Intraartikulær PVA Hydrogel ved kneartrose

Inklusjonskriterier:

1. Signert og datert informert samtykke innhentet før noen klinisk undersøkelsesrelatert prosedyre.
2. Mann eller kvinne i alderen 40 til 80 år.

3. Dokumentert diagnose av primær OA i kneet, basert på de kliniske og radiologiske American College of Rheumatology (ACR) kriteriene for kne OA:

   • Knesmerte,
   • røntgen osteofytter,
   • minst ett av følgende: (a) alder >50 år; (b) morgenstivhet <30 minutter i varighet; (c) crepitus ved aktiv bevegelse.
4. Grad II-III i henhold til Kellgren og Lawrence klassifiseringen (røntgenbevis ved påmelding eller innen de siste 12 månedene).
5. Kne OA symptomer i minst seks måneder.
6. Manglende respons (dvs. svarte ikke tilstrekkelig) på smertestillende midler og/eller vanlige NSAIDs, eller påvist intoleranse mot regelmessig bruk av NSAIDs eller svake opioider analgetika.
7. Tilstedeværelse av smerte i målkneet, med en verdi ≥4 og ≤9 på NRS, forutsatt at smerte i det kontralaterale kneet I er mindre enn 3 (se også eksklusjonskriterier n. 3).
8. Evne og vilje til å kommunisere, delta og overholde kravene og planlagte prosedyrer for den kliniske undersøkelsen.

Ekskluderingskriterier:

(a) Kriterier relatert til medisinsk historie og samtidige sykdommer

1. Tilstedeværelse av isolert eller overveiende symptomatisk patellofemoral OA i kneet (dvs. smerte når han går i trapper eller tvinger pasienten til å strekke ut beinet når han sitter lavt).
2. Tilstedeværelse av sekundær artrose og/eller andre revmatiske sykdommer. Spesielt bør historie eller tilstedeværelse av følgende sykdommer utelukkes: septisk artritt, inflammatorisk leddsykdom, gikt, tilbakevendende episoder av pseudogout, Pagets sykdom i bein, leddbrudd, ochronose, akromegali, hemokromatose, Wilsons sykdom, primær osteokondromatose.
3. Kontralateralt (dvs. non-target) knesmerter >3 på NRS
4. Eventuell kne-OA-behandling for begge knær (annet enn den kliniske undersøkelsen viskosupplementering av målkneet) forventes innen de neste 6 månedene.
5. Tilstedeværelse av smerte (en hvilken som helst alvorlighetsgrad) i den ipsilaterale og/eller kontralaterale hoften.
6. Tilstedeværelse av sykdom i ryggraden eller andre ledd i nedre ekstremiteter av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å påvirke vurderingene av kliniske undersøkelser.
7. Reparasjon, rekonstruksjon eller skade av fremre korsbånd i målkneet i løpet av de siste 3 årene.
8. Bruskreparasjon/operasjon i målkneet i løpet av de siste 3 årene.
9. Enhver operasjon i underekstremitetene i løpet av de siste 12 månedene
10. Eventuell planlagt operasjon av underekstremitetene i løpet av den kliniske undersøkelsesperioden.
11. Betydelige ledddeformiteter i underekstremitetene, dvs. store dysplasi og medfødte abnormiteter.
12. Tilstedeværelse av varus eller valgus knedeformitet ≥ 8°.
13. Anamnese eller tilstedeværelse av osteonekrose i underekstremitetene.
14. Tilstedeværelse av betydelig skade på det ipsilaterale lem i løpet av de siste 6 månedene.
15. Tilstedeværelse av felles effusjon og/eller infeksjon ved målkneet.
16. Tilstedeværelse av lokale hudavvik (f. infeksjon eller sykdom) ved målkneet.
17. Anamnese eller tilstedeværelse av kneleddinfeksjon sekundært til tidligere intraartikulære injeksjoner, eller økt disposisjon for infeksjoner.
18. Anamnese eller høy risiko for venøs tromboembolisme og/eller venøs eller lymfatisk stase i lemmet til målkneet.
19. Anamnese med allergi eller kjent overfølsomhet overfor hyaluronsyre, noen av komponentene i produktene som er under klinisk undersøkelse, eller paracetamol.
20. Historie med overfølsomhet for fugleproteiner.
21. Sykelig overvektige pasienter (BMI≥35).
22. Alvorlig samtidig sykdom ved ethvert organ eller apparat (inkludert akutte eller kroniske infeksjonssykdommer) som kan forstyrre fri bruk og evaluering av det berørte kneet i løpet av 6 måneder av den kliniske undersøkelsen og/eller malignitet (med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller in situ livmorhalskreft) aktiv i løpet av de siste 12 månedene.
23. Historie om narkotika-, alkohol- eller andre rusmisbruk, eller andre faktorer som begrenser evnen til å samarbeide under den kliniske undersøkelsen.

24. Enhver annen klinisk relevant sykdom og tilstand som, etter hovedetterforskernes mening, kan sette den kliniske undersøkelsens oppførsel i fare i henhold til CIP eller ytelses- eller sikkerhetsvurderinger eller kan kompromittere pasientens sikkerhet eller kan sette pasienten i en unødig risiko ved å delta i den kliniske undersøkelsen.

    (b) Tidligere eller samtidige behandlinger

25. Pasienter som trenger systemiske analgetika (inkludert opiater)/NSAIDs for målkneet, eller for andre indikasjoner enn OA-smerter ved målkneet, men som sannsynligvis vil bruke disse medisinene i mer enn 5 dager på rad, eller i mer enn 10 ikke-sammenhengende dager i én måned, eller ute av stand til å stoppe dem i løpet av de 2 dagene før et klinikkbesøk.
26. Pasienter som trenger aktuelle analgetika/NSAIDs for målkneet.
27. Pasient som trenger intraartikulære kortikosteroider i ledd eller periartikulær struktur i underekstremiteten, eller systemiske kortikosteroider (orale eller injiserte for enhver indikasjon).
28. Pasienter som gjennomgikk tidevannsskylling av kneleddet(e) i løpet av de tre månedene før randomisering.
29. Viskosupplementering i underekstremitetene i løpet av de siste 12 månedene.
30. Pasienter på SYSADOA eller et kosttilskudd som inneholder forbindelser som anses som spesifikke for OA (f. glukosamin, kondroitinsulfat, diacerein) hvis doseringen ikke har vært stabil i løpet av de siste 3 månedene.
31. Pasienter på annen antikoagulantbehandling enn direkte orale antikoagulantia (DOACS).
32. Ikke-farmakologisk terapi for nedre ekstremiteter, med mindre stabil i mer enn én måned (og ikke skal endres vesentlig under den kliniske undersøkelsen). Fysioterapi er tillatt.
33. Pasienter som bruker andre hjelpemidler enn stokk (gåstav) eller knestøtte.
34. Samtidig deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie/undersøkelse eller behandling med undersøkelsesmedisiner/behandlinger/enheter innen de foregående 3 månedene eller 5 av halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
35. Kontraindikasjon for bruk av hyaluronsyre.
36. Kontraindikasjon for bruk av paracetamol. (c) Annet

37. For kvinner i fertil alder, ikke kirurgisk sterile eller postmenopausale:

    • Graviditet (dvs. positiv graviditetstest ved screening) eller amming;
    • Manglende samtykke til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i 3 måneder etter IA-injeksjonen.
38. For seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder: manglende bruk av en pålitelig prevensjonsmetode i 3 måneder etter IA-injeksjonen.

Randomiseringskriterier:

1. Smerteverdi i målkneet ≥4 og ≤9 på NRS.
2. Fravær av felles effusjon i målkneet.
3. Fravær av lokale hudavvik (f. infeksjon eller sykdom) ved målkneet.
4. Ingen bruk av analgetika/NSAIDs i løpet av de 2 dagene før randomiseringsbesøket.