Intraartikuläres PVA-Hydrogel bei Kniearthrose

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung, die vor Durchführung eines Verfahrens im Zusammenhang mit einer klinischen Prüfung eingeholt wurde.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 40 und 80 Jahren.

3. Dokumentierte Diagnose einer primären Arthrose des Knies, basierend auf den klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für Knie-OA:

   • Knieschmerzen,
   • Röntgen-Osteophyten,
   • mindestens eines der Folgenden: (a) Alter > 50 Jahre; (b) Morgensteifigkeit < 30 Minuten Dauer; (c) Crepitation bei aktiver Bewegung.
4. Grad II-III gemäß der Kellgren- und Lawrence-Klassifikation (Röntgenbeweis bei Einschreibung oder innerhalb der letzten 12 Monate).
5. Knie-OA-Symptome für mindestens sechs Monate.
6. Nichtansprechen (d. h. nicht ausreichend) auf Analgetika und/oder reguläre NSAIDs oder nachgewiesene Unverträglichkeit gegenüber der regelmäßigen Anwendung von NSAIDs oder schwachen Opioidanalgetika.
7. Vorhandensein von Schmerzen im Zielknie mit einem Wert ≥4 und ≤9 auf dem NRS, vorausgesetzt, dass die Schmerzen im kontralateralen Knie weniger als 3 betragen (siehe auch Ausschlusskriterien Nr. 3).
8. Fähigkeit und Bereitschaft zur Kommunikation, Teilnahme und Einhaltung der Anforderungen und geplanten Verfahren der klinischen Prüfung.

Ausschlusskriterien:

(a) Anamnese und Kriterien im Zusammenhang mit Begleiterkrankungen

1. Vorliegen einer isolierten oder überwiegend symptomatischen patellofemoralen OA des Knies (d. h. Schmerzen beim Treppensteigen oder den Patienten zwingen, sein Bein zu strecken, wenn er in einer niedrigen Sitzposition sitzt).
2. Vorliegen einer sekundären Osteoarthritis und/oder anderer rheumatischer Erkrankungen. Insbesondere sollte die Anamnese oder das Vorhandensein der folgenden Erkrankungen ausgeschlossen werden: septische Arthritis, entzündliche Gelenkerkrankung, Gicht, rezidivierende Episoden von Pseudogicht, Morbus Paget des Knochens, Gelenkfraktur, Ochronose, Akromegalie, Hämokromatose, Morbus Wilson, primäre Osteochondromatose.
3. Kontralateral (d.h. Non-Target) Knieschmerzen >3 auf dem NRS
4. Jede Knie-OA-Behandlung für beide Knie (außer der Viskosupplementierung des Zielknies in der klinischen Prüfung), die innerhalb der nächsten 6 Monate erwartet wird.
5. Vorhandensein von Schmerzen (jeder Schwere) in der ipsilateralen und/oder kontralateralen Hüfte.
6. Vorhandensein einer Erkrankung der Wirbelsäule oder anderer Gelenke der unteren Extremitäten von ausreichendem Schweregrad, um die Beurteilungen der klinischen Prüfung zu beeinflussen.
7. Rekonstruktion, Rekonstruktion oder Verletzung des vorderen Kreuzbandes im Zielknie innerhalb der letzten 3 Jahre.
8. Knorpelreparatur/Operation im Zielknie innerhalb der letzten 3 Jahre.
9. Jede Operation an den unteren Gliedmaßen innerhalb der letzten 12 Monate
10. Alle geplanten Operationen an den unteren Extremitäten während des klinischen Prüfzeitraums.
11. Signifikante Gelenkdeformitäten der unteren Extremitäten, d. h. schwere Dysplasie und angeborene Anomalien.
12. Vorliegen einer Varus- oder Valgus-Kniedeformität ≥ 8°.
13. Geschichte oder Vorhandensein von Osteonekrose in den unteren Gliedmaßen.
14. Vorhandensein einer signifikanten Verletzung der ipsilateralen Extremität innerhalb der letzten 6 Monate.
15. Vorhandensein eines Gelenkergusses und/oder einer Infektion am Zielknie.
16. Vorhandensein lokaler Hautanomalien (z. Infektion oder Krankheit) am Zielknie.
17. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Kniegelenksinfektion als Folge früherer intraartikulärer Injektionen oder erhöhte Prädisposition für Infektionen.
18. Vorgeschichte oder hohes Risiko für venöse Thromboembolie und/oder venöse oder lymphatische Stase der Extremität des Zielknies.
19. Vorgeschichte einer Allergie oder bekannten Überempfindlichkeit gegen Hyaluronsäure, gegen einen der Bestandteile der in klinischer Prüfung befindlichen Produkte oder gegen Paracetamol.
20. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Vogelproteine.
21. Krankhaft adipöse Patienten (BMI≥35).
22. Schwere Begleiterkrankung an einem Organ oder Apparat (einschließlich akuter oder chronischer Infektionskrankheiten), die die freie Verwendung und Beurteilung des betroffenen Knies während des 6-monatigen Verlaufs der klinischen Untersuchung und/oder Malignität (mit Ausnahme von angemessen behandelten oder exzidierter, nicht metastasierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs), aktiv innerhalb der letzten 12 Monate.
23. Drogen-, Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder andere Faktoren, die die Fähigkeit zur Zusammenarbeit während der klinischen Prüfung einschränken.

24. Alle anderen klinisch relevanten Krankheiten und Zustände, die nach Ansicht der Hauptprüfärzte die Durchführung der klinischen Prüfung gemäß CIP oder Leistungs- oder Sicherheitsbewertungen gefährden oder die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Patienten durch die Teilnahme einem unangemessenen Risiko aussetzen können in der klinischen Prüfung.

    (b) Frühere oder begleitende Behandlungen

25. Patienten, die systemische Analgetika (einschließlich Opiate)/NSAIDs für das Zielknie oder für andere Indikationen als OA-Schmerzen am Zielknie benötigen, diese Medikamente jedoch voraussichtlich an mehr als 5 aufeinanderfolgenden Tagen oder an mehr als 10 nicht aufeinanderfolgenden Tagen an einem verwenden Monat, oder nicht in der Lage, sie in den 2 Tagen vor einem Klinikbesuch zu stoppen.
26. Patienten, die topische Analgetika/NSAIDs für das Zielknie benötigen.
27. Patienten, die intraartikuläre Kortikosteroide in ein beliebiges Gelenk oder eine periartikuläre Struktur der unteren Extremität oder systemische Kortikosteroide (oral oder injiziert für jede Indikation) benötigen.
28. Patienten, die sich in den drei Monaten vor der Randomisierung einer Tidalspülung des Kniegelenks/der Kniegelenke unterzogen haben.
29. Viskosupplementierung in den unteren Extremitäten innerhalb der letzten 12 Monate.
30. Patienten, die mit SYSADOA oder einem Nahrungsergänzungsmittel behandelt werden, das Verbindungen enthält, die als spezifisch für OA gelten (z. Glucosamin, Chondroitinsulfat, Diacerein), wenn die Dosierung in den letzten 3 Monaten nicht stabil war.
31. Patienten, die andere Antikoagulanzien als direkte orale Antikoagulanzien (DOACS) erhalten.
32. Nicht-pharmakologische Therapie für die unteren Extremitäten, es sei denn, sie ist länger als einen Monat stabil (und darf während der klinischen Prüfung nicht wesentlich verändert werden). Physiotherapie ist erlaubt.
33. Patienten, die andere Hilfsmittel als einen Gehstock (Gehstock) oder eine Knieorthese verwenden.
34. Gleichzeitige Teilnahme an einer klinischen Studie/Untersuchung oder Behandlung mit Prüfpräparaten/Behandlungen/Geräten innerhalb der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
35. Kontraindikation für die Verwendung von Hyaluronsäure.
36. Gegenanzeige zur Anwendung von Paracetamol. (c) Sonstiges

37. Für Frauen im gebärfähigen Alter, nicht chirurgisch steril oder postmenopausal:

    • Schwangerschaft (z. positiver Schwangerschaftstest beim Screening) oder Stillen;
    • Versäumnis, für 3 Monate nach der IA-Injektion eine hochwirksame Verhütungsmethode zu praktizieren.
38. Für sexuell aktive Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter: Nichtanwendung einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung für 3 Monate nach der IA-Injektion.

Randomisierungskriterien:

1. Schmerzwert im Zielknie ≥4 und ≤9 auf dem NRS.
2. Fehlender Gelenkerguss im Zielknie.
3. Fehlen lokaler Hautanomalien (z. Infektion oder Krankheit) am Zielknie.
4. Keine Verwendung von Analgetika/NSAIDs während der 2 Tage vor dem Randomisierungsbesuch.