새로운 OPV2 백신의 임상 시험

부담: 경구용 소아마비 백신(OPV)에는 약화된(약화된) 소아마비 바이러스가 포함되어 있습니다. OPV는 안전하고 효과적이지만 드문 경우에 신경 독성을 돌연변이시키고 다시 획득할 수 있습니다. 이로 인해 드물게 백신 관련 마비성 소아마비(VAPP) 및 순환 백신 유래 소아마비(cVDPV)가 발생할 수 있습니다. 따라서 tOPV를 사용하면 야생형 2형 바이러스가 2015년 9월에 박멸되었음에도 불구하고 VAPP를 생성하고 새로운 2형 순환 백신 유래 소아마비 바이러스(cVDPV2)를 뿌릴 위험이 있었습니다. 이러한 이유로 tOPV 백신은 2016년 4월 전 세계적으로 철회되었으며 2가 경구용 폴리오바이러스 백신(bOPV)으로 전환되었습니다. 순환 백신 유래 제2형 폴리오바이러스(cVDPV2) 발병은 OPV2의 파쇄 후 16개국에서 발생했습니다. 비축된 mOPV2를 사용하여 이 상황에 대응하는 것은 새로운 cVDPV를 전파할 위험이 있으며 이 현상은 스위치 이후 여러 지역에서 이미 관찰되었습니다. 비활성화된 소아마비 백신(IPV)은 제한된 장 점막 면역만을 유도하며 열악한 위생 환경에서 분변-구강 경로 전파를 차단하는 데 효과적이지 않습니다. 따라서 현재 Sabin 2 균주에 비해 유전적 안정성이 향상되고 신경 독성으로의 복귀 위험이 낮은 새로운 경구용 소아마비 백신/들 개발이 글로벌 소아마비 박멸 프로그램의 주요 우선 순위입니다.

지식 격차: 현재 임상 개발 계획은 이전에 OPV 및/또는 IPV 용량을 받은 성인, 유아 및 유아 집단에서 테스트되는 nOPV2 후보 변종을 사용하여 2상 개발을 통한 연구를 개략적으로 설명합니다. 이전에 소아마비 백신을 받은 적이 없는 순진한 신생아를 대상으로 이 새로운 OPV 변종을 사용하는 것에 유리한 임상 증거를 강화하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

관련성: 기존 Sabin 2형 소아마비 바이러스 백신은 병원성 바이러스로 변이하여 신경독성이 되어 VAPP 및 cVDVP를 유발할 수 있습니다. 따라서 새로운 유형 2 소아마비 바이러스 후보 백신은 특히 발발 상황에서 시급히 필요합니다. nOPV2 균주는 발병 대응을 위한 mOPV2 백신에 대한 보다 안전한 대안으로 사용하기 위한 것입니다. 이 제안된 연구 결과의 데이터는 cVDPV 및 VAPP 생성 위험을 줄이기 위해 새롭고 유 전적으로 안정적인 OPV 변종을 배치하기 위한 임상 증거 기반을 더욱 강화할 것입니다. 이 연구는 발발 시나리오에서 사전 허가 사용과 궁극적인 전체 허가 및 WHO 사전 자격을 위한 새로운 OPV2 후보에 대한 데이터를 생성할 것입니다.

가설: 건강한 신생아에게 새로운 제2형 소아마비 바이러스 후보 백신(nOPV2)을 접종하는 것은 안전하며 추정되는 보호 면역 반응을 유도할 수 있습니다.

목표:

주요 목표:

안전:

• 소아마비 백신을 접종하지 않은 신생아에게 4주 간격으로 nOPV2 백신 후보 1을 1회 및 2회 투여한 후 안전성과 내약성을 평가하기 위해.

면역원성:

• 소아마비 백신을 접종하지 않은 신생아에게 4주 간격으로 nOPV2 백신 후보 1을 1회 및 2회 투여한 후 백신 접종에 대한 면역 반응(혈청 전환율로 측정)을 평가합니다.

보조 목표:

면역원성:

• 폴리오바이러스 백신을 접종받지 않은 신생아에서 nOPV2 백신 후보 1을 1회 투여한 후 백신접종에 대한 혈청보호율, 기하 평균 및 중간 역가를 평가하기 위함.
• 폴리오바이러스 백신을 접종받지 않은 신생아에서 nOPV2 후보 1의 2회 투여 후 백신접종에 대한 혈청보호율, 기하 평균 및 중간 역가를 추가로 평가하기 위해.

바이러스 배출:

• 신생아에서 nOPV2 백신 후보 1을 1회 및 2회 투여한 후 고정된 시점에서 분변 바이러스 배출(실시간 RT-PCR로 결정) 비율을 평가합니다.
• 신생아에서 nOPV2 백신 후보 1을 1회 및 2회 투여한 후 고정된 시점에서 분변 바이러스 배출(실시간 RT-PCR로 결정) 기간을 평가합니다.
• 신생아에서 nOPV2 백신 후보 1을 1회 및 2회 투여한 후 고정된 시점에서 분변 바이러스 배출 정도(대변 g당 CCID50으로 측정된 nOPV2 바이러스 배출의 양)를 평가합니다.

탐색 목표:

• 유전자 심층 시퀀싱 분석 및 유전자 변형 마우스를 통한 신경독성 테스트를 통해 유전적 안정성을 평가하기 위해 참가자 대변 샘플의 하위 집합에서 NV 분석을 수행합니다.

행동 양식:

이 연구는 Matlab에서 방글라데시 시골 지역에서 수행될 2상 임상 시험입니다. 임상 시험의 총 등록 목표는 nOPV2 후보 1군에 220명, 위약군에 110명으로 총 330명입니다. 모든 참가자는 nOPV2 백신 후보 C1(2 방울) 및 위약 그룹(2 방울)에 대해 2:1 비율로 무작위 배정됩니다(가변 길이의 블록 무작위 배정). 적격한 모든 건강한 신생아 참가자는 출생 시 및 4주령에 C1(105.0± 연령 0.5 CCID50, 2방울) 또는 위약(2방울), 이어서 8주차에 fIPV + bOPV, 12주차에 bOPV 및 16주차에 fIPV + bOPV 및 방글라데시의 EPI 일정에 따른 기타 백신.

즉각적인 반응을 기록하기 위해 참가자는 각 백신 접종 후 30분 동안 관찰됩니다. 연구 직원은 전자 유제품 카드를 사용하여 연구 백신 접종 후 체계적으로 요청된 부작용을 수집하기 위해 7일 동안 매일 참가자의 집을 방문할 것입니다. 요청하지 않은 유해 사례, 특별 관심의 유해 사례 및 심각한 유해 사례는 전체 연구 기간 동안 매주 가정 방문을 통해 수집됩니다. 참가자의 어머니에게는 부작용 또는 심각한 부작용에 대해 조사자와 통신할 수 있는 전화번호가 제공됩니다.

nOPV 백신 후보 1의 면역 반응을 측정하기 위해 각각 1ml씩 3개의 혈액 샘플을 수집할 것입니다: nOPV2 백신 후보 1/위약(출생 시)의 첫 번째 접종 당일 첫 번째 백신 전 혈액 샘플, 두 번째 혈액 샘플은 2차 접종 4주 전 nOPV2 백신 후보 1/위약 및 3차 혈액 샘플은 fIPV + bOPV 백신 접종 8주 전에 수집됩니다.

등록된 참가자의 어머니는 바이러스 배출을 평가하기 위해 참가자로부터 약 8g(성인 엄지 손가락 크기 정도)의 대변을 수집해야 합니다. 총 7개의 대변 샘플이 수집됩니다. 첫 번째 사전 백신 샘플은 첫 번째 투여일에 수집됩니다. nOPV2 백신 후보 1/위약(출생 시), 두 번째 샘플은 2주차에, 세 번째 샘플은 두 번째 투여 전 4주차에 수집됩니다. nOPV2 백신 후보 1/위약, 6주차에 네 번째 대변 샘플, fIPV + bOPV 백신을 투여하기 전 8주차에 다섯 번째 대변 샘플, 10주차에 여섯 번째 대변 샘플, 바이러스 배출을 평가하기 위한 12주차에 일곱 번째 대변 샘플.

결과 측정/변수:

안전

• 각 백신 접종 후 7일 이내에 요청된 전신 AE의 발생률
• 전체 연구 기간 동안 원치 않는 AE의 발생률
• 전체 연구 기간 동안 심각한 AE 및 AESI 발생률

면역원성

• OPV 유형 2에 대한 미세중화 분석법(MN)으로 측정한 혈청 전환율
• OPV 유형 2에 대해 MN에 의해 ​​혈청 양성으로 측정된 혈청 보호율
• OPV 유형 2에 대해 MN으로 측정한 기하 평균 및 중간 역가

바이러스 배출

• 실시간 RT-PCR에 의한 분변 바이러스 배출률
• 실시간 RT-PCR에 의한 분변 바이러스 배출 기간
• 다양한 투여 일정에 따라 고정된 시점에서 분변 바이러스 배출의 정도(대변 g당 CCID50으로 측정된 nOPV2 바이러스 배출의 양).

유전적 안정성

• 참가자 대변 샘플의 하위 집합에서 트랜스제닉 마우스 NV 분석을 통한 유전적 심층 시퀀싱 분석 및 신경독성 테스트.