Hidrogel de PVA intraarticular en artrosis de rodilla

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado obtenido antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con la investigación clínica.
2. Hombre o mujer de 40 a 80 años.

3. Diagnóstico documentado de OA primaria de rodilla, basado en los criterios clínicos y radiológicos del American College of Rheumatology (ACR) para OA de rodilla:

   • Dolor de rodilla,
   • osteofitos de rayos X,
   • al menos uno de los siguientes: (a) edad > 50 años; (b) rigidez matutina <30 minutos de duración; (c) crepitación con el movimiento activo.
4. Grado II-III según la clasificación de Kellgren y Lawrence (evidencia radiográfica en el momento de la inscripción o en los 12 meses anteriores).
5. Síntomas de OA de rodilla durante al menos seis meses.
6. Falta de respuesta (es decir, no respondió lo suficiente) a analgésicos y/o AINE regulares, o intolerancia comprobada al uso regular de AINE o a analgésicos opioides débiles.
7. Presencia de dolor en la rodilla diana, con un valor ≥4 y ≤9 en la NRS, siempre que el dolor en la rodilla contralateral sea inferior a 3 (ver también Criterios de Exclusión n. 3).
8. Habilidad y disposición para comunicarse, participar y cumplir con los requisitos y procedimientos programados de la investigación clínica.

Criterio de exclusión:

(a) Criterios relacionados con la historia clínica y las enfermedades concomitantes

1. Presencia de OA femororrotuliana aislada o predominantemente sintomática de la rodilla (es decir, dolor al subir escaleras o al obligar al paciente a extender la pierna al sentarse en una posición baja).
2. Presencia de artrosis secundaria y/u otras enfermedades reumáticas. En particular, deben excluirse los antecedentes o la presencia de las siguientes enfermedades: artritis séptica, enfermedad articular inflamatoria, gota, episodios recurrentes de seudogota, enfermedad ósea de Paget, fractura articular, ocronosis, acromegalia, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, osteocondromatosis primaria.
3. contralateral (es decir, no objetivo) dolor de rodilla > 3 en el NRS
4. Cualquier tratamiento de OA de rodilla para ambas rodillas (que no sea la viscosuplementación de investigación clínica de la rodilla objetivo) anticipado dentro de los próximos 6 meses.
5. Presencia de dolor (cualquier gravedad) en la cadera ipsilateral y/o contralateral.
6. Presencia de enfermedad de la columna vertebral u otras articulaciones de las extremidades inferiores de gravedad suficiente para afectar las evaluaciones de la investigación clínica.
7. Reparación, reconstrucción o lesión del ligamento cruzado anterior en la rodilla objetivo en los 3 años anteriores.
8. Reparación/cirugía de cartílago en la rodilla objetivo en los 3 años anteriores.
9. Cualquier cirugía en los miembros inferiores en los últimos 12 meses
10. Cualquier cirugía planificada de los miembros inferiores durante el período de investigación clínica.
11. Deformidades articulares significativas de los miembros inferiores, es decir, displasia mayor y anomalías congénitas.
12. Presencia de deformidad de rodilla en varo o valgo ≥ 8°.
13. Antecedentes o presencia de osteonecrosis en miembros inferiores.
14. Presencia de cualquier lesión significativa de la extremidad ipsilateral en los últimos 6 meses.
15. Presencia de derrame articular y/o infección en la rodilla diana.
16. Presencia de anomalías cutáneas locales (p. infección o enfermedad) en la rodilla objetivo.
17. Antecedentes o presencia de infección de la articulación de la rodilla secundaria a inyecciones intraarticulares previas, o mayor predisposición a infecciones.
18. Antecedentes o alto riesgo de tromboembolismo venoso y/o estasis venosa o linfática del miembro de la rodilla diana.
19. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad conocida al ácido hialurónico, a alguno de los componentes de los productos en investigación clínica o al paracetamol.
20. Antecedentes de hipersensibilidad a las proteínas aviares.
21. Pacientes con obesidad mórbida (IMC≥35).
22. Enfermedad grave concomitante en cualquier órgano o aparato (incluidas enfermedades infecciosas agudas o crónicas) que pueda interferir con el uso libre y la evaluación de la rodilla afectada durante el curso de 6 meses de la investigación clínica y/o malignidad (con la excepción de tratamiento adecuado o cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico extirpado o cáncer de cuello uterino in situ) activo en los 12 meses anteriores.
23. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol u otras sustancias u otros factores que limiten la capacidad de cooperar durante la investigación clínica.

24. Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente relevante que, en opinión de los investigadores principales, pueda poner en peligro la realización de la investigación clínica de acuerdo con el CIP o las evaluaciones de desempeño o seguridad o pueda comprometer la seguridad de los pacientes o pueda poner al paciente en un riesgo indebido al participar en la investigación clínica.

    (b) Tratamientos previos o concomitantes

25. Pacientes que requieren analgésicos sistémicos (incluidos los opiáceos)/AINE para la rodilla objetivo, o para indicaciones distintas al dolor de OA en la rodilla objetivo, pero que probablemente usen estos medicamentos durante más de 5 días consecutivos, o durante más de 10 días no consecutivos en un mes, o incapaz de detenerlos durante los 2 días anteriores a una visita a la clínica.
26. Pacientes que requieren analgésicos/NSAID tópicos para la rodilla objetivo.
27. Paciente que requiera corticoides intraarticulares en alguna estructura articular o periarticular del miembro inferior, o corticoides sistémicos (orales o inyectados para cualquier indicación).
28. Pacientes que se sometieron a un lavado tidal de la(s) articulación(es) de la rodilla durante los tres meses anteriores a la aleatorización.
29. Viscosuplementación en miembros inferiores en los últimos 12 meses.
30. Los pacientes que toman SYSADOA o un suplemento dietético que contiene compuestos considerados específicos para la OA (p. glucosamina, sulfato de condroitina, diacereína) si la dosis no ha sido estable en los 3 meses anteriores.
31. Pacientes en tratamiento anticoagulante distinto de los anticoagulantes orales directos (DOACS).
32. Terapia no farmacológica para las extremidades inferiores, a menos que sea estable durante más de un mes (y que no se altere sustancialmente durante la investigación clínica). Se permite la fisioterapia.
33. Pacientes que usan dispositivos de asistencia que no sean un bastón (bastón) o una rodillera.
34. Participación concomitante en cualquier estudio/investigación o tratamiento clínico con cualquier fármaco/tratamiento/dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores o 5 de semividas (lo que sea más largo).
35. Contraindicación para el uso de ácido hialurónico.
36. Contraindicación para el uso de paracetamol. c) Otros

37. Para mujeres en edad fértil, no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas:

    • Embarazo (es decir, prueba de embarazo positiva en la selección) o lactancia;
    • Falta de acuerdo para practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante 3 meses después de la inyección IA.
38. Para hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil: falta de uso de un método anticonceptivo confiable durante 3 meses después de la inyección IA.

Criterios de aleatorización:

1. Valor de dolor en la rodilla objetivo ≥4 y ≤9 en el NRS.
2. Ausencia de derrame articular en la rodilla diana.
3. Ausencia de anomalías cutáneas locales (p. infección o enfermedad) en la rodilla objetivo.
4. Sin uso de analgésicos/AINE durante los 2 días anteriores a la visita de aleatorización.