Hidrogel PVA intra-articular na osteoartrite do joelho

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado obtido antes de passar por qualquer procedimento relacionado à investigação clínica.
2. Homem ou mulher com idade entre 40 e 80 anos.

3. Diagnóstico documentado de OA primária do joelho, com base nos critérios clínicos e radiológicos do American College of Rheumatology (ACR) para OA do joelho:

   • Dor no joelho,
   • osteófitos de raios X,
   • pelo menos um dos seguintes: (a) idade > 50 anos; (b) rigidez matinal <30 minutos de duração; (c) crepitação em movimento ativo.
4. Grau II-III de acordo com a classificação de Kellgren e Lawrence (evidência de raios-X na inscrição ou nos últimos 12 meses).
5. Sintomas de OA de joelho por pelo menos seis meses.
6. Falha em responder (ou seja, não respondeu suficientemente) a analgésicos e/ou AINEs regulares, ou intolerância comprovada ao uso regular de AINEs ou a analgésicos opioides fracos.
7. Presença de dor no joelho alvo, com valor ≥4 e ≤9 na NRS, desde que a dor no joelho contralateral I seja inferior a 3 (ver também Critério de Exclusão n. 3).
8. Capacidade e vontade de comunicar, participar e cumprir os requisitos e procedimentos programados da investigação clínica.

Critério de exclusão:

(a) Histórico médico e critérios relacionados a doenças concomitantes

1. Presença de OA femoropatelar isolada ou predominantemente sintomática do joelho (i.e. dor ao subir escadas ou forçar o paciente a estender a perna ao sentar-se em posição baixa).
2. Presença de artrose secundária e/ou outras doenças reumáticas. Em particular, história ou presença das seguintes doenças devem ser excluídas: artrite séptica, doença articular inflamatória, gota, episódios recorrentes de pseudogota, doença óssea de Paget, fratura articular, ocronose, acromegalia, hemocromatose, doença de Wilson, osteocondromatose primária.
3. Contralateral (ou seja, não-alvo) dor no joelho > 3 na NRS
4. Qualquer tratamento de OA de joelho para ambos os joelhos (exceto a viscossuplementação de investigação clínica do joelho alvo) antecipado nos próximos 6 meses.
5. Presença de dor (qualquer intensidade) no quadril ipsilateral e/ou contralateral.
6. Presença de doença da coluna vertebral ou outras articulações dos membros inferiores de gravidade suficiente para afetar as avaliações da investigação clínica.
7. Reparação, reconstrução ou lesão do ligamento cruzado anterior no joelho alvo nos últimos 3 anos.
8. Reparo/cirurgia de cartilagem no joelho alvo nos últimos 3 anos.
9. Qualquer cirurgia nos membros inferiores nos últimos 12 meses
10. Qualquer cirurgia planejada dos membros inferiores durante o período de investigação clínica.
11. Deformidades articulares significativas dos membros inferiores, ou seja, grandes displasias e anomalias congênitas.
12. Presença de deformidade do joelho em varo ou valgo ≥ 8°.
13. História ou presença de osteonecrose nos membros inferiores.
14. Presença de qualquer lesão significativa do membro ipsilateral nos últimos 6 meses.
15. Presença de derrame articular e/ou infecção no joelho alvo.
16. Presença de anormalidades cutâneas locais (p. infecção ou doença) no joelho alvo.
17. História ou presença de infecção da articulação do joelho secundária a injeções intra-articulares anteriores ou maior predisposição a infecções.
18. Histórico ou alto risco de tromboembolismo venoso e/ou estase venosa ou linfática do membro do joelho alvo.
19. História de alergia ou hipersensibilidade conhecida ao ácido hialurônico, a qualquer um dos componentes dos produtos sob investigação clínica ou ao paracetamol.
20. História de hipersensibilidade a proteínas aviárias.
21. Pacientes com obesidade mórbida (IMC≥35).
22. Doença concomitante grave em qualquer órgão ou aparelho (incluindo doenças infecciosas agudas ou crônicas) que possa interferir no uso livre e na avaliação do joelho afetado durante os 6 meses de investigação clínica e/ou malignidade (com exceção de casos adequadamente tratados ou câncer basocelular não metastático excisado ou câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical uterino in situ) ativo nos últimos 12 meses.
23. História de abuso de drogas, álcool ou outras substâncias, ou outros fatores que limitam a capacidade de cooperar durante a investigação clínica.

24. Qualquer outra doença e condição clinicamente relevante que, na opinião dos investigadores principais, possa prejudicar a condução da investigação clínica de acordo com o CIP ou as avaliações de desempenho ou segurança ou possa comprometer a segurança do paciente ou colocar o paciente em risco indevido ao participar na investigação clínica.

    (b) Tratamentos anteriores ou concomitantes

25. Pacientes que necessitam de analgésicos sistêmicos (incluindo opiáceos)/AINEs para o joelho alvo, ou para outras indicações além da dor OA no joelho alvo, mas provavelmente usarão esses medicamentos por mais de 5 dias consecutivos ou por mais de 10 dias não consecutivos em um mês, ou incapaz de interrompê-los durante os 2 dias anteriores a uma visita clínica.
26. Pacientes que necessitam de analgésicos/AINEs tópicos para o joelho alvo.
27. Paciente que necessite de corticoide intra-articular em qualquer articulação ou estrutura periarticular do membro inferior, ou corticoide sistêmico (oral ou injetável para qualquer indicação).
28. Pacientes que foram submetidos a lavagem tidal da(s) articulação(ões) do joelho durante os três meses anteriores à randomização.
29. Viscossuplementação em membros inferiores nos últimos 12 meses.
30. Pacientes em uso de SYSADOAs ou suplemento dietético contendo compostos considerados específicos para OA (p. glucosamina, sulfato de condroitina, diacereína) se a dosagem não tiver sido estável nos últimos 3 meses.
31. Pacientes em tratamento com anticoagulantes que não sejam anticoagulantes orais diretos (DOACS).
32. Terapia não farmacológica para membros inferiores, a menos que estável por mais de um mês (e não alterado substancialmente durante a investigação clínica). A fisioterapia é permitida.
33. Pacientes que usam dispositivos auxiliares que não sejam bengala (bengala) ou joelheira.
34. Participação concomitante em qualquer estudo clínico/investigação ou tratamento com quaisquer medicamentos/tratamentos/dispositivos em investigação nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
35. Contraindicação ao uso de ácido hialurônico.
36. Contra-indicação ao uso de paracetamol. (c) Outro

37. Para mulheres em idade fértil, não cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas:

    • Gravidez (ou seja, teste de gravidez positivo na triagem) ou amamentação;
    • Falha em concordar em praticar um método contraceptivo altamente eficaz por 3 meses após a injeção IA.
38. Para homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar: não usar um método confiável de controle de natalidade por 3 meses após a injeção IA.

Critérios de randomização:

1. Valor da dor no joelho alvo ≥4 e ≤9 no NRS.
2. Ausência de derrame articular no joelho alvo.
3. Ausência de anormalidades cutâneas locais (p. infecção ou doença) no joelho alvo.
4. Sem uso de analgésicos/AINEs durante os 2 dias anteriores à Visita de Randomização.