新規OPV2ワクチンの臨床試験

負担: 経口ポリオワクチン (OPV) には、弱毒化 (弱体化) されたポリオウイルスが含まれています。 OPV は安全で効果的ですが、まれに変異して神経毒性を再獲得する可能性があります。 これにより、まれに、ワクチン関連麻痺性ポリオ (VAPP) および循環ワクチン由来ポリオウイルス (cVDPV) が発生する可能性があります。 したがって、野生型 2 ウイルスは 2015 年 9 月に根絶されましたが、tOPV の使用は VAPP を生成し、新しい 2 型循環ワクチン由来ポリオウイルス (cVDPV2) を播種するリスクがありました。 このため、tOPV ワクチンは 2016 年 4 月に世界的に廃止され、二価経口ポリオウイルスワクチン (bOPV) に切り替えられました。 OPV2 の死後、ワクチン由来の 2 型ポリオウイルス (cVDPV2) の集団発生が 16 か国で発生しています。 この状況に対応するために備蓄された mOPV2 を使用すると、新しい cVDPV が伝播するリスクがあり、この現象は切り替え後に複数の地域ですでに観察されています。 不活化ポリオ ワクチン (IPV) は限られた腸粘膜免疫しか誘導せず、衛生状態が悪い環境では糞口感染を遮断するのに効果的ではありません。 したがって、遺伝的安定性が強化され、現在のセービン 2 株と比較して神経毒性への復帰リスクが低い新規経口ポリオワクチンの開発は、世界的なポリオ根絶プログラムの主要な優先事項です。

知識のギャップ: 現在の臨床開発計画は、OPV および/または IPV の以前の投与を受けた成人、幼児、および乳児集団でテストされている nOPV2 候補株を使用した第 II 相開発による研究の概要を示しています。 これらの新規 OPV 株の利用を支持する臨床的証拠を強化するために、ポリオワクチンを事前に受け取っていない真にナイーブな新生児を対象とした研究は行われていません。

関連性: 既存のセービン 2 型ポリオ ウイルス ワクチンは、病原性ウイルスに変異して神経毒性になり、VAPP および cVDVP を引き起こす可能性があります。 そのため、新規の 2 型ポリオ ウイルス候補ワクチンは、特にアウトブレイクが発生した場合に緊急に必要とされています。 nOPV2株は、アウトブレイク対応のためのmOPV2ワクチンのより安全な代替品として使用することを目的としています。 この提案された研究結果からのデータは、cVDPV および VAPP を生成するリスクを軽減するために、新規で遺伝的に安定した OPV 株を展開するための臨床的証拠ベースをさらに強化します。 この研究は、発生シナリオでの事前認可使用、および最終的な完全な認可と WHO 事前認定のための新しい OPV2 候補に関するデータを生成します。

仮説 : 健康な新生児に新しい 2 型ポリオ ウイルス候補ワクチン (nOPV2) を接種することは安全であり、推定上の防御免疫応答を誘発することができます。

目的:

主な目的:

安全性：

• ポリオウイルスワクチン未接種の新生児に 4 週間間隔で nOPV2 ワクチン候補 1 を 1 回および 2 回接種した後の安全性と忍容性を評価すること。

免疫原性:

• ポリオウイルスワクチン未接種の新生児に 4 週間間隔で投与した、nOPV2 ワクチン候補 1 の 1 回および 2 回の接種後のワクチン接種に対する免疫応答 (セロコンバージョン率で測定) を評価すること。

副次的な目的:

免疫原性:

• ポリオウイルスワクチン未接種の新生児におけるnOPV2ワクチン候補1の1回投与後のワクチン接種に対する血清保護率、幾何平均および中央値の力価を評価すること。
• ポリオウイルスワクチン未接種の新生児におけるnOPV2候補1の2回投与後のワクチン接種に対する血清保護率、幾何平均および中央値の力価をさらに評価する。

ウイルス排出:

• 新生児におけるnOPV2ワクチン候補1の1回および2回の投与後の一定の時点での糞便ウイルス排出率(リアルタイムRT-PCRで決定)を評価すること。
• 新生児におけるnOPV2ワクチン候補1の1回および2回の投与後の一定の時点での糞便ウイルス排出の期間（リアルタイムRT-PCRによって決定される）を評価すること。
• 新生児におけるnOPV2ワクチン候補1の1回および2回の投与後の一定の時点での糞便ウイルス排出の程度（糞便1 gあたりのCCID50として測定されるnOPV2ウイルス排出の量）を評価すること。

探索目的:

• 参加者の糞便サンプルのサブセットからのトランスジェニック マウス NV アッセイによる遺伝的ディープ シーケンス アッセイおよび神経毒性試験による遺伝的安定性の評価。

方法:

この研究は、Matlab でバングラデシュの農村部で実施される第 II 相臨床試験です。 臨床試験の総登録目標は 330 で、nOPV2 候補 1 群で 220 、プラセボ群で 110 です。 すべての参加者は、nOPV2ワクチン候補C1（2滴）およびプラセボ群（2滴）に対して2：1の比率で無作為化されます（可変長のブロック無作為化で）。 すべての適格な健康な新生児参加者は、出生時および生後4週間でC1（105.0± 年齢の 0.5 CCID50、2 滴) またはプラセボ (2 滴)、続いて 8 週目に fIPV + bOPV、12 週目に bOPV、16 週目に fIPV + bOPV、およびバングラデシュの EPI スケジュールに従って他のワクチン。

即時反応を記録するために、参加者は各ワクチン接種後 30 分間観察されます。 研究スタッフは、参加者の自宅を毎日7日間訪問し、電子乳製品カードを使用してワクチン接種を研究した後、全身性に求められる有害事象を収集します。 求められていない有害事象、特に関心のある有害事象、および深刻な有害事象は、毎週の家庭訪問により、研究期間全体を通して収集されます。 参加者の母親には、有害または重篤な有害事象について研究者と連絡を取るための電話番号が提供されます。

nOPVワクチン候補1の免疫応答を測定するために、それぞれ1 mlの3つの血液サンプルを収集します。最初の投与日の最初のワクチン接種前の血液サンプルは、nOPV2ワクチン候補1 /プラセボ（出生時）、2番目の血液サンプルは2 回目の投与の 4 週間前 nOPV2 ワクチン候補 1 /プラセボおよび 3 回目の血液サンプルは、fIPV + bOPV ワクチンを投与する 8 週間前に収集されます。

登録された参加者の母親は、ウイルス排出を評価するために、参加者から約 8 グラム (大人の親指 1 本の大きさ) の便を採取するよう求められます。 合計7つの糞便サンプルが収集されます。最初のワクチン接種前のサンプルは、最初の投与の日に収集されます。 nOPV2 ワクチン候補 1 /プラセボ、6 週目に 4 回目の糞便サンプル、fIPV + bOPV ワクチン投与前の 8 週目に 5 回目の便サンプル、10 週目に 6 回目の糞便サンプル、12 週目に 7 回目のサンプルでウイルス排出を評価。

結果の尺度/変数:

安全性

• ワクチンの各投与後7日以内の要請された全身性AEの発生率
• 全研究期間中の未承諾AEの発生率
• 全試験期間中の重篤なAEおよびAESIの発生率

免疫原性

• OPV タイプ 2 のマイクロ中和アッセイ (MN) によって測定されたセロコンバージョン率
• OPV タイプ 2 の MN による血清陽性として測定される血清防御率
• OPV タイプ 2 の MN で測定した力価の幾何平均および中央値

ウイルス排出

• リアルタイムRT-PCRによる糞便ウイルス排出率
• リアルタイムRT-PCRによる糞便ウイルス排出の持続時間
• 異なる投与スケジュールに従った一定の時点での糞便ウイルス排出の程度（糞便 1 g あたりの CCID50 として測定された nOPV2 ウイルス排出の量）。

遺伝的安定性

• 参加者の糞便サンプルのサブセットからのトランスジェニック マウス NV アッセイによる遺伝子ディープ シーケンス アッセイおよび神経毒性試験。