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高用量のリファンピシンとピラジナミドに基づくより短期間の結核治療の薬物曝露と安全性 (HIGHSHORT-RP)

2026年8月14日 更新者：Katarina Niward、University Hospital, Linkoeping

前向き多施設第II相研究：軽度から中等度の肺結核患者における標準治療と比較した、より短期間の結核治療における高用量リファンピシンとピラジナミドの薬物動態と安全性

結核 (TB) の治療は長期にわたる複雑なものであり、治療のアドヒアランス不良や治療失敗のリスクがあります。 薬剤感受性結核の治療を短縮するためのいくつかの試みは成功していません。 ただし、最近のデータは、軽度および中等度の肺結核に対するレジメンの短縮と、リファンピシン (RIF) およびピラジナミド (PZA) の同時最適化を支持しています。

この第 II 相臨床試験の目的は、高用量殺菌結核療法の安全性と薬物曝露を調査することにより、結核治療を短縮する戦略を調査することです。

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

詳細な説明

スウェーデンの 5 つのサイト (Linköping、Norrköping、Jönköping、Kalmar、Stockholm) で、軽度から中等度の薬剤感受性肺結核の同意のある成人患者 40 人が募集されます。 実際の研究開始日 (2020 年 11 月 23 日) という用語は、研究が募集のために開始された日を指し、この日付は、最初の患者が試験に登録された時点で更新されます。

研究参加者は、リファンピシン (RIF) 35 mg/kg およびイソニアジド (INH) 5 mg/kg の 6 か月の標準化された結核治療 (n=10) または 4 か月のレジメン (n=30) のいずれかを受けるように無作為化されます。ピラジナミド (PZA) 40 mg/kg およびエタンブトール (EMB) 15-20 mg/kg による最初の 8 週間。

１日目および２週目の０、１、２、４、６、８、１２および２４時間で一次薬物濃度を決定し、研究を通して潜在的な副作用を徹底的に監視する。

初期殺菌活性 (EBA) および喀痰培養変換は、液体培地システム BACTEC MGIT (MGIT、マイコバクテリア増殖インジケーター チューブ) 960 日目、5 日目、および 1 週目に収集された誘発喀痰サンプルの陽性培養時間 (TTP) によって評価されます。治療開始後の2および8。

臨床症状は、臨床スコア ツール (TBscore II) によって評価されます。 最終的な治療結果と治療終了後の再発の発生は、世界保健機関 (WHO) の定義に従って記録されます。

ピーク薬物濃度 (Cmax) および血漿濃度-時間曲線 (AUC) 0 ～ 24 時間下の領域は、非コンパートメント分析によって推定され、高用量 RIF/PZA の早期治療薬物モニタリング (TDM) の条件は、によって調査されます。モデルベースの分析。

この研究の主要および主な副次的アウトカムは、高用量 PZA/RIF レジメンの薬物動態 (Cmax、AUC) の分布、有害事象/重度の有害事象 (AE/SAE) の発生率に関する安全性、おそらく結核に関連するか関連するものです。結核菌（Mtb）の薬物感受性レベル（MIC）と比較した高用量PZA / RIFの治療、および薬物曝露（AUC）と、標準治療および推奨される文献由来の薬物動態/薬力学（PK / PD）との比較ターゲット。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スウェーデン
      • Linköping、スウェーデン、S-581 85
        • Linköping University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者
  • -確認された肺結核（陽性Mtb培養または陽性ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）Mtb複合体）
  • 第一選択の結核治療を開始する予定
  • HIV陰性
  • BMI >17
  • 書面によるインフォームド コンセント
  • 出産の可能性のある女性は、治療期間中に適切な避妊薬に同意し、治療開始前に妊娠検査で陰性でなければなりません

除外基準:

  • インフォームドコンセントを提供できない/研究情報を同化できない
  • 治療を必要とする随伴感染症
  • -リファマイシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールに対する既知のアレルギー、またはいずれかの薬物に対する重度の副作用の歴史
  • 病歴における薬剤性炎症性肝疾患
  • 急性肝疾患の病歴
  • -肝炎およびトランスアミナーゼレベルの上昇を含む進行中の肝疾患 > x5 正常上限
  • ポルフィリン症
  • 併用薬の用量調整で橋渡しできなかった併用薬とリファンピシンの薬物間相互作用
  • 黄疸
  • 急性痛風
  • 昨年中の活動性結核の治療
  • RIF、INH、PZAまたはEMBに対する薬剤耐性
  • 粟粒結核
  • -スミア陽性グレード3および/または進行性結核と同等の胸部X線グレーディングを伴う肺結核
  • 中枢神経系の結核
  • 肺結核を伴わない肺外結核（中枢神経系外）
  • 妊娠と授乳
  • 免疫抑制状態
  • 心不全（NYHA クラス III および IV）
  • 推定糸球体濾過率（eGFR）が50mL/分未満の腎不全
  • 調節不全糖​​尿病
  • アルコールと薬物乱用
  • 体重 <35 kg または >90 kg
  • -研究に含める前の過去30日以内の他の臨床試験（薬物の調査）への参加
  • 治験責任医師が、治験の中心的な連絡担当者と相談した結果、上記以外の理由で治験参加に適さないと判断した者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高用量のリファンピシンとピラジナミド

リファンピシン 35 mg/kg を 4 か月間、固定薬物配合錠剤 (8 週間の HRZE および HR 週 9 ～ 16) とリファンピシン (R) の単剤錠剤の組み合わせとして提供

と

ピラジナミド 40 mg/kg 最初の 2 か月は、固定薬物配合錠剤 (HRZE) とピラジナミド (Z) の単剤錠剤の組み合わせとして提供されます。

固定薬配合錠は、イソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg + ピラジナミド 400 mg + エタンブトール 275 mg (HRZE) 配合錠を 8 週間、およびイソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg (HR) 配合錠を 9 ～ 16 週間 (全治療期間)期間4ヶ月）
薬：リファンピシン
リファンピシン 35mg/kg
他の名前：
  • リファンピン
  • R
  • リマクタン
薬：ピラジナミド
ピラジナミド 40 mg/kg
他の名前：
  • Z
薬：HRZE
イソニアジド75mg＋リファンピシン150mg＋ピラジナミド400mg＋エタンブトール275mg配合錠
他の名前：
  • イソニアジド
  • R
  • リファンピシン
  • Z
  • エタンブトール
  • H
  • ピラジナミド
  • え
薬：人事
イソニアジド75mg＋リファンピシン150mg配合錠
他の名前：
  • イソニアジド
  • R
  • リファンピシン
  • H
介入なし：標準化された結核治療
イソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg + ピラジナミド 400 mg + エタンブトール 275 mg (HRZE) の組み合わせ錠剤を 8 週間、およびイソニアジド 75 mg + リファンピシン 150 mg (HR) の組み合わせ錠剤を 9 ～ 26 週間 (合計治療期間 6 か月)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準治療と比較した高用量 RIF レジメンにおける 40 mg/kg PZA の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：治療14日目
治療開始後14日目のPZA AUC(0-24h)
治療14日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
標準治療と比較した 35 mg/kg RIF および 40 mg/kg PZA の安全性: AE および SAE
時間枠：介入群で 4 か月、対照群で 6 か月
AE/SAE の登録 (発生率、重症度、薬物関連性、早期離脱につながる、死亡に至る)
介入群で 4 か月、対照群で 6 か月
標準治療と比較した高用量 RIF レジメンにおける 40 mg/kg PZA のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：治療14日目
治療開始後14日目のPZA Cmax
治療14日目
高用量 RIF と PZA 40 mg/kg を併用した場合の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC) を標準治療と比較
時間枠：治療14日目
治療開始後14日目のRIF AUC(0-24h)
治療14日目
高用量 RIF と PZA 40 mg/kg を組み合わせた場合の最高血漿中濃度 (Cmax) を標準治療と比較
時間枠：治療14日目
治療開始後14日目のRIF Cmax
治療14日目
PZA 40 mg/kg の薬物曝露と Mtb 薬物感受性レベル (MIC) との関係を標準治療および文献由来の推奨 PK/PD 目標と比較
時間枠：0日目（MIC）および14日目（AUC）
PZA AUC/MIC
0日目（MIC）および14日目（AUC）
標準治療および文献由来の推奨 PK/PD 目標と比較した Mtb 薬剤感受性レベル (MIC) に関連する RIF 35 mg/kg の薬剤曝露
時間枠：0日目（MIC）および14日目（AUC）
RIF AUC/MIC
0日目（MIC）および14日目（AUC）
治療1日目の薬物濃度測定に基づく、定常状態（14日目）でのPZA薬物動態の予測
時間枠：治療1日目（初回投与）および14日目
1日目のPZA AUC(0-24h)と14日目のPZA AUC(0-24h)の比較
治療1日目（初回投与）および14日目
治療1日目の薬物濃度測定に基づく、定常状態（14日目）でのRIF薬物動態の予測
時間枠：治療1日目（初回投与）および14日目
1日目のRIF AUC(0-24h)と14日目のRIF AUC(0-24h)の比較
治療1日目（初回投与）および14日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Linkoeping

協力者

Linkoeping University

捜査官

  • 主任研究者：Katarina Niward, MD, PhD、Linkoeping University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年11月30日

一次修了 (推定)

2029年5月31日

研究の完了 (推定)

2030年5月31日

試験登録日

最初に提出

2020年11月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月1日

最初の投稿 (実際)

2021年1月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月14日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2019-003721-25

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

スウェーデンの倫理委員会からの追加の承認 (修正) が必要です。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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