Talazoparib et palbociclib, axitinib ou crizotinib pour le traitement des tumeurs solides avancées ou métastatiques, essai TalaCom

Critère d'intégration:

• Anomalie germinale ou gène somatique pathogène ou probablement pathogène, déterminée par une évaluation locale et une classification dans au moins l'un des éléments suivants :

  • Défaut dans les gènes de réponse aux dommages de l'ADN (DDR) tels que : BRCA1/2, PALB2, RAD51C/D ou d'autres gènes apparentés à la discrétion du chercheur principal en consultation avec le MD Anderson Cancer Center Institute for Customized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS) groupe (bras A-C)
  • Défaut dans MET, ALK ou ROS1, par ex. Mutations ou amplifications de MET, forte expression de MET, translocations ALK, translocations ROS1 (éligible au bras C : talazoparib + crizotinib)
  • REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration peuvent s'inscrire dans le bras B avec talazoparib + axitinib sans mutation spécifique et/ou sélectionnée
  • Les patients éligibles à plus d'un bras seront affectés selon la préférence du médecin
• Diagnostic histologique ou cytologique d'une tumeur solide avancée/métastatique, intolérable au traitement standard, résistante au traitement standard efficace ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
• Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral frais ou récent provenant d'une biopsie/chirurgie diagnostique ou d'une biopsie tumorale métastatique ; l'échantillon doit avoir été obtenu dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude. Lorsque seule une maladie osseuse est présente, un échantillon de tissu tumoral d'archives obtenu dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude peut être accepté pour les patients atteints d'un cancer autre que de la prostate et une biopsie osseuse fraîche peut être acceptée uniquement pour les patients atteints d'un cancer de la prostate REMARQUE : Une biopsie fraîche doit être encouragée pour tous les patients au moment de l'inscription, même si une biopsie antérieure est disponible. Les biopsies facultatives pendant le traitement et à la progression seront encouragées pour tous les patients
• Avoir une maladie mesurable lors de l'inscription à l'étude telle que définie par RECIST v1.1 avec au moins 1 lésion mesurable qui n'a pas été irradiée auparavant ; ou les patients peuvent avoir une maladie osseuse métastatique évaluable par le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2) pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), ou selon les critères d'évaluation de la tumeur les mieux adaptés et acceptés pour le type de tumeur évalué)
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 ou >= 1,5 x 10^9/L (sans facteur de croissance hématopoïétique ni assistance transfusionnelle dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 ou >= 100 x 10^9/L (sans facteur de croissance hématopoïétique ni soutien transfusionnel dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)
• Hémoglobine> = 9 g / dL (> = 5,6 mmol / L) (sans facteur de croissance hématopoïétique ni assistance transfusionnelle dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude)

• une clairance estimée de la créatinine >= 60 ml/min sera nécessaire pendant la phase d'escalade de dose, selon la formule de Cockcroft-Gault

  • Lorsque la clairance de la créatinine (CLCR) (clairance de la créatinine) est mesurée en mL/min, l'âge est exprimé en années, le poids en kilogrammes (kg) et le SCR (créatinine sérique) en mg/dL
  • Ou tel que mesuré par l'évaluation des urines sur 24 h REMARQUE : les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 à 59 mL/min) seront pris en compte pendant la phase d'expansion de la dose. Une dose initiale réduite de talazoparib sera envisagée chez ces patients
• Bilirubine sérique totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)
• Aspartate et Alanine aminotransférase (aspartate aminotransférase [AST] et alanine aminotransférase [ALT]) = < 5 x LSN

• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

  • Statut postménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique et avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique
  • Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale
  • Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée Toutes les autres patientes sont considérées comme en âge de procréer
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté, dans les 28 jours précédant l'inscription, indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capable d'avaler le médicament à l'étude, ne pas avoir d'intolérance connue aux médicaments ou aux excipients à l'étude et se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude ou radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude. La radiothérapie palliative préalable des lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée au moins 2 jours avant l'inscription à l'étude et qu'aucune toxicité cliniquement significative ne soit attendue (par ex. mucosite, oesophagite)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Patients présentant une hypersensibilité connue au talazoparib ou au médicament à l'étude supplémentaire à recevoir par groupe de traitement : palbociclib (groupe A), axitinib (groupe B), crizotinib (groupe C)
• Diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD)
• Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription à l'étude, ont interrompu le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 2 semaines et sont neurologiquement stables. Il convient de noter que les patients qui ont eu besoin d'une dose unique de corticostéroïdes les jours de radiothérapie n'ont pas besoin d'un sevrage de 2 semaines
• Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]5.0 Grade > 1). Cependant, l'alopécie et la neuropathie sensorielle de grade =< 2, ou d'autres événements indésirables de grade =< 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité, selon le jugement de l'investigateur, sont acceptables
• Infection active nécessitant un traitement systémique. Infections mineures, par ex. une infection parodontale ou une infection des voies urinaires (IVU), qui peut être traitée avec des antibiotiques oraux à court terme, est autorisée
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé connu ou du syndrome d'immunodéficience acquise. Remarque : les patients ayant des antécédents de contrôle du virus du VIH seront considérés comme éligibles pour cet essai
• Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) non contrôlé lors du dépistage. Remarque : Les patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C contrôlée seront considérés comme éligibles pour cet essai

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ou ischémie cardiaque symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) dans l'année précédant le dépistage
  • Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré, sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place
  • Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique < 86 mm Hg au moment du dépistage
  • Bradycardie indiquée par une fréquence cardiaque < 45 battements par minute sur l'électrocardiogramme de dépistage
  • Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique > 170 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 105 mm Hg lors du dépistage

• Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants de la P-gp dans les 7 jours précédant l'inscription : amiodarone, carvédilol, clarithromycine, cobicistat, dronédarone, érythromycine, glécaprévir/pibrentasvir, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lapatinib, lopinavir, propafénone, quinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir , sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, télaprévir, tipranavir, valspodar et vérapamil.

  • REMARQUE : Les patients qui ont récemment pris de l'enzalutamide doivent suivre une période de sevrage de 28 jours en raison de la demi-vie d'élimination plus longue de ce traitement.

• Patients traités au cours des 7 derniers jours précédant l'inscription avec :

  • Aliments ou médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP (cytochrome P-450) 3A4 (c.-à-d. amprénavir, atazanavir, bocéprévir, clarithromycine, conivaptan, delavirdine, diltiazem, érythromycine, fosamprénavir, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, mibéfradil, miconazole , néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, télaprévir, télithromycine, vérapamil, voriconazole et pamplemousse ou jus de pamplemousse). Médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (c.-à-d. carbamazépine, felbamate, névirapine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, rifapentine et millepertuis
• Incapacité à avaler des gélules, syndrome de malabsorption connu ou autres conditions pouvant altérer l'absorption des médicaments à l'étude
• Dosage de bisphosphonate ou de denosumab qui n'était pas stable (c.-à-d. pas la même) pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude pour les patients recevant ces thérapies
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude
• Conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou avec l'évaluation des résultats de l'étude
• Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du sein, de la vessie ou du col de l'utérus, ou d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason = < 6) sur surveillance sans aucun plan d'intervention thérapeutique (par ex. chirurgie, radiothérapie ou castration), ou d'autres cancers à faible risque à un stade précoce

• Patientes enceintes ; les patientes qui allaitent ; patients masculins fertiles ; et les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception pendant la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude pour les patientes ou 4 mois après la dernière dose de médicaments à l'étude pour patients de sexe masculin, selon la date la plus tardive pour le patient individuel. Il est interdit aux patients de sexe masculin de faire un don de sperme pendant leur inscription à cette étude et pendant 4 mois après la dernière dose des médicaments à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Ces méthodes comprennent :

  • L'utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, insérées, injectées ou implantées est autorisée à condition que la patiente continue de suivre le même traitement tout au long de l'étude et ait utilisé ce contraceptif hormonal pendant une période de temps suffisante pour garantir son efficacité.
  • Dispositif intra-utérin (DIU) contenant du cuivre correctement placé
  • Préservatif masculin ou préservatif féminin utilisé avec un spermicide (c'est-à-dire mousse, gel, film, crème ou suppositoire)
  • Stérilisation masculine avec absence dûment confirmée de spermatozoïdes dans l'éjaculat post-vasectomie
  • Ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale