Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Expozice a bezpečnost kratší léčby tuberkulózy založené na vysokých dávkách rifampicinu a pyrazinamidu (HIGHSHORT-RP)

3. ledna 2024 aktualizováno: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Prospektivní multicentrická studie fáze II: Farmakokinetika a bezpečnost vysokých dávek rifampicinu a pyrazinamidu při kratší léčbě tuberkulózy ve srovnání se standardizovanou léčbou u pacientů s mírnou až středně těžkou plicní TBC

Léčba tuberkulózy (TBC) je dlouhá a komplexní s rizikem špatné adherence k léčbě a selhání léčby. Několik pokusů o zkrácení léčby tuberkulózy citlivé na léky bylo neúspěšných. Nedávná data však podporují zkrácený režim pro mírnou a středně těžkou plicní TBC a současnou optimalizaci rifampicinu (RIF) a pyrazinamidu (PZA).

Tato klinická studie fáze II si klade za cíl prozkoumat strategii ke zkrácení léčby TBC zkoumáním bezpečnosti a expozice lékům při vysokodávkovém sterilizačním režimu TBC.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V pěti lokalitách ve Švédsku (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar a Stockholm) bude přijato 40 dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou plicní TBC citlivou na léky. Termín skutečné datum zahájení studie (uvedené 23. listopadu 2020) se vztahuje k datu zahájení studie pro nábor a toto datum bude aktualizováno, jakmile bude do studie zařazen první pacient.

Účastníci studie jsou randomizováni tak, aby dostávali buď 6měsíční standardizovanou léčbu TBC (n=10) nebo 4měsíční režim (n=30) rifampicinu (RIF) 35 mg/kg a isoniazidu (INH) 5 mg/kg doplněných prvních 8 týdnů pyrazinamidem (PZA) 40 mg/kg a ethambutolem (EMB) 15-20 mg/kg.

Koncentrace léku první linie se stanoví v 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 h Den 1 a Týden 2 a potenciální vedlejší účinky se během studie důkladně sledují.

Časná baktericidní aktivita (EBA) a konverze kultivace sputa jsou hodnoceny pomocí doby do kultivace (TTP) v systému kapalných médií BACTEC MGIT (MGIT, zkumavka pro indikátor růstu mykobakterií) 960 vzorků indukovaného sputa odebraných v den 0, 5 a v týdnu 1, 2 a 8 po zahájení léčby.

Klinické příznaky jsou hodnoceny pomocí klinického skórovacího nástroje (TBscore II). Konečný výsledek léčby a výskyt relapsu po ukončení léčby se zaznamenává podle definic Světové zdravotnické organizace (WHO).

Maximální koncentrace léčiva (Cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) 0-24h budou odhadnuty nekompartmentovou analýzou a podmínky pro časné terapeutické monitorování léčiva (TDM) vysoké dávky RIF/PZA budou prozkoumány analýza založená na modelu.

Primárními a hlavními sekundárními výsledky ve studii jsou distribuce farmakokinetiky (Cmax, AUC) režimu s vysokou dávkou PZA/RIF, bezpečnost z hlediska výskytu nežádoucích účinků/závažných nežádoucích účinků (AE/SAE) pravděpodobně souvisejících nebo souvisejících s TBC léčba a léková expozice (AUC) vysoké dávky PZA/RIF ve vztahu k úrovni citlivosti na léčivo (MIC) Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ve srovnání se standardní péčí a doporučenou farmakokinetickou/farmakodynamickou (PK/PD) odvozenou z literatury cíle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Linköping, Švédsko, S-581 85
        • Linkoping University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient 18 let a starší
  • Potvrzená plicní TBC (pozitivní Mtb kultura nebo pozitivní polymerázová řetězová reakce (PCR) Mtb-komplex)
  • Zamýšleno zahájit léčbu TBC první linie
  • HIV negativní
  • BMI >17
  • Písemný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku by se měly během léčby dohodnout na vhodných antikoncepčních přípravcích a před zahájením léčby by měly mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Není schopen poskytnout informovaný souhlas/neschopen asimilovat informace ze studie
  • Souběžné infekční onemocnění, které vyžaduje léčbu
  • Známá alergie na rifamyciny, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol nebo anamnéza závažného vedlejšího účinku na některý z léků
  • Léky vyvolaná zánětlivá onemocnění jater v anamnéze
  • Akutní onemocnění jater v anamnéze
  • Pokračující onemocnění jater včetně hepatitidy a zvýšených hladin transamináz >x5 horní normální hranice
  • porfyrie
  • Interakce lék-lék mezi současně užívanými léky a rifampicinem, kterou nebylo možné překlenout úpravou dávky současně podávaného léku
  • Žloutenka
  • Akutní dna
  • Léčba aktivní TBC během posledního roku
  • Léková rezistence vůči RIF, INH, PZA nebo EMB
  • Miliární TBC
  • Plicní TBC s pozitivitou nátěru 3. stupně a/nebo RTG vyšetření hrudníku rovnající se pokročilé TBC
  • TBC v centrálním nervovém systému
  • Extrapulmonální TBC (mimo centrální nervový systém) bez plicní TBC
  • Těhotenství a kojení
  • Imunosupresivní stav
  • Srdeční selhání (NYHA třída III a IV)
  • Renální selhání s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <50 ml/min
  • Dysregulovaný diabetes mellitus
  • Zneužívání alkoholu a drog
  • Hmotnost <35 kg nebo >90 kg
  • Účast v jiné klinické studii (zkoumání léku) během posledních 30 dnů před zařazením do studie
  • Osoba, kterou zkoušející po konzultaci s ústředními kontaktními osobami studie shledá z jiného než výše uvedeného důvodu nevhodnou pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vysoké dávky rifampicinu a pyrazinamidu

rifampicin 35 mg/kg po dobu 4 měsíců poskytovaný jako kombinace tablet s fixní kombinací léků (HRZE po dobu 8 týdnů a HR týden 9-16) a tablet s jedním lékem rifampicinu (R)

A

pyrazinamid 40 mg/kg první 2 měsíce poskytován jako kombinace tablet s fixní kombinací léků (HRZE) a tablet s jedním lékem pyrazinamidu (Z)

tablety s fixní kombinací léků jsou: isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinované tablety po dobu 8 týdnů A kombinované tablety isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) pro týdny 9 až 16 (celková léčba délka 4 měsíce)
Lék: rifampicin
rifampicin 35 mg/kg
Ostatní jména:
  • rifampin
  • R
  • rimactan
Lék: pyrazinamid
pyrazinamid 40 mg/kg
Ostatní jména:
  • Z
Lék: HRZE
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg kombinované tablety
Ostatní jména:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • Z
  • etambutol
  • H
  • pyrazinamid
  • E
Lék: HR
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg kombinované tablety
Ostatní jména:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • H
Žádný zásah: Standardizovaná léčba TBC
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinované tablety po dobu 8 týdnů A isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinované tablety pro týdny 9-26 (celková délka léčby 6 měsíců)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) 40 mg/kg PZA v režimu s vysokou dávkou RIF ve srovnání se standardní péčí
Časové okno: V den ošetření 14
PZA AUC(0-24h) v den 14 po zahájení léčby
V den ošetření 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost 35 mg/kg RIF a 40 mg/kg PZA ve srovnání se standardní péčí: AE a SAE
Časové okno: 4 měsíce v rameni intervence, 6 měsíců v rameni kontrolní
Registrace AE/SAE (výskyt, závažnost, léková příbuznost, vedoucí k předčasnému vysazení a vedoucí k úmrtí)
4 měsíce v rameni intervence, 6 měsíců v rameni kontrolní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) 40 mg/kg PZA v režimu s vysokou dávkou RIF ve srovnání se standardní péčí
Časové okno: V den ošetření 14
Cmax PZA v den 14 po zahájení léčby
V den ošetření 14
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) vysoké dávky RIF v kombinaci s PZA 40 mg/kg ve srovnání se standardní péčí
Časové okno: V den ošetření 14
RIF AUC(0-24h) v den 14 po zahájení léčby
V den ošetření 14
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) vysoké dávky RIF v kombinaci s PZA 40 mg/kg ve srovnání se standardní péčí
Časové okno: V den ošetření 14
RIF Cmax v den 14 po zahájení léčby
V den ošetření 14
Drogová expozice PZA 40 mg/kg ve vztahu k hladině Mtb lékové citlivosti (MIC) ve srovnání s cíli PK/PD navrhovanými podle standardu péče a z literatury
Časové okno: Den 0 (MIC) a den 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Den 0 (MIC) a den 14 (AUC)
Expozice léku RIF 35 mg/kg ve vztahu k hladině Mtb lékové citlivosti (MIC) ve srovnání se standardními péče a doporučenými cíli PK/PD odvozenými z literatury
Časové okno: Den 0 (MIC) a den 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Den 0 (MIC) a den 14 (AUC)
Predikce farmakokinetiky PZA v ustáleném stavu (den 14) na základě měření koncentrace léčiva v den léčby 1
Časové okno: V den léčby 1 (první dávka) a den 14
PZA AUC(0-24h) v den 1 ve srovnání s PZA AUC(0-24h) v den 14
V den léčby 1 (první dávka) a den 14
Predikce farmakokinetiky RIF v ustáleném stavu (den 14) na základě měření koncentrace léku v den léčby 1
Časové okno: V den léčby 1 (první dávka) a den 14
RIF AUC(0-24h) v den 1 ve srovnání s RIF AUC(0-24h) v den 14
V den léčby 1 (první dávka) a den 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Linkoeping

Spolupracovníci

Linkoeping University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-003721-25

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Vyžaduje dodatečné schválení (Dodatek) od Etické komise ve Švédsku.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, plicní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit