关节内 PVA 水凝胶治疗膝骨关节炎

纳入标准：

1. 在进行任何临床研究相关程序之前获得签署并注明日期的知情同意书。
2. 年龄在 40 至 80 岁之间的男性或女性。

3. 根据膝关节 OA 的临床和放射学美国风湿病学会 (ACR) 标准，有记录的膝关节原发性 OA 诊断：

   • 膝盖疼痛，
   • X射线骨赘，
   • 至少符合下列条件之一： (a) 年龄 >50 岁； (b) 持续时间 <30 分钟的晨僵； (c) 主动运动时的捻发音。
4. 根据 Kellgren 和 Lawrence 分类的 II-III 级（入组时或之前 12 个月内的 X 射线证据）。
5. 膝关节 OA 症状至少持续六个月。
6. 对镇痛药和/或常规非甾体抗炎药没有反应（即反应不充分），或证明对常规使用非甾体抗炎药或弱阿片类镇痛药不耐受。
7. 目标膝关节存在疼痛，NRS 值 ≥ 4 且 ≤ 9，前提是对侧膝关节疼痛 I 小于 3（另请参见排除标准 n. 3）。
8. 沟通、参与和遵守临床研究的要求和预定程序的能力和意愿。

排除标准：

(a) 病史和伴随疾病相关标准

1. 存在孤立的或主要有症状的膝关节髌股骨关节炎（即 爬楼梯时疼痛或坐在低位时强迫患者伸展腿部）。
2. 存在继发性骨关节炎和/或其他风湿性疾病。 特别是，应排除以下疾病的病史或存在：化脓性关节炎、炎性关节病、痛风、假性痛风的反复发作、佩吉特骨病、关节骨折、褐黄病、肢端肥大症、血色素沉着症、威尔逊病、原发性骨软骨瘤病。
3. 对侧（即 非目标）NRS 膝痛 >3
4. 预计在未来 6 个月内对双膝进行任何膝关节 OA 治疗（目标膝关节的临床研究粘性补充除外）。
5. 同侧和/或对侧髋关节存在疼痛（任何严重程度）。
6. 脊柱或其他下肢关节疾病的严重程度足以影响临床调查评估。
7. 在过去 3 年内目标膝关节有前交叉韧带修复、重建或损伤。
8. 过去 3 年内在目标膝关节进行过软骨修复/手术。
9. 过去 12 个月内任何下肢手术
10. 在临床调查期间任何计划的下肢手术。
11. 下肢明显的关节畸形，即主要的发育不良和先天性异常。
12. 存在 ≥ 8° 的内翻或外翻膝关节畸形。
13. 下肢骨坏死病史或存在。
14. 同侧肢体在过去 6 个月内有任何重大损伤。
15. 目标膝关节存在关节积液和/或感染。
16. 存在局部皮肤异常（例如 感染或疾病）在目标膝关节。
17. 膝关节感染的病史或存在继发于先前的关节内注射，或感染倾向增加。
18. 目标膝盖的肢体有静脉血栓栓塞和/或静脉或淋巴淤滞的病史或高风险。
19. 对透明质酸、临床研究中产品的任何成分或对乙酰氨基酚有过敏史或已知过敏史。
20. 对禽类蛋白质过敏史。
21. 病态肥胖患者（BMI≥35）。
22. 任何器官或器官的严重伴随疾病（包括急性或慢性传染病）可能会干扰在 6 个月的临床调查过程中自由使用和评估受影响的膝关节和/或恶性肿瘤（经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或皮肤鳞状细胞癌或原位子宫颈癌）在过去 12 个月内处于活动状态。
23. 药物、酒精或其他药物滥用史，或其他限制临床调查期间合作能力的因素。

24. 主要研究者认为可能危及根据 CIP 或性能或安全性评估进行的临床研究，或可能危及患者安全或可能因参与而使患者处于不应有的风险中的任何其他临床相关疾病和病症在临床调查中。

    (b) 既往或伴随治疗

25. 目标膝关节需要全身性镇痛药（包括阿片类药物）/NSAIDs 的患者，或因目标膝关节 OA 疼痛以外的适应症但可能连续使用这些药物超过 5 天，或在 1 天内非连续使用超过 10 天的患者个月，或在就诊前 2 天内无法停止服用。
26. 目标膝关节需要局部镇痛药/NSAIDs 的患者。
27. 需要关节内皮质类固醇进入下肢任何关节或关节周围结构，或全身性皮质类固醇（口服或注射用于任何适应症）的患者。
28. 在随机分组前的三个月内接受过膝关节潮汐灌洗的患者。
29. 过去 12 个月内下肢的粘性补充。
30. 使用 SYSADOAs 或含有被认为对 OA 有特异性的化合物（例如 葡萄糖胺、硫酸软骨素、双醋瑞因）如果剂量在前 3 个月内不稳定。
31. 接受除直接口服抗凝药 (DOACS) 以外的抗凝治疗的患者。
32. 下肢的非药物治疗，除非稳定超过一个月（并且在临床研究期间不会有实质性改变）。 允许进行物理治疗。
33. 使用拐杖（手杖）或护膝以外的辅助设备的患者。
34. 在过去 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内同时参与任何临床研究/调查或使用任何研究药物/治疗/设备进行治疗。
35. 使用透明质酸的禁忌症。
36. 使用扑热息痛的禁忌症。 (c) 其他

37. 对于有生育潜力的女性，非手术绝育或绝经后：

    • 怀孕（即 筛查时妊娠试验阳性）或母乳喂养；
    • 在 IA 注射后 3 个月内未能同意采用高效避孕方法。
38. 对于有育龄女性伴侣的性活跃男性：注射 IA 后 3 个月内未能使用可靠的避孕方法。

随机化标准：

1. NRS 上目标膝关节的疼痛值≥4 且≤9。
2. 目标膝盖没有关节积液。
3. 没有局部皮肤异常（例如 感染或疾病）在目标膝关节。
4. 随机访视前 2 天内未使用止痛药/NSAID。