Ensaio Clínico da Nova Vacina OPV2

Carga: A vacina oral contra a poliomielite (OPV) contém poliovírus atenuados (enfraquecidos). Embora a OPV seja segura e eficaz, ela pode sofrer mutações e readquirir neurovirulência em raras circunstâncias. Isso pode resultar em poliomielite paralítica associada à vacina (VAPP) e poliovírus circulantes derivados da vacina (cVDPVs) em raras ocasiões. O uso de tOPV, portanto, tinha o risco de gerar VAPP e semear novos poliovírus circulantes derivados da vacina tipo 2 (cVDPV2), embora o vírus selvagem tipo 2 tenha sido erradicado em setembro de 2015. Por esse motivo, a vacina tOPV foi retirada globalmente em abril de 2016 e substituída pela vacina oral bivalente contra poliovírus (bOPV). Surtos circulantes de poliovírus tipo 2 derivado da vacina (cVDPV2) ocorreram em dezesseis países após a cassação do OPV2. O uso de mOPV2 armazenado para responder a essa situação corre o risco de propagar novos cVDPVs e esse fenômeno já foi observado em várias geografias após a mudança. A vacina inativada contra a poliomielite (IPV) induz apenas imunidade limitada da mucosa intestinal e não é eficaz para interromper a transmissão fecal-oral em ambientes de higiene e saneamento precários. Portanto, o desenvolvimento de novas vacinas orais contra a poliomielite com maior estabilidade genética e menor risco de reversão para neurovirulência em comparação com as cepas Sabin 2 atuais é uma prioridade importante do Programa Global de Erradicação da Poliomielite.

Lacuna de conhecimento: O plano de desenvolvimento clínico atual descreve os estudos até o desenvolvimento da Fase II com as cepas candidatas nOPV2 sendo testadas em populações de adultos, bebês e crianças que receberam dose(s) anterior(es) de OPV e/ou IPV. Nenhum estudo foi conduzido em recém-nascidos verdadeiramente virgens sem nenhuma vacina anterior contra a poliomielite para fortalecer a evidência clínica a favor da utilização dessas novas cepas de OPV.

Relevância: As vacinas existentes contra o vírus da poliomielite Sabin tipo 2 podem se transformar em vírus patogênicos e se tornar neurovirulentos, causando VAPP e cVDVP. Portanto, novas vacinas candidatas ao vírus da poliomielite tipo 2 são uma necessidade urgente, especialmente para situações de surto. As cepas nOPV2 destinam-se ao uso como alternativas mais seguras às vacinas mOPV2 para resposta a surtos. Os dados do resultado deste estudo proposto fortalecerão ainda mais a base de evidências clínicas para implantar novas cepas de OPV geneticamente estáveis ​​para reduzir o risco de gerar cVDPV e VAPP. O estudo gerará dados sobre novos candidatos OPV2 para uso pré-licenciamento em cenários de surto e para eventual licenciamento completo e pré-qualificação da OMS.

Hipótese: A vacinação de recém-nascidos saudáveis ​​com novas vacinas candidatas ao vírus da poliomielite tipo 2 (nOPV2) é segura e pode induzir uma resposta imune supostamente protetora.

Objetivos.

Objetivos primários:

Segurança:

• Avaliar a segurança e a tolerabilidade após uma e duas doses de candidatos a vacina nOPV2 1, administradas com 4 semanas de intervalo em recém-nascidos virgens de vacina contra poliovírus.

Imunogenicidade:

• Avaliar a resposta imune (medida pela taxa de soroconversão) à vacinação após uma e duas doses da vacina nOPV2 candidata 1, administradas com 4 semanas de intervalo em recém-nascidos virgens de vacina contra poliovírus.

Objetivos secundários:

Imunogenicidade:

• Avaliar taxa de soroproteção, média geométrica e títulos medianos à vacinação após uma dose da vacina nOPV2 candidata 1 em recém-nascidos virgens de vacina contra poliovírus.
• Avaliar ainda mais a taxa de soroproteção, média geométrica e títulos medianos para vacinação após duas doses de nOPV2 candidato 1 em recém-nascidos virgens de vacina contra poliovírus.

Derramamento de vírus:

• Avaliar a taxa de excreção viral fecal (conforme determinado por RT-PCR em tempo real) em pontos de tempo fixos após uma e duas doses da vacina nOPV2 candidata 1 em recém-nascidos.
• Avaliar a duração da excreção viral fecal (conforme determinado por RT-PCR em tempo real) em pontos de tempo fixos após uma e duas doses da vacina nOPV2 candidata 1 em recém-nascidos.
• Avaliar a extensão da excreção viral fecal (a quantidade de excreção do vírus nOPV2, medida como CCID50 por g de fezes) em pontos de tempo fixos após uma e duas doses da vacina nOPV2 candidata 1 em recém-nascidos.

Objetivo exploratório:

• Avaliar a estabilidade genética por meio de ensaio de sequenciamento genético profundo e teste de neurovirulência por meio de ensaios de NV de camundongos transgênicos de um subconjunto de amostras de fezes de participantes.

Métodos:

O estudo é um ensaio clínico de Fase II que será conduzido na zona rural de Bangladesh no Matlab. A meta total de inscrição para o ensaio clínico é de 330, com 220 no braço candidato nOPV2 1 e 110 no braço placebo. Todos os participantes serão randomizados (em randomização em bloco de comprimento variável) proporção de 2:1 para candidato a vacina nOPV2 C1 (2 gotas) e grupo placebo (2 gotas). Todos os recém-nascidos saudáveis ​​elegíveis serão vacinados por via oral no nascimento e às 4 semanas de idade com C1 (105,0± 0,5 CCID50, 2 gotas) ou placebo (2 gotas) de idade seguido de fIPV + bOPV na semana 8, bOPV na semana 12 e fIPV + bOPV na semana 16 e outras vacinas de acordo com o esquema IPE em Bangladesh.

Para registrar qualquer reação imediata, os participantes serão observados por 30 minutos após cada dose de vacinação. A equipe do estudo visitará as casas dos participantes diariamente por 7 dias para coletar eventos adversos sistêmicos solicitados após a vacinação do estudo usando cartões eletrônicos de leite. Eventos adversos não solicitados, eventos adversos de interesse especial e eventos adversos graves serão coletados durante todo o período do estudo por meio de visitas domiciliares semanais. As mães do participante receberão um número de telefone para se comunicar com o investigador sobre quaisquer eventos adversos graves ou adversos.

Três amostras de sangue, cada uma de 1 ml, serão coletadas para medir a resposta imune da vacina nOPV candidata 1: a primeira amostra de sangue pré-vacina no dia da primeira dose da vacina nOPV2 candidata 1 /placebo (no nascimento), segunda amostra de sangue no 4 semanas antes da segunda dose vacina candidata nOPV2 1 /placebo e a terceira amostra de sangue será coletada 8 semanas antes de administrar a vacina fIPV + bOPV.

As mães dos participantes inscritos serão solicitadas a coletar cerca de 8 gramas (aproximadamente do tamanho do polegar de um adulto) de fezes dos participantes para avaliar a disseminação viral. Um total de sete amostras de fezes serão coletadas: a primeira amostra pré-vacina será coletada no dia da primeira dose da vacina nOPV2 candidata 1 /placebo (no nascimento), segunda amostra na semana 2, terceira amostra na semana 4 antes da segunda dose candidato a vacina nOPV2 1 /placebo, quarta amostra de fezes na semana 6, quinta amostra de fezes na semana 8 antes de administrar a vacina fIPV + bOPV, sexta amostra de fezes na semana 10 e sétima amostra na semana 12 de idade para avaliar a disseminação viral.

Medidas/variáveis ​​de resultado:

Segurança

• Taxa de incidência de EAs sistêmicos solicitados dentro de 7 dias após cada dose de vacina
• Taxa de incidência de EAs não solicitados durante todo o período do estudo
• Taxa de incidência de EAs graves e AESIs durante todo o período do estudo

Imunogenicidade

• Taxa de soroconversão medida por ensaio de microneutralização (MN) para OPV Tipo 2
• Taxa de soroproteção medida como soropositividade por MN para OPV tipo 2
• Média geométrica e títulos medianos medidos por MN para OPV Tipo 2

Derramamento de vírus

• Taxa de excreção viral fecal por RT-PCR em tempo real
• Duração da excreção viral fecal por RT-PCR em tempo real
• Extensão da excreção viral fecal (a quantidade de excreção do vírus nOPV2, medida como CCID50 por g de fezes) em pontos de tempo fixos seguindo esquema de dosagem diferente.

Estabilidade genética

• Ensaio de sequenciamento genético profundo e teste de neurovirulência através de ensaios NV de camundongos transgênicos de um subconjunto de amostras de fezes dos participantes.