고용량 Rifampicin과 Pyrazinamide를 기반으로 한 단기 결핵 치료의 약물 노출 및 안전성 (HIGHSHORT-RP)
전향적 다기관 2상 연구: 경증 내지 중등도 폐결핵 환자의 표준화된 치료와 비교하여 더 짧은 결핵 치료에서 고용량 리팜피신 및 피라진아미드의 약동학 및 안전성
결핵(TB) 치료는 치료 기간이 길고 복잡하며 치료 순응도가 낮고 치료 실패의 위험이 있습니다. 약물 감수성 결핵의 치료 기간을 단축하려는 몇 가지 시도는 성공하지 못했습니다. 그러나 최근 데이터는 경증 및 중등도 폐결핵에 대한 단축 요법과 리팜피신(RIF) 및 피라진아미드(PZA)의 동시 최적화를 지원합니다.
이 2상 임상 연구는 고용량 살균 결핵 요법의 안전성과 약물 노출을 탐색하여 결핵 치료 기간을 단축하는 전략을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
스웨덴의 5개 사이트(Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar 및 Stockholm)에서 경증에서 중등도의 약물 감수성 폐결핵에 동의한 성인 환자 40명이 모집됩니다. 실제 연구 시작일(2020년 11월 23일 명시)이라는 용어는 연구가 모집을 위해 시작된 날짜를 의미하며 이 날짜는 첫 번째 환자가 시험에 등록되면 업데이트됩니다.
연구 참가자는 무작위로 6개월 표준 결핵 치료(n=10) 또는 4개월 요법(n=30)의 리팜피신(RIF) 35mg/kg 및 이소니아지드(INH) 5mg/kg을 처음 8주 동안 피라진아미드(PZA) 40 mg/kg 및 에탐부톨(EMB) 15-20 mg/kg.
1차 약물 농도는 제1일 및 제2주 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간에 결정하고 잠재적인 부작용을 연구 전반에 걸쳐 철저하게 모니터링하였다.
조기 살균 활성(EBA) 및 객담 배양 전환은 0일, 5일 및 1주에 수집된 유도된 객담 샘플의 액체 배지 시스템 BACTEC MGIT(MGIT, 마이코박테리아 성장 표시관) 960에서 배양 양성 시간(TTP)에 의해 평가되고, 치료 개시 후 2 및 8.
임상 증상은 임상 점수 도구(TBscore II)로 평가합니다. 최종 치료 결과 및 치료 종료 후 재발 발생은 세계보건기구(WHO) 정의에 따라 기록됩니다.
피크 약물 농도(Cmax) 및 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 0-24시간 아래 영역은 비구획 분석으로 추정되며 고용량 RIF/PZA의 조기 치료 약물 모니터링(TDM)을 위한 조건은 모델 기반 분석.
이 연구의 1차 및 주요 2차 결과는 고용량 PZA/RIF 요법의 약동학 분포(Cmax, AUC), 부작용/중증 부작용(AE/SAE) 발생률 측면에서의 안전성입니다. 결핵균(Mtb) 약물 감수성 수준(MIC)과 표준 치료 및 제안된 문헌 기반 약동학/약력학(PK/PD)과 비교한 고용량 PZA/RIF의 치료 및 약물 노출(AUC) 대상.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Linköping, 스웨덴, S-581 85
- Linköping University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 환자
- 폐결핵 확인(양성 Mtb 배양 또는 양성 중합효소 연쇄 반응(PCR) Mtb-복합체)
- 1차 결핵 치료 시작 예정
- HIV 음성
- BMI >17
- 서면 동의서
- 가임 여성은 치료 기간 동안 적절한 피임법에 동의해야 하며 치료 시작 전 임신 검사 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음/연구 정보를 동화할 수 없음
- 치료가 필요한 동반 전염병
- rifamycins, isoniazid, pyrazinamide, ethambutol에 대한 알려진 알레르기 또는 약물에 대한 심각한 부작용의 병력
- 병력에서 약물 유발 염증성 간 질환
- 급성 간 질환의 병력
- 간염 및 상승된 트랜스아미나제 수치를 포함한 진행 중인 간 질환 >x5 정상 상한
- 포르피린증
- 병용 약물의 용량 조절에 의해 가교될 수 없는 병용 약물과 리팜피신 사이의 약물-약물 상호작용
- 황달
- 급성 통풍
- 작년 활동성 결핵 치료
- RIF, INH, PZA 또는 EMB에 대한 약물 내성
- 밀리터리 결핵
- 도말 양성 등급 3의 폐결핵 및/또는 진행성 결핵과 동일한 흉부 X선 등급
- 중추신경계 결핵
- 폐결핵이 없는 폐외결핵(중추신경계 외부)
- 임신과 모유 수유
- 면역 억제 상태
- 심부전(NYHA 클래스 III 및 IV)
- 예상 사구체 여과율(eGFR)이 50mL/분 미만인 신부전
- 조절 장애 진성 당뇨병
- 알코올 및 약물 남용
- 무게 <35kg 또는 >90kg
- 연구 포함 전 마지막 30일 이내에 다른 임상 시험(약물 조사) 참여
- 연구자가 연구의 중앙 연락 담당자와 협의한 후 상기 이외의 이유로 연구 참여에 적합하지 않다고 판단하는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 고용량 리팜피신 및 피라진아미드
고정 약물 조합 정제(8주 동안의 HRZE 및 HR Week 9-16) 및 리팜피신(R)의 단일 약물 정제의 조합으로 제공되는 4개월 동안 리팜피신 35mg/kg 그리고 피라진아미드 40 mg/kg 처음 2개월 동안 고정 약물 조합 정제(HRZE) 및 피라진아미드 단일 약물 정제(Z)의 조합으로 제공됨 고정 약물 복합 정제는 다음과 같습니다: 8주 동안 이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg + 피라진아미드 400mg + 에탐부톨 275mg(HRZE) 복합 정제 및 9~16주 동안 이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg(HR) 복합 정제(전체 치료) 기간 4개월) |
리팜피신 35mg/kg
다른 이름들:
피라진아미드 40 mg/kg
다른 이름들:
이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg + 피라진아미드 400mg + 에탐부톨 275mg 복합정
다른 이름들:
이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg 복합정
다른 이름들:
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간섭 없음: 표준화된 결핵 치료
8주간 이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg + 피라진아미드 400mg + 에탐부톨 275mg(HRZE) 복합 정제 및 9-26주차 동안 이소니아지드 75mg + 리팜피신 150mg(HR) 복합 정제(총 치료 기간 6개월)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 치료와 비교한 고용량 RIF 요법에서 40mg/kg PZA의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 치료 14일째
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치료 개시 후 14일째 PZA AUC(0-24h)
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치료 14일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표준 치료와 비교한 35mg/kg RIF 및 40mg/kg PZA의 안전성: AE 및 SAE
기간: 중재군 4개월, 대조군 6개월
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AE/SAE 등록(발생률, 중증도, 약물 관련성, 조기 중단으로 이어짐, 사망으로 이어짐)
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중재군 4개월, 대조군 6개월
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표준 치료와 비교한 고용량 RIF 요법에서 40mg/kg PZA의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료 14일째
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치료 개시 후 14일째 PZA Cmax
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치료 14일째
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표준 치료와 비교하여 PZA 40mg/kg과 조합된 고용량 RIF의 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 치료 14일째
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치료 개시 후 14일째 RIF AUC(0-24h)
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치료 14일째
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표준 치료와 비교하여 PZA 40mg/kg과 조합된 고용량 RIF의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 치료 14일째
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치료 개시 후 14일째 RIF Cmax
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치료 14일째
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표준 치료 및 문헌에서 제안된 PK/PD 목표와 비교하여 Mtb 약물 감수성 수준(MIC)과 관련하여 PZA 40mg/kg의 약물 노출
기간: 0일(MIC) 및 14일(AUC)
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PZA AUC/마이크
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0일(MIC) 및 14일(AUC)
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표준 치료 및 문헌에서 제안된 PK/PD 목표와 비교하여 Mtb 약물 감수성 수준(MIC)과 관련하여 RIF 35mg/kg의 약물 노출
기간: 0일(MIC) 및 14일(AUC)
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RIF AUC/마이크
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0일(MIC) 및 14일(AUC)
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치료 1일차에서의 약물 농도 측정에 기초한 정상 상태(14일차)에서의 PZA 약동학 예측
기간: 치료 1일(첫 번째 투여) 및 14일
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1일째 PZA AUC(0-24h)와 14일째 PZA AUC(0-24h) 비교
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치료 1일(첫 번째 투여) 및 14일
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치료 제1일에서의 약물 농도 측정에 기초한 정상 상태(제14일)에서의 RIF 약동학 예측
기간: 치료 1일(첫 번째 투여) 및 14일
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1일차 RIF AUC(0-24h)와 14일차 RIF AUC(0-24h) 비교
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치료 1일(첫 번째 투여) 및 14일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 감염
- 호흡기 감염
- 호흡기 질환
- 폐 질환
- 세균 감염
- 세균 감염 및 진균증
- 그람 양성 세균 감염
- 방선균 감염
- 마이코박테리움 감염
- 결핵
- 결핵, 폐
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항대사물질
- 지질저하제
- 지질 조절제
- 항균제
- 나병 치료제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C8 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C19 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C9 유도제
- 지방산 합성 억제제
- 리팜핀
- 이소니아지드
- 피라진아마이드
- 에탐부톨
기타 연구 ID 번호
- 2019-003721-25
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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결핵, 폐에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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