Talazoparib en Palbociclib, Axitinib of Crizotinib voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren, TalaCom-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Pathogene of waarschijnlijke pathogene kiembaan- of somatische gendefecten zoals bepaald door lokale beoordeling en classificatie in ten minste een van de volgende:

  • Defect in DNA-schaderespons (DDR)-genen zoals: BRCA1/2, PALB2, RAD51C/D of andere verwante genen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker in overleg met het MD Anderson Cancer Center Institute for Personalised Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS) groep (Arms A-C)
  • Defect in MET, ALK of ROS1, b.v. MET-mutaties of -amplificaties, hoge MET-expressie, ALK-translocaties, ROS1-translocaties (geschikt voor arm C: talazoparib + crizotinib)
  • OPMERKING: Patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker kunnen zich inschrijven in arm B met talazoparib + axitinib zonder een specifieke en/of geselecteerde mutatie
  • Patiënten die in aanmerking komen voor meer dan één arm, worden toegewezen op basis van de voorkeur van de arts
• Histologische of cytologische diagnose van een solide tumor die gevorderd/gemetastaseerd is, ondraaglijk is voor standaardtherapie, resistent is tegen effectieve standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
• Beschikbaarheid van een vers of recent tumorweefselmonster van een diagnostische biopsie/operatie of een gemetastaseerde tumorbiopsie; het monster moet binnen 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn verkregen. Wanneer alleen botziekte aanwezig is, kan een archiefmonster van tumorweefsel dat binnen 5 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving is verkregen, worden geaccepteerd voor niet-prostaatkankerpatiënten en kan een verse botbiopsie alleen worden geaccepteerd voor prostaatkankerpatiënten OPMERKING: Een nieuwe biopsie moet worden aangemoedigd voor alle patiënten op het moment van inschrijving, zelfs als er een eerdere biopsie beschikbaar is. Optionele on-treatment en at-progressie biopsieën zullen voor alle patiënten worden aangemoedigd
• Meetbare ziekte hebben bij inschrijving voor het onderzoek zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 met ten minste 1 meetbare laesie die niet eerder is bestraald; of patiënten kunnen botmetastasen hebben die kunnen worden beoordeeld door Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) voor proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC), of volgens de tumorevaluatiecriteria die het meest geschikt en geaccepteerd zijn voor het tumortype dat wordt geëvalueerd)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 tot 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 of >= 1,5 x 10^9/l (zonder hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 of >= 100 x 10^9/L (zonder hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek)
• Hemoglobine >= 9 g/dl (>= 5,6 mmol/l) (zonder hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek)

• geschatte creatinineklaring >= 60 ml/min zal nodig zijn tijdens dosis-escalatiefase, volgens de formule van Cockcroft-Gault

  • Waar creatinineklaring (CLCR) (creatinineklaring) wordt gemeten in ml/min, wordt leeftijd uitgedrukt in jaren, gewicht in kilogram (kg) en SCR (serumcreatinine) in mg/dL
  • Of zoals gemeten door 24-uurs urinebepaling OPMERKING: Patiënten met matige nierinsufficiëntie (30-59 ml/min) zullen worden overwogen tijdens de dosisuitbreidingsfase. Bij deze patiënten zal een verlaagde startdosering voor talazoparib worden overwogen
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Aspartaat en alanineaminotransferase (aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT]) =< 5 x ULN

• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:

  • Bereikte postmenopauzale status, als volgt gedefinieerd: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt
  • Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
  • Medisch bevestigd ovariumfalen hebben. Alle andere vrouwelijke patiënten worden geacht zwanger te kunnen worden
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument, binnen > 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, waaruit blijkt dat de patiënt is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• In staat om het onderzoeksgeneesmiddel door te slikken, geen bekende intolerantie te hebben voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen en te voldoen aan de onderzoeksvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande antikankertherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek of voorafgaande bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van metastatische laesie(s) is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 2 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving is afgerond en er geen klinisch significante toxiciteiten worden verwacht (bijv. mucositis, oesofagitis)
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor talazoparib of voor het aanvullende onderzoeksgeneesmiddel dat per behandelingsarm moet worden toegediend: palbociclib (arm A), axitinib (arm B), crizotinib (arm C)
• Diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS)
• Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn. Patiënten met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en hersteld zijn van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de studie-inschrijving, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 2 weken hebben gestaakt en neurologisch stabiel zijn. Merk op dat patiënten die een enkele dosis corticosteroïden nodig hadden op dagen dat ze bestraald werden, geen wash-out van 2 weken nodig hadden
• Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek
• Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]5.0 Graad > 1). Echter, alopecia en sensorische neuropathie Graad =< 2, of andere Graad =< 2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen, op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar
• Actieve infectie die systemische therapie vereist. Kleine infecties, b.v. parodontale infectie of urineweginfectie (UTI), die kan worden behandeld met kortdurende orale antibiotica, is toegestaan
• Patiënten met een bekend ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-virus of verworven immunodeficiëntiesyndroom. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van gecontroleerd hiv-virus komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) bij screening. Opmerking: Patiënten met gecontroleerde hepatitis B of hepatitis C komen in aanmerking voor deze studie

• Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

  • Myocardinfarct of symptomatische cardiale ischemie binnen 6 maanden voor screening
  • Congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV
  • Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, torsade de pointes) binnen 1 jaar vóór screening
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok, tenzij er een permanente pacemaker aanwezig is
  • Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 mm Hg bij screening
  • Bradycardie zoals aangegeven door een hartslag van <45 slagen per minuut op het screening-elektrocardiogram
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mm Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg bij screening

• Huidig ​​gebruik van krachtige P-gp-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving: amiodaron, carvedilol, claritromycine, cobicistat, dronedarone, erytromycine, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, kinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir , sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar en verapamil.

  • OPMERKING: Patiënten die recentelijk enzalutamide hebben gebruikt, hebben een wash-outperiode van 28 dagen nodig vanwege de langere eliminatiehalfwaardetijd van deze therapie

• Patiënten behandeld in de laatste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving met:

  • Voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP (cytochroom P-450) 3A4-remmers zijn (dwz amprenavir, atazanavir, boceprevir, claritromycine, conivaptan, delavirdine, diltiazem, erytromycine, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mibefradil, miconazol nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine, verapamil, voriconazol en pompelmoes of pompelmoessap). Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-inductoren zijn (dwz carbamazepine, felbamaat, nevirapine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine, rifapentine en sint-janskruid
• Onvermogen om capsules door te slikken, bekend malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen belemmeren
• Bisfosfonaat- of denosumabdosering die niet stabiel was (d.w.z. niet hetzelfde) gedurende ten minste 2 weken vóór deelname aan het onderzoek voor patiënten die deze therapieën krijgen
• Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
• Medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Diagnose van elke andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de borst, blaas of cervix, of laaggradige (Gleason =< 6) prostaatkanker op toezicht zonder enige plannen voor behandelingsinterventie (bijv. operatie, bestraling of castratie), of andere vormen van kanker in een vroeg stadium met een laag risico

• Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven; vruchtbare mannelijke patiënten; en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen voor vrouwelijke patiënten of 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen voor mannelijke patiënten, wat later is voor de individuele patiënt. Het is mannelijke patiënten verboden om sperma te doneren tijdens hun deelname aan deze studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiegeneesmiddelen. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die alleen of in combinatie resulteren in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Deze methoden omvatten:

  • Gevestigd gebruik van orale, ingebrachte of geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt tijdens het hele onderzoek dezelfde behandeling blijft ondergaan en dat hormonale anticonceptiemiddel gedurende een voldoende lange periode heeft gebruikt om de effectiviteit te garanderen
  • Correct geplaatst koperhoudend spiraaltje (IUD)
  • Mannencondoom of vrouwencondoom gebruikt met zaaddodend middel (d.w.z. schuim, gel, film, crème of zetpil)
  • Mannelijke sterilisatie met naar behoren bevestigde afwezigheid van sperma in het ejaculaat na vasectomie
  • Bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie