進行性または転移性固形腫瘍の治療のためのタラゾパリブおよびパルボシクリブ、アキシチニブ、またはクリゾチニブ、TalaCom 試験

包含基準:

• -以下の少なくとも1つの局所評価および分類によって決定される、病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞系または体細胞遺伝子欠損：

  • DNA 損傷応答 (DDR) 遺伝子 (BRCA1/2、PALB2、RAD51C/D、または他の関連遺伝子など) の欠損は、MD アンダーソンがんセンターと相談した主治医の裁量による個別化がん治療精密腫瘍学の意思決定支援(PODS) グループ (Arms A-C)
  • MET、ALK または ROS1 の欠陥。 MET 変異または増幅、MET の高発現、ALK 転座、ROS1 転座（Arm C に適格：タラゾパリブ + クリゾチニブ）
  • 注: 転移性去勢抵抗性前立腺癌の患者は、特定および/または選択された変異なしで、タラゾパリブ + アキシチニブを使用してアーム B に登録できます。
  • 複数のアームに適格な患者は、医師の希望に応じて割り当てられます
• 進行性/転移性、標準治療に耐えられない、効果的な標準治療に抵抗性がある、または標準治療が利用できない固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断
• 診断生検/手術または転移性腫瘍生検からの新鮮または最近の腫瘍組織サンプルの入手可能性; -サンプルは、研究登録前の12か月以内に取得されたものでなければなりません。 骨疾患のみが存在する場合、研究登録前の 5 年以内に取得されたアーカイブ腫瘍組織サンプルは、非前立腺がん患者には受け入れられ、新鮮な骨生検は前立腺がん患者のみに受け入れられる場合があります。注: 新鮮な生検を奨励する必要があります。以前の生検が利用可能であっても、登録時にすべての患者に対して。 オプションの治療中および進行中の生検は、すべての患者に推奨されます
• -RECIST v1.1で定義されているように、研究登録時に測定可能な疾患があり、以前に照射されていない少なくとも1つの測定可能な病変があります;または患者は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者について前立腺癌ワーキンググループ2（PCWG2）によって評価可能な骨転移性疾患を有する可能性があります。
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0～1
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mm ^ 3または> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（研究登録前の14日以内の造血成長因子または輸血サポートなし）
• -血小板>= 100,000 / mm ^ 3または> = 100 x 10 ^ 9 / L（研究登録前の14日以内に造血成長因子または輸血のサポートなし）
• -ヘモグロビン>= 9 g / dL（> = 5.6 mmol / L）（造血成長因子または輸血なし 研究登録前の14日以内のサポート）

• Cockcroft-Gault式によると、推定クレアチニンクリアランス>= 60 mL / minが用量漸増段階で必要になります

  • クレアチニン クリアランス (CLCR) (クレアチニン クリアランス) が mL/分で測定される場合、年齢は年、体重はキログラム (kg)、SCR (血清クレアチニン) は mg/dL で表されます。
  • または 24 時間尿評価によって測定される注: 中等度の腎障害 (30-59 mL/分) の患者は、用量拡大段階で考慮されます。 これらの患者では、タラゾパリブの開始用量の減量が考慮されます
• 総血清ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)
• アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 5 x ULN

• -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のない女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  • 次のように定義される閉経後の状態を達成: 代替の病理学的または生理学的原因がなく、少なくとも 12 か月連続して定期的な月経が停止し、閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを有する
  • -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた
  • 卵巣不全が医学的に確認されている 他のすべての女性患者は、出産の可能性があると見なされます
• -登録の28日以上前に、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠であり、患者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示しています
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる
• -治験薬を飲み込むことができ、治験薬または賦形剤に対する既知の不耐性がなく、治験要件に準拠している

除外基準:

• -研究登録前2週間以内の以前の抗がん治療または研究登録前2週間以内の以前の放射線療法。 -転移性病変に対する以前の緩和放射線療法は、研究登録の少なくとも2日前に完了しており、臨床的に重大な毒性が予想されない場合に許可されます（例： 粘膜炎、食道炎）
• -研究登録前の4週間以内の大手術
• -タラゾパリブまたは追加の治験薬のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者 治療アームごとに受け取られる：パルボシクリブ（アームA）、アキシチニブ（アームB）、クリゾチニブ（アームC）
• 骨髄異形成症候群（MDS）の診断
• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも2週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。 注目すべきは、放射線治療を受けた日にコルチコステロイドの単回投与を必要とした患者は、2週間のウォッシュアウトを必要としないということです
• -研究登録前の4週間以内および/または研究参加中の治験薬を含む他の研究への参加
• 以前の治療に関連する毒性の持続 (国立がん研究所 [NCI] 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン [v]5.0 グレード > 1)。 ただし、脱毛症および感覚神経障害グレード =< 2、または治験責任医師の判断に基づいて、安全上のリスクを構成しないその他のグレード =< 2 の有害事象は許容されます。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。 マイナーな感染症。 短期間の経口抗生物質で治療できる歯周感染症または尿路感染症（UTI）は許可されています
• -既知の制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）ウイルスまたは後天性免疫不全症候群の患者。 注：制御されたHIVウイルスの病歴を持つ患者は、この試験の資格があると見なされます
• -スクリーニング時に制御されていないB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の患者。 注：制御されたB型肝炎またはC型肝炎の患者は、この試験の対象と見なされます

• -次のいずれかを含む、臨床的に重要な心血管疾患：

  • -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞または症候性心虚血
  • うっ血性心不全 New York Heart Association クラス III または IV
  • -臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（例、持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポアント） スクリーニング前の1年以内
  • Mobitz II の第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴 (永久ペースメーカーが装着されていない場合)
  • -収縮期血圧によって示される低血圧<86 mm Hg スクリーニング時
  • -スクリーニング心電図で毎分45拍未満の心拍数で示される徐脈
  • -収縮期血圧によって示される制御されていない高血圧> 170 mm Hgまたは拡張期血圧 > スクリーニング時の105 mm Hg

• -登録前7日以内の強力なP-gp阻害剤の現在の使用：アミオダロン、カルベジロール、クラリスロマイシン、コビシスタット、ドロネダロン、エリスロマイシン、グレカプレビル/ピブレンタスビル、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ラパチニブ、ロピナビル、プロパフェノン、キニジン、ラノラジン、リトナビル、サキナビル、ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビル、テラプレビル、チプラナビル、バルスポダール、およびベラパミル。

  • 注: 最近エンザルタミドを服用している患者は、この療法の消失半減期が長いため、28 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

• -登録前の過去7日以内に以下の治療を受けた患者：

  • 強いCYP（シトクロムP-450）であることが知られている食品または医薬品、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ベラパミル、ボリコナゾール、およびグレープフルーツまたはグレープフルーツジュース)。 強力な CYP3A4 誘導剤であることが知られている薬剤 (すなわち、カルバマゼピン、フェルバメート、ネビラピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、セントジョーンズワート)
• -カプセルを飲み込めない、既知の吸収不良症候群、または治験薬の吸収を損なう可能性のあるその他の状態
• ビスフォスフォネートまたはデノスマブの投与量が安定していなかった（つまり、 同じではありません）これらの治療を受けている患者の研究登録前に少なくとも2週間
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある実験室の異常、および、治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのに不適切になる
• -患者の研究への参加、または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
• -研究登録前の2年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または乳房、膀胱、または子宮頸部の上皮内がん、または低悪性度（グリーソン= <6）の前立腺がんを除く治療介入の計画がないサーベイランス（例： 手術、放射線、または去勢）、またはその他の初期段階の低リスクがん

• 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者;肥沃な男性患者;および妊娠の可能性のある女性患者で、研究期間中、および女性患者の場合は治験薬の最終投与後少なくとも 7 か月間、または治験薬の最終投与後 4 か月間、2 つの避妊方法を使用したくない、または使用できない男性患者、個々の患者のどちらか遅い方。 男性患者は、この研究に登録されている間、および研究薬の最後の投与から4か月間、精子の提供が禁止されています。 非常に効果的な避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に失敗率が年間 1% 未満になる方法です。 これらの方法には次のものがあります。

  • -経口、挿入、または注射または移植されたホルモン避妊法の確立された使用は、患者が研究全体を通して同じ治療を受け続け、有効性を確保するために適切な期間そのホルモン避妊薬を使用している場合に許可されます
  • 正しく配置された銅含有子宮内避妊器具 (IUD)
  • 男性用コンドームまたは女性用コンドームに殺精子剤（すなわち、 フォーム、ジェル、フィルム、クリームまたは座薬）
  • 精管切除後の精液に精子が存在しないことが適切に確認された男性の不妊手術
  • 両側卵管結紮または両側卵巣摘出術