진행성 또는 전이성 고형 종양 치료를 위한 Talazoparib 및 Palbociclib, Axitinib 또는 Crizotinib, TalaCom 시험

포함 기준:

• 다음 중 적어도 하나에서 지역 평가 및 분류에 의해 결정된 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 생식계열 또는 체세포 유전자 결함:

  • DNA 손상 반응(DDR) 유전자(예: BRCA1/2, PALB2, RAD51C/D 또는 기타 관련 유전자)의 결함은 MD Anderson Cancer Center Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support와 협의하여 책임 연구원의 재량에 따라 결정됩니다. (PODS) 그룹(암 A-C)
  • MET, ALK 또는 ROS1의 결함, 예. MET 돌연변이 또는 증폭, 높은 MET 발현, ALK 전위, ROS1 전위(Arm C에 적격: talazoparib + crizotinib)
  • 참고: 전이성 거세 저항성 전립선암 환자는 특정 및/또는 선택된 돌연변이 없이 탈라조파립 + 악시티닙을 포함하는 B군에 등록할 수 있습니다.
  • 하나 이상의 Arm을 사용할 자격이 있는 환자는 의사의 선호도에 따라 배정됩니다.
• 진행성/전이성, 표준 요법에 견딜 수 없거나 효과적인 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법을 사용할 수 없는 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단
• 진단 생검/수술 또는 전이성 종양 생검에서 얻은 신선하거나 최근의 종양 조직 샘플의 가용성, 샘플은 연구 등록 전 12개월 이내에 획득해야 합니다. 뼈 질환만 존재하는 경우, 연구 등록 전 5년 이내에 얻은 보관 종양 조직 샘플은 비-전립선암 환자에 대해 허용될 수 있고 신선한 뼈 생검은 전립선암 환자에 대해서만 허용될 수 있습니다. 참고: 새로운 생검은 권장되어야 합니다. 이전 생검이 가능하더라도 등록 시 모든 환자에 대해. 선택적인 치료 중 및 진행 중 생검이 모든 환자에게 권장됩니다.
• 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 병변이 1개 이상 있는 RECIST v1.1에 정의된 연구 등록 시 측정 가능한 질병이 있음 또는 환자는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 대상자에 대해 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2)에서 평가할 수 있는 골전이성 질환을 가질 수 있거나 평가 중인 종양 유형에 가장 적합하고 허용되는 종양 평가 기준에 따라 평가할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0에서 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mm^3 또는 >= 1.5 x 10^9/L(연구 등록 전 14일 이내에 조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 없이)
• 혈소판 >= 100,000/mm^3 또는 >= 100 x 10^9/L(연구 등록 전 14일 이내에 조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 없이)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 5.6mmol/L)(연구 등록 전 14일 이내에 조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 없이)

• Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min이 용량 증량 단계 동안 필요합니다.

  • 크레아티닌 청소율(CLCR)(크레아티닌 청소율)이 mL/min 단위로 측정되는 경우 연령은 나이, 체중은 킬로그램(kg), SCR(혈청 크레아티닌)은 mg/dL 단위로 표시됩니다.
  • 또는 24시간 소변 평가로 측정됨 참고: 중등도의 신장애(30-59mL/분)가 있는 환자는 용량 확장 단계에서 고려됩니다. 탈라조파립의 감소된 시작 용량은 이러한 환자에서 고려됩니다.
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 아스파테이트 및 알라닌 아미노전이효소(아스파테이트 아미노전이효소[AST] 및 알라닌 아미노전이효소[ALT]) =< 5 x ULN

• 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  • 다음과 같이 정의된 달성된 폐경 후 상태: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 규칙적인 월경이 중단되고 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 있음
  • 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
  • 의학적으로 확인된 난소 부전이 있는 경우 다른 모든 여성 환자는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 등록 전 > 28일 이내에 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의 문서의 증거로, 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타냅니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 연구 약물을 삼킬 수 있고, 연구 약물 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 없으며 연구 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준:

• 연구 등록 전 2주 이내에 이전 항암 요법 또는 연구 등록 전 2주 이내에 이전 방사선 요법. 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 요법은 연구 등록 최소 2일 전에 완료되고 임상적으로 유의한 독성이 예상되지 않는 경우 허용됩니다(예: 점막염, 식도염)
• 연구 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우
• 탈라조파립 또는 치료군별로 추가 연구 약물에 대해 알려진 과민증이 있는 환자: 팔보시클립(군 A), 악시티닙(군 B), 크리조티닙(군 C)
• 골수이형성 증후군(MDS)의 진단
• 스테로이드가 필요한 증상이 있는 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 최소 2주 동안 중단했으며 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다. 참고로, 방사선 치료를 받는 날에 단회 용량의 코르티코스테로이드가 필요한 환자는 2주 세척이 필요하지 않습니다.
• 연구 참여 전 4주 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 연구 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 [v]5.0 등급 > 1). 그러나 탈모증 및 감각신경병증 등급 =< 2, 또는 안전성 위험을 구성하지 않는 기타 등급 =< 2 부작용은 연구자의 판단에 따라 허용 가능
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 경미한 감염, 예. 단기 경구 항생제로 치료할 수 있는 치주 감염 또는 요로 감염(UTI)은 허용됩니다.
• 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군이 있는 것으로 알려진 환자. 참고: 조절된 HIV 바이러스 병력이 있는 환자는 이 시험에 적격한 것으로 간주됩니다.
• 스크리닝 시 조절되지 않는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 환자. 참고: 통제된 B형 간염 또는 C형 간염 환자는 이 시험에 적격한 것으로 간주됩니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색 또는 증후성 심허혈
  • 울혈성 심부전 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV
  • 스크리닝 전 1년 이내에 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림)의 병력
  • 영구적인 박동조율기를 사용하지 않는 한 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력
  • 스크리닝 시 수축기 혈압 < 86mmHg로 표시되는 저혈압
  • 스크리닝 심전도에서 분당 45회 미만의 심박수로 표시되는 서맥
  • 스크리닝 시 수축기 혈압 > 170mmHg 또는 이완기 혈압 > 105mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압

• 등록 전 7일 이내에 현재 사용 중인 강력한 P-gp 억제제: 아미오다론, 카르베딜롤, 클라리트로마이신, 코비시스타트, 드로네다론, 에리스로마이신, 글레카프레비르/피브렌타스비르, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 라파티닙, 로피나비르, 프로파페논, 퀴니딘, 라놀라진, 리토나비르, 사퀴나비르 , 소포스부비르/벨파타스비르/복실라프레비르, 텔라프레비르, 티프라나비르, 발스포다르 및 베라파밀.

  • 참고: 최근에 엔잘루타마이드를 복용한 환자는 이 요법의 제거 반감기가 더 길기 때문에 28일 휴약 기간이 필요합니다.

• 등록 전 마지막 7일 이내에 다음과 같은 치료를 받은 환자:

  • 강력한 CYP(시토크롬 P-450) 3A4 억제제인 ​​것으로 알려진 식품 또는 약물(즉, 암프레나비르, 아타자나비르, 보세프레비르, 클라리트로마이신, 코니밥탄, 델라비르딘, 딜티아젬, 에리스로마이신, 포삼프레나비르, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르, 미베프라딜, 미코나졸 , 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 베라파밀, 보리코나졸, 자몽 또는 자몽 주스). 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물(즉, 카르바마제핀, 펠바메이트, 네비라핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴 및 세인트 존스 워트)
• 캡슐을 삼킬 수 없는 경우, 알려진 흡수 장애 증후군 또는 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태
• 안정적이지 않은 비스포스포네이트 또는 데노수맙 용량(즉, 동일하지 않음) 이러한 요법을 받는 환자에 대해 연구 등록 전 최소 2주 동안
• 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 및 조사자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
• 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 저등급(Gleason =< 6) 전립선암을 제외하고, 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단 치료 개입 계획이 없는 감시(예: 수술, 방사선 또는 거세) 또는 기타 초기 단계의 저위험 암

• 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 가임 남성 환자; 연구 기간 동안 그리고 여성 환자의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 2가지 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 환자 남성 환자 중 나중에 개별 환자의 경우. 남성 환자는 이 연구에 등록하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 정자 기증이 금지됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 경구, 삽입, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용은 환자가 전체 연구 기간 동안 동일한 치료를 유지하고 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 해당 호르몬 피임법을 사용하고 있는 경우 허용됩니다.
  • 자궁 내 장치(IUD)를 포함하는 구리를 올바르게 배치
  • 살정제와 함께 사용되는 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(예: 거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약)
  • 정관 절제술 후 사정액에서 적절하게 확인된 정자의 부재를 동반한 남성 불임술
  • 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술