Talazoparib och Palbociclib, Axitinib eller Crizotinib för behandling av avancerade eller metastaserande fasta tumörer, TalaCom-försök

Inklusionskriterier:

• Patogen eller sannolikt patogen könslinje eller somatisk gendefekt enligt lokal bedömning och klassificering i minst ett av följande:

  • Defekt i gener för DNA-skadarespons (DDR) såsom: BRCA1/2, PALB2, RAD51C/D eller andra relaterade gener enligt huvudutredarens bedömning i samråd med MD Anderson Cancer Center Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS) grupp (Arms A-C)
  • Defekt i MET, ALK eller ROS1, t.ex. MET-mutationer eller amplifieringar, hög MET-uttryck, ALK-translokationer, ROS1-translokationer (kvalificerad för arm C: talazoparib + crizotinib)
  • OBS: Patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer kan registreras i arm B med talazoparib + axitinib utan en specifik och/eller vald mutation
  • Patienter som är berättigade till mer än en arm kommer att tilldelas enligt läkarens preferenser
• Histologisk eller cytologisk diagnos av en solid tumör som är avancerad/metastaserande, oacceptabla mot standardterapi, resistent mot effektiv standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
• Tillgänglighet av ett färskt eller färskt tumörvävnadsprov från en diagnostisk biopsi/kirurgi eller en metastaserande tumörbiopsi; provet måste ha erhållits inom 12 månader före studieinskrivning. När endast bensjukdom föreligger, kan ett arkiverat tumörvävnadsprov som erhållits inom 5 år före studieregistreringen accepteras för icke-prostatacancerpatienter och en ny benbiopsi kan endast accepteras för prostatacancerpatienter. OBS: En ny biopsi bör uppmuntras för alla patienter vid tidpunkten för inskrivningen även om en tidigare biopsi är tillgänglig. Valfria biopsier under behandling och pågående biopsier kommer att uppmuntras för alla patienter
• Ha en mätbar sjukdom vid studieregistreringen enligt definitionen i RECIST v1.1 med minst 1 mätbar lesion som inte tidigare har bestrålats; eller patienter kan ha benmetastaserande sjukdom som kan utvärderas av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) för patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), eller enligt de tumörutvärderingskriterier som är bäst lämpade och accepterade för den tumörtyp som utvärderas)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 till 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 eller >= 1,5 x 10^9/L (utan hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd inom 14 dagar före studieregistrering)
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 eller >= 100 x 10^9/L (utan hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd inom 14 dagar före studieregistrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 5,6 mmol/L) (utan hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd inom 14 dagar före studieregistrering)

• uppskattat kreatininclearance >= 60 ml/min kommer att krävas under dosökningsfasen, enligt Cockcroft-Gaults formel

  • Där kreatininclearance (CLCR) (kreatininclearance) mäts i ml/min uttrycks ålder i år, vikt i kilogram (kg) och SCR (serumkreatinin) i mg/dL
  • Eller mätt med 24 timmars urinbedömning OBS! Patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (30-59 ml/min) kommer att övervägas under dosexpansionsfasen. En reducerad startdos för talazoparib kommer att övervägas hos dessa patienter
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Aspartat- och alaninaminotransferas (aspartataminotransferas [AST] och alaninaminotransferas [ALT]) =< 5 x ULN

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

  • Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak och har en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet
  • Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
  • Har medicinskt bekräftad ovariesvikt. Alla andra kvinnliga patienter anses vara i fertil ålder
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke, inom > 28 dagar före inskrivning, som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien
• Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Kunna svälja studieläkemedlet, har ingen känd intolerans mot studieläkemedel eller hjälpämnen och uppfylla studiekraven

Exklusions kriterier:

• Tidigare anticancerterapi inom 2 veckor före studieinskrivning eller tidigare strålbehandling inom 2 veckor före studieinskrivning. Föregående palliativ strålbehandling av metastaserande lesioner är tillåten, förutsatt att den har avslutats minst 2 dagar före studieregistreringen och inga kliniskt signifikanta toxiciteter förväntas (t. mukosit, esofagit)
• Stor operation inom 4 veckor före studieinskrivning
• Patienter med känd överkänslighet mot antingen talazoparib eller det ytterligare studieläkemedlet som ska tas per behandlingsarm: palbociclib (arm A), axitinib (arm B), crizotinib (arm C)
• Diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS)
• Kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider. Patienter med tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller operation före studieregistreringen, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 2 veckor och är neurologiskt stabila. Observera att patienter som behövde en enstaka dos kortikosteroider under dagar som fick strålbehandling inte behöver tvättas i två veckor.
• Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart och/eller under studiedeltagande
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0 Betyg > 1). Alopeci och sensorisk neuropati Grade =< 2, eller andra Grad =< 2 biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk, baserat på utredarens bedömning, är dock acceptabla
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi. Mindre infektioner, t.ex. parodontal infektion eller urinvägsinfektion (UTI), som kan behandlas med kortvariga orala antibiotika är tillåtna
• Patienter med känt okontrollerat humant immunbristvirus (HIV)-virus eller förvärvat immunbristsyndrom. Obs: Patienter med en historia av kontrollerat HIV-virus kommer att anses vara kvalificerade för denna prövning
• Patienter med okontrollerat hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion vid screening. Obs: Patienter med kontrollerad hepatit B eller hepatit C kommer att anses vara kvalificerade för denna prövning

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

  • Hjärtinfarkt eller symtomatisk hjärtischemi inom 6 månader före screening
  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV
  • Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes) inom 1 år före screening
  • Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock om inte en permanent pacemaker är på plats
  • Hypotension som indikeras av systoliskt blodtryck < 86 mm Hg vid screening
  • Bradykardi som indikeras av en hjärtfrekvens på <45 slag per minut på screening-elektrokardiogrammet
  • Okontrollerad hypertoni som indikeras av systoliskt blodtryck > 170 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg vid screening

• Aktuell användning av potenta P-gp-hämmare inom 7 dagar före inskrivningen: amiodaron, karvedilol, klaritromycin, kobicistat, dronedaron, erytromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavironavir, olanafinavironavir, olanafinavironavir, propinavironavir, , sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar och verapamil.

  • OBS: Patienter som nyligen har fått enzalutamid kräver en 28-dagars tvättperiod på grund av längre eliminationshalveringstid för denna behandling

• Patienter som behandlats inom de senaste 7 dagarna före inskrivningen med:

  • Mat eller läkemedel som är kända för att vara starka CYP (cytokrom P-450) 3A4-hämmare (t.ex. amprenavir, atazanavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, delavirdin, diltiazem, erytromycin, fosamprenavir, indinavir, itrakonilazol, mikon, mikon, ketokonil, mikon, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol och grapefrukt eller grapefruktjuice). Läkemedel som är kända för att vara starka CYP3A4-inducerare (dvs karbamazepin, felbamat, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin och johannesört
• Oförmåga att svälja kapslar, känt malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som kan försämra absorptionen av studieläkemedel
• Bisfosfonat- eller denosumabdosering som inte var stabil (dvs. inte samma sak) i minst 2 veckor innan studieregistrering för patienter som får dessa terapier
• Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie
• Medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller med utvärderingen av studieresultaten
• Diagnos av annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller cancer in situ i bröstet, urinblåsan eller livmoderhalsen, eller låggradig (Gleason =< 6) prostatacancer på övervakning utan några planer på behandlingsintervention (t.ex. operation, strålning eller kastrering), eller andra lågriskcancer i tidigt stadium

• Gravida kvinnliga patienter; ammande kvinnliga patienter; fertila manliga patienter; och kvinnliga fertila patienter som är ovilliga eller oförmögna att använda 2 preventivmetoder under studiens varaktighet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedel för kvinnliga patienter eller 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedel för manliga patienter, beroende på vad som inträffar senare för den enskilda patienten. Manliga patienter är förbjudna från spermiedonation medan de är inskrivna i denna studie och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlen. Mycket effektiva preventivmetoder är de som ensamma eller i kombination resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Dessa metoder inkluderar:

  • Etablerad användning av orala, insatta eller injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder är tillåten förutsatt att patienten förblir på samma behandling under hela studien och har använt det hormonella preventivmedlet under en tillräcklig tidsperiod för att säkerställa effektiviteten.
  • Korrekt placerad kopparinnehållande intrauterin enhet (IUD)
  • Mankondom eller kvinnlig kondom som används med spermiedödande medel (dvs. skum, gel, film, kräm eller suppositorium)
  • Manlig sterilisering med korrekt bekräftad frånvaro av spermier i ejakulatet efter vasektomi
  • Bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi