Talazoparib ja Palbociclib, Axitinib tai Crizotinib pitkälle edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon, TalaCom-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Patogeeninen tai todennäköinen patogeeninen iturata tai somaattinen geenivirhe paikallisella arvioinnilla ja luokittelulla määritettynä ainakin yhdessä seuraavista:

  • Vika DNA-vauriovasteen (DDR) geeneissä, kuten: BRCA1/2, PALB2, RAD51C/D tai muut vastaavat geenit päätutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä MD Anderson Cancer Center Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support -instituutin kanssa. (PODS) ryhmä (Arms A-C)
  • Vika MET:ssä, ALK:ssa tai ROS1:ssä, esim. MET-mutaatiot tai -amplifikaatiot, korkea MET-ekspressio, ALK-translokaatiot, ROS1-translokaatiot (sopiva käsivarteen C: talatsoparibi + krisotinibi)
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, voivat ilmoittautua haaraan B talatsoparibi + aksitinibi ilman spesifistä ja/tai valittua mutaatiota
  • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja useampaan kuin yhteen käsivarteen, määrätään lääkärin mieltymysten mukaan
• Histologinen tai sytologinen diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, joka on edennyt/metastaattinen, ei siedä tavanomaista hoitoa, on vastustuskykyinen tehokkaalle standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
• Tuoreen tai äskettäin otetun kasvainkudosnäytteen saatavuus diagnostisesta biopsiasta/leikkauksesta tai metastasoituneesta kasvainbiopsiasta; näytteen on oltava saatu 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kun kyseessä on vain luusairaus, arkistoitu kasvainkudosnäyte, joka on otettu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, voidaan hyväksyä muille kuin eturauhassyöpäpotilaille ja uusi luubiopsia voidaan hyväksyä vain eturauhassyöpäpotilaille HUOMAUTUS: Uutta biopsiaa tulee rohkaista. kaikille potilaille ilmoittautumishetkellä, vaikka aiempi biopsia olisi saatavilla. Kaikkia potilaita rohkaistaan ​​ottamaan valinnaisia ​​hoidon aikana ja etenemisvaiheessa olevia biopsioita
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti ja vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty; tai potilailla voi olla luumetastaattinen sairaus, jonka Eturauhassyövän työryhmä 2 (PCWG2) arvioi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), tai arvioitavalle kasvaintyypille parhaiten soveltuvien ja hyväksyttyjen kasvaimen arviointikriteerien mukaan)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 tai >= 1,5 x 10^9/l (ilman hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtotukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 tai >= 100 x 10^9/l (ilman hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtotukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 5,6 mmol/L) (ilman hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtotukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista)

• arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min vaaditaan annoksen korotusvaiheessa Cockcroft-Gault-kaavan mukaan

  • Kun kreatiniinipuhdistuma (CLCR) (kreatiniinipuhdistuma) mitataan ml/min, ikä ilmaistaan ​​vuosina, paino kilogrammoina (kg) ja SCR (seerumin kreatiniini) mg/dl
  • Tai mitattuna 24 tunnin virtsan arvioinnilla HUOMAA: Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (30-59 ml/min), otetaan huomioon annoksen laajennusvaiheessa. Näillä potilailla talatsoparibin aloitusannoksen pienentämistä harkitaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
• Aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 5 x ULN

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tai virtsaraskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa. Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten pysähtyminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vahvistaa postmenopausaalisen tilan
  • Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta Kaikkien muiden naispotilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoisesta suostumuksesta yli 28 päivää ennen ilmoittautumista, mikä osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Pystyy nielemään tutkimuslääkettä, hänellä ei ole tunnettua intoleranssia tutkimuslääkkeille tai apuaineille ja hän täyttää tutkimusvaatimukset

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 2 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista eikä kliinisesti merkittäviä toksisuutta ole odotettavissa (esim. mukosiitti, esofagiitti)
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä joko talatsoparibille tai muulle tutkimuslääkkeelle, joka on määrä saada hoitohaarassa: palbosiklib (haara A), aksitinibi (haara B), krisotinibi (haara C)
• Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi
• Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään kahdeksi viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja. On huomattava, että potilaat, jotka tarvitsivat yhden annoksen kortikosteroideja sädehoitopäivinä, eivät tarvitse 2 viikon huuhtelua.
• Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joihin liittyy tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana
• Aiempaan hoitoon liittyvä jatkuva toksisuus (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v]5.0 arvosana > 1). Kuitenkin kaljuuntuminen ja sensorinen neuropatia, aste = < 2, tai muut asteen = < 2 haittatapahtumat, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä, ​​ovat tutkijan arvion perusteella hyväksyttäviä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Pienet tulehdukset, esim. parodontaali- tai virtsatieinfektio (UTI), jota voidaan hoitaa lyhytaikaisilla oraalisilla antibiooteilla, on sallittu
• Potilaat, joilla tiedetään hallitsematon ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut kontrolloitu HIV-virus, katsotaan kelvollisiksi tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on hallitsematon hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa. Huomautus: Potilaiden, joilla on hallinnassa oleva hepatiitti B tai hepatiitti C, katsotaan olevan kelvollisia tähän tutkimukseen

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai oireinen sydäniskemia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV
  • Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes) anamneesissa 1 vuoden sisällä ennen seulontaa
  • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos historia, ellei pysyvää sydämentahdistinta ole asennettu
  • Hypotensio, joka osoittaa systolisen verenpaineen < 86 mm Hg seulonnassa
  • Bradykardia, jonka syke on <45 lyöntiä minuutissa seulontasähkökardiogrammissa
  • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 105 mm Hg osoittaa seulonnassa

• Voimakkaiden P-gp:n estäjien nykyinen käyttö 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista: amiodaroni, karvediloli, klaritromysiini, kobisistaatti, dronedaroni, erytromysiini, glekapreviiri/pibrentasvir, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lapatinibi, lopinaviiri, ritonatsiini, propatsinidiini, lopinaviiri , sofosbuviiri/velpatasvir/voksilapreviiri, telapreviiri, tipranaviiri, valspodar ja verapamiili.

  • HUOMAA: Potilaat, jotka ovat äskettäin käyttäneet entsalutamidia, tarvitsevat 28 päivän poistumisjakson tämän hoidon pidemmän eliminaation puoliintumisajan vuoksi.

• Potilaat, joita hoidettiin viimeisten 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista:

  • Ruoka tai lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP (sytokromi P-450) 3A4:n estäjiä (eli amprenaviiri, atatsanaviiri, bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, delavirdiini, diltiatseemi, erytromysiini, fosamprenaviiri, indinaviiri, itrakonatsoli, befratslopinaviri, midinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli , nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, sakinaviiri, telapreviiri, telitromysiini, verapamiili, vorikonatsoli ja greippi tai greippimehu). Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia (esim. karbamatsepiini, felbamaatti, nevirapiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini ja mäkikuisma
• Kyvyttömyys niellä kapseleita, tunnettu imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeiden imeytymistä
• Bisfosfonaatti- tai denosumabiannos, joka ei ollut vakaa (ts. ei ole sama) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista potilaille, jotka saavat näitä hoitoja
• Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
• Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai matala-asteista (Gleason = < 6) eturauhassyöpää seuranta ilman hoitotoimenpiteitä (esim. leikkaus, sädehoito tai kastraatio) tai muut varhaisvaiheen matalariskiset syövät

• Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat; hedelmälliset miespotilaat; ja hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 7 kuukautta naispotilaiden viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. miespotilaat sen mukaan, kumpi on myöhemmin yksittäisen potilaan kohdalla. Miespotilailta on kielletty siittiöiden luovutus, kun he ovat mukana tässä tutkimuksessa ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näitä menetelmiä ovat:

  • Hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö oraalisilla, asetetuilla tai injektoivilla tai implantoiduilla ehkäisymenetelmillä on sallittua edellyttäen, että potilas saa saman hoidon koko tutkimuksen ajan ja on käyttänyt kyseistä hormonaalista ehkäisyä riittävän pitkään tehokkuuden varmistamiseksi.
  • Oikein asetettu kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Miesten kondomi tai naisten kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa (esim. vaahto, geeli, kalvo, kerma tai peräpuikko)
  • Miesten sterilointi asianmukaisesti vahvistettu siittiöiden puuttumisesta vasektomian jälkeisessä ejakulaatissa
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio tai kahdenvälinen munanpoisto