Talazoparib og Palbociclib, Axitinib eller Crizotinib for behandling av avanserte eller metastatiske solide svulster, TalaCom Trial

Inklusjonskriterier:

• Patogen eller sannsynlig patogen kimlinje eller somatisk gendefekt som bestemt ved lokal vurdering og klassifisering i minst ett av følgende:

  • Defekt i DNA-skaderespons (DDR) gener som: BRCA1/2, PALB2, RAD51C/D eller andre relaterte gener etter hovedforskerens skjønn i samråd med MD Anderson Cancer Center Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS) gruppe (armer A-C)
  • Feil i MET, ALK eller ROS1, f.eks. MET-mutasjoner eller amplifikasjoner, høyt MET-uttrykk, ALK-translokasjoner, ROS1-translokasjoner (kvalifisert for Arm C: talazoparib + crizotinib)
  • MERK: Pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft kan meldes inn i arm B med talazoparib + axitinib uten en spesifikk og/eller valgt mutasjon
  • Pasienter som er kvalifisert for mer enn én arm vil bli tildelt i henhold til legens preferanser
• Histologisk eller cytologisk diagnose av en solid svulst som er fremskreden/metastatisk, utålelig mot standardbehandling, motstandsdyktig mot effektiv standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
• Tilgjengelighet av en fersk eller nylig tumorvevsprøve fra en diagnostisk biopsi/kirurgi eller en metastatisk tumorbiopsi; prøven må være innhentet innen 12 måneder før studieopptak. Når bare bensykdom er til stede, kan en arkivert tumorvevsprøve innhentet innen 5 år før studieregistrering aksepteres for pasienter som ikke er prostatakreftpasienter, og en ny benbiopsi kan bare aksepteres for prostatakreftpasienter. MERK: En ny biopsi bør oppmuntres. for alle pasienter på tidspunktet for registrering, selv om en tidligere biopsi er tilgjengelig. Valgfrie biopsier under behandling og progresjon vil bli oppmuntret for alle pasienter
• Har målbar sykdom ved studieregistrering som definert av RECIST v1.1 med minst 1 målbar lesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt; eller pasienter kan ha benmetastatisk sykdom som kan evalueres av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) for personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC), eller i henhold til tumorevalueringskriteriene som er best egnet og akseptert for tumortypen som evalueres)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 eller >= 1,5 x 10^9/L (uten hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 14 dager før studieregistrering)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 eller >= 100 x 10^9/L (uten hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 14 dager før studieregistrering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 5,6 mmol/L) (uten hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte innen 14 dager før studieregistrering)

• estimert kreatininclearance >= 60 ml/min vil være nødvendig under doseeskaleringsfasen, i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

  • Der kreatininclearance (CLCR) (kreatininclearance) måles i mL/min, er alder uttrykt i år, vekt i kilogram (kg) og SCR (serumkreatinin) i mg/dL
  • Eller som målt ved 24-timers urinvurdering MERK: Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (30-59 ml/min) vil bli vurdert under doseutvidelsesfasen. En redusert startdose for talazoparib vil bli vurdert hos disse pasientene
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN)
• Aspartat- og alaninaminotransferase (aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) =< 5 x ULN

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest eller uringraviditetstest ved screening. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  • Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak og har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand
  • Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
  • Har medisinsk bekreftet ovariesvikt Alle andre kvinnelige pasienter anses å være i fertil alder
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument, innen > 28 dager før påmelding, som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter av studien
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• I stand til å svelge studiemedikamentet, har ingen kjent intoleranse overfor studiemedisiner eller hjelpestoffer, og overholde studiekravene

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antikreftbehandling innen 2 uker før studieregistrering eller tidligere strålebehandling innen 2 uker før studieregistrering. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at den er fullført minst 2 dager før studieregistrering og ingen klinisk signifikant toksisitet forventes (f.eks. mukositt, øsofagitt)
• Større operasjon innen 4 uker før studieregistrering
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor enten talazoparib eller tilleggsstudiemedikamentet som skal mottas per behandlingsarm: palbociclib (arm A), axitinib (arm B), crizotinib (arm C)
• Diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider. Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studieregistrering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 2 uker og er nevrologisk stabile. Det er verdt å merke seg at pasienter som trengte en enkelt dose kortikosteroider på dager som fikk strålebehandling, ikke trenger en 2-ukers utvasking
• Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før studiestart og/eller under studiedeltakelse
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]5.0 Karakter > 1). Imidlertid er alopeci og sensorisk nevropati Grad =< 2, eller andre Grad =< 2 bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, basert på etterforskerens vurdering, akseptable
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Mindre infeksjoner, f.eks. periodontal infeksjon eller urinveisinfeksjon (UTI), som kan behandles med kortvarige orale antibiotika er tillatt
• Pasienter med kjent ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-virus eller ervervet immunsviktsyndrom. Merk: Pasienter med tidligere kontrollert HIV-virus vil bli vurdert som kvalifisert for denne studien
• Pasienter med ukontrollert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening. Merk: Pasienter med kontrollert hepatitt B eller hepatitt C vil bli vurdert som kvalifisert for denne studien

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt eller symptomatisk hjerteiskemi innen 6 måneder før screening
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes) innen 1 år før screening
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk med mindre en permanent pacemaker er på plass
  • Hypotensjon som indikert ved systolisk blodtrykk < 86 mm Hg ved screening
  • Bradykardi som indikert med en hjertefrekvens på <45 slag per minutt på screening-elektrokardiogrammet
  • Ukontrollert hypertensjon som indikert av systolisk blodtrykk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg ved screening

• Gjeldende bruk av potente P-gp-hemmere innen 7 dager før innmelding: amiodaron, karvedilol, klaritromycin, kobicistat, dronedaron, erytromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lapatinib, lopinavirona, propinavironavir, olanafinavironavir, olanafinavironavir, , sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar og verapamil.

  • MERK: Pasienter som nylig har vært på enzalutamid krever en utvaskingsperiode på 28 dager på grunn av lengre eliminasjonshalveringstid for denne behandlingen

• Pasienter behandlet innen de siste 7 dagene før registrering med:

  • Mat eller legemidler som er kjent for å være sterke CYP (cytokrom P-450) 3A4-hemmere (dvs. amprenavir, atazanavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, delavirdin, diltiazem, erytromycin, fosamprenavir, indinavir, itrakonilazol, miconilazol, miconilazol, miconilazole , nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakinavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, voriconazol og grapefrukt eller grapefruktjuice). Legemidler som er kjent for å være sterke CYP3A4-induktorer (dvs. karbamazepin, felbamat, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin, rifapentin og johannesurt
• Manglende evne til å svelge kapsler, kjent malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som kan svekke absorpsjon av studiemedisiner
• Bisfosfonat- eller denosumabdosering som ikke var stabil (dvs. ikke det samme) i minst 2 uker før studieregistrering for pasienter som mottar disse terapiene
• Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
• Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien, eller med evalueringen av studieresultatene
• Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i bryst, blære eller livmorhals, eller lavgradig (Gleason =< 6) prostatakreft på overvåking uten planer for behandlingsintervensjon (f. kirurgi, stråling eller kastrering), eller andre lavrisikokreftformer i tidlig stadium

• Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter; fertile mannlige pasienter; og kvinnelige pasienter i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke 2 prevensjonsmetoder i løpet av studien og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamenter for kvinnelige pasienter eller 4 måneder etter siste dose studiemedisiner for mannlige pasienter, avhengig av hva som inntreffer senere for den enkelte pasient. Mannlige pasienter er forbudt å donere sæd mens de er registrert i denne studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentene. Svært effektive prevensjonsmetoder er de som alene eller i kombinasjon resulterer i en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Disse metodene inkluderer:

  • Etablert bruk av orale, innsatte, eller injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder er tillatt forutsatt at pasienten forblir på samme behandling gjennom hele studien og har brukt det hormonelle prevensjonsmidlet i en tilstrekkelig periode for å sikre effektivitet
  • Riktig plassert kobberholdig intrauterin enhet (IUD)
  • Mannskondom eller kvinnekondom brukt med sæddrepende middel (dvs. skum, gel, film, krem ​​eller stikkpiller)
  • Mannlig sterilisering med passende bekreftet fravær av sæd i postvasektomi-ejakulatet
  • Bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi