aan de vereisten en geplande procedures van het klinisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

(a) Criteria met betrekking tot medische geschiedenis en bijkomende ziekten

1. Aanwezigheid van geïsoleerde of overwegend symptomatische patellofemorale artrose van de knie (d.w.z. pijn bij het traplopen of het dwingen van de patiënt om zijn been te strekken bij het zitten op een lage zit).
2. Aanwezigheid van secundaire artrose en/of andere reumatische aandoeningen. In het bijzonder moet de voorgeschiedenis of aanwezigheid van de volgende ziekten worden uitgesloten: septische artritis, inflammatoire gewrichtsaandoening, jicht, terugkerende episoden van pseudogout, de botziekte van Paget, gewrichtsfractuur, ochronose, acromegalie, hemocromatose, de ziekte van Wilson, primaire osteochondromatose.
3. Contralateraal (d.w.z. non-target) kniepijn >3 op de NRS
4. Elke behandeling van artrose van de knie voor beide knieën (anders dan de viscosuppletie van de doelknie in klinisch onderzoek) die binnen de komende 6 maanden wordt verwacht.
5. Aanwezigheid van pijn (ongeacht de ernst) in de ipsilaterale en/of contralaterale heup.
6. Aanwezigheid van een ziekte van de wervelkolom of andere gewrichten van de onderste extremiteit die voldoende ernstig is om de beoordelingen van klinisch onderzoek te beïnvloeden.
7. Reparatie, reconstructie of letsel van de voorste kruisband in de doelknie in de afgelopen 3 jaar.
8. Kraakbeenherstel/operatie in de doelknie in de afgelopen 3 jaar.
9. Elke operatie aan de onderste ledematen in de afgelopen 12 maanden
10. Elke geplande operatie aan de onderste ledematen tijdens de periode van klinisch onderzoek.
11. Significante articulaire misvormingen van de onderste ledematen, d.w.z. ernstige dysplasie en aangeboren afwijkingen.
12. Aanwezigheid van varus- of valgusknieafwijking ≥ 8°.
13. Geschiedenis of aanwezigheid van osteonecrose in de onderste ledematen.
14. Aanwezigheid van een significant letsel van het ipsilaterale ledemaat in de afgelopen 6 maanden.
15. Aanwezigheid van gezamenlijke effusie en/of infectie bij de doelknie.
16. Aanwezigheid van lokale huidafwijkingen (bijv. infectie of ziekte) op de doelknie.
17. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van kniegewrichtinfectie secundair aan eerdere intra-articulaire injecties, of verhoogde aanleg voor infecties.
18. Voorgeschiedenis van of hoog risico op veneuze trombo-embolie en/of veneuze of lymfatische stase van de ledemaat van de doelknie.
19. Voorgeschiedenis van allergie of bekende overgevoeligheid voor hyaluronzuur, voor een van de bestanddelen van de producten die klinisch worden onderzocht, of voor paracetamol.
20. Geschiedenis van overgevoeligheid voor vogeleiwitten.
21. Patiënten met morbide obesitas (BMI≥35).
22. Ernstige bijkomende ziekte van een orgaan of apparaat (inclusief acute of chronische infectieziekten) die het vrije gebruik en de evaluatie van de aangedane knie tijdens het 6 maanden durende klinische onderzoek kan belemmeren en/of maligniteit (met uitzondering van adequaat behandelde of uitgesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid of in situ baarmoederhalskanker) actief in de afgelopen 12 maanden.
23. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of ander middelenmisbruik, of andere factoren die het vermogen om mee te werken tijdens het klinische onderzoek beperken.

24. Elke andere klinisch relevante ziekte en aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoekers, het klinisch onderzoek volgens het CIP of prestatie- of veiligheidsbeoordelingen in gevaar kan brengen of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de patiënt een onnodig risico kan opleveren door deel te nemen bij het klinisch onderzoek.

    (b) Eerdere of gelijktijdige behandelingen

25. Patiënten die systemische analgetica (inclusief opiaten)/NSAID's nodig hebben voor de doelknie, of voor andere indicaties dan OA-pijn aan de doelknie, maar die deze medicijnen waarschijnlijk meer dan 5 opeenvolgende dagen zullen gebruiken, of gedurende meer dan 10 niet-opeenvolgende dagen in één maand, of niet in staat om ze te stoppen tijdens de 2 dagen voorafgaand aan een bezoek aan de kliniek.
26. Patiënten die topische analgetica/NSAID's nodig hebben voor de doelknie.
27. Patiënt die intra-articulaire corticosteroïden nodig heeft in een gewricht of periarticulaire structuur in de onderste ledematen, of systemische corticosteroïden (oraal of geïnjecteerd voor elke indicatie).
28. Patiënten die getijdenspoeling van het (de) kniegewricht(en) ondergingen gedurende de drie maanden voorafgaand aan randomisatie.
29. Viscosuppletie in de onderste ledematen in de afgelopen 12 maanden.
30. Patiënten die SYSADOA's of een voedingssupplement gebruiken dat verbindingen bevat die als specifiek voor artrose worden beschouwd (bijv. glucosamine, chondroïtinesulfaat, diacereïne) als de dosering de afgelopen 3 maanden niet stabiel is geweest.
31. Patiënten die worden behandeld met andere anticoagulantia dan directe orale anticoagulantia (DOACS).
32. Niet-medicamenteuze therapie voor de onderste ledematen, tenzij stabiel gedurende meer dan een maand (en mag tijdens het klinisch onderzoek niet substantieel worden gewijzigd). Fysiotherapie is toegestaan.
33. Patiënten die andere hulpmiddelen gebruiken dan een stok (wandelstok) of kniebrace.
34. Gelijktijdige deelname aan een klinisch onderzoek/onderzoek of behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen/behandelingen/apparaten in de afgelopen 3 maanden of 5 van de halfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
35. Contra-indicatie voor gebruik van hyaluronzuur.
36. Contra-indicatie voor gebruik van paracetamol. (c) Anders

37. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal:

    • Zwangerschap (d.w.z. positieve zwangerschapstest bij screening) of borstvoeding;
    • Niet akkoord gaan met het toepassen van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende 3 maanden na de IA-injectie.
38. Voor seksueel actieve mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden: het niet gebruiken van een betrouwbare anticonceptiemethode gedurende 3 maanden na de IA-injectie.

Randomisatiecriteria:

1. Pijnwaarde in de doelknie ≥4 en ≤9 op de NRS.
2. Afwezigheid van gezamenlijke effusie in de doelknie.
3. Afwezigheid van lokale huidafwijkingen (bijv. infectie of ziekte) op de doelknie.
4. Geen gebruik van analgetica/NSAID's gedurende de 2 dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek.