Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лекарственное воздействие и безопасность краткосрочного лечения туберкулеза на основе высоких доз рифампицина и пиразинамида (HIGHSHORT-RP)

14 августа 2026 г. обновлено: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Проспективное многоцентровое исследование фазы II: фармакокинетика и безопасность высоких доз рифампицина и пиразинамида при более коротком лечении туберкулеза по сравнению со стандартизированным лечением у пациентов с легочным ТБ легкой и средней степени тяжести

Лечение туберкулеза (ТБ) является длительным и сложным с риском плохой приверженности лечению и неэффективности лечения. Несколько попыток сократить сроки лечения лекарственно-чувствительного ТБ не увенчались успехом. Однако последние данные поддерживают укороченный режим лечения легкого и умеренного туберкулеза легких и одновременную оптимизацию рифампицина (RIF) и пиразинамида (PZA).

Это клиническое исследование фазы II направлено на изучение стратегии сокращения сроков лечения ТБ путем изучения безопасности и лекарственного воздействия высокодозового противотуберкулезного режима стерилизации.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В пяти центрах в Швеции (Линчепинг, Норчепинг, Йёнчёпинг, Кальмар и Стокгольм) будут набраны 40 добровольных взрослых пациентов с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких от легкой до умеренной степени тяжести. Термин фактическая дата начала исследования (указанный 23 ноября 2020 г.) относится к дате открытия исследования для набора участников, и эта дата будет обновлена ​​после включения в исследование первого пациента.

Участники исследования рандомизированы для получения либо 6-месячного стандартного лечения ТБ (n=10), либо 4-месячного режима (n=30) рифампицина (RIF) 35 мг/кг и изониазида (INH) 5 мг/кг в дополнение к первые 8 недель - пиразинамид (ПЗА) 40 мг/кг и этамбутол (ЭМБ) 15-20 мг/кг.

Концентрация препарата первой линии определяется через 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа в день 1 и неделю 2, а потенциальные побочные эффекты тщательно отслеживаются на протяжении всего исследования.

Раннюю бактерицидную активность (EBA) и конверсию посева мокроты оценивают по времени до получения положительного результата посева (TTP) в системе жидкой среды BACTEC MGIT (MGIT, индикаторная пробирка для роста микобактерий) 960 индуцированных образцов мокроты, собранных в день 0, 5 и на неделе 1. 2 и 8 после начала лечения.

Клинические симптомы оцениваются с помощью инструмента клинической оценки (TBscore II). Окончательный результат лечения и возникновение рецидива после окончания лечения регистрируют в соответствии с определениями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Пиковая концентрация лекарственного средства (Cmax) и площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) 0–24 ч будут оцениваться с помощью некомпартментного анализа, а условия для раннего терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) высоких доз RIF/PZA будут изучены модельный анализ.

Первичные и основные вторичные результаты в исследовании — это распределение фармакокинетики (Cmax, AUC) режима высоких доз PZA/RIF, безопасность с точки зрения частоты нежелательных явлений/тяжелых нежелательных явлений (AE/SAE), вероятно связанных или связанных с ТБ. лечение и лекарственное воздействие (AUC) высоких доз PZA/RIF по отношению к Mycobacterium tuberculosis (Mtb) уровень лекарственной чувствительности (MIC) по сравнению со стандартом лечения и предложенными в литературе фармакокинеическими/фармакодинамическими данными (PK/PD) цели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Linköping, Швеция, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент 18 лет и старше
  • Подтвержденный туберкулез легких (положительная культура Mtb или положительная полимеразная цепная реакция (ПЦР) Mtb-комплекс)
  • Предназначен для начала лечения туберкулеза первой линии
  • ВИЧ-отрицательный
  • ИМТ >17
  • Письменное информированное согласие
  • Женщины детородного возраста должны договориться об адекватных противозачаточных средствах в период лечения и иметь отрицательный тест на беременность до начала лечения.

Критерий исключения:

  • Не в состоянии дать информированное согласие/не в состоянии усвоить информацию об исследовании
  • Сопутствующее инфекционное заболевание, требующее лечения
  • Известная аллергия на рифамицины, изониазид, пиразинамид, этамбутол или тяжелые побочные эффекты в анамнезе на любой из препаратов
  • Медикаментозные воспалительные заболевания печени в анамнезе
  • История острого заболевания печени
  • Текущее заболевание печени, включая гепатит и повышенный уровень трансаминаз >х5 верхней границы нормы
  • Порфирия
  • Лекарственное взаимодействие между сопутствующими препаратами и рифампицином, которое не может быть устранено путем коррекции дозы сопутствующего препарата
  • Желтуха
  • Острая подагра
  • Лечение активного ТБ в течение последнего года
  • Лекарственная устойчивость к RIF, INH, PZA или EMB
  • Милиарный туберкулез
  • Легочный ТБ с положительным результатом мазка 3 степени и/или рентгенографией органов грудной клетки, соответствующей поздней стадии ТБ
  • Туберкулез в центральной нервной системе
  • Внелегочный ТБ (вне центральной нервной системы) без легочного ТБ
  • Беременность и кормление грудью
  • Иммунодепрессивное состояние
  • Сердечная недостаточность (III и IV класс по NYHA)
  • Почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <50 мл/мин.
  • Дисрегуляция сахарного диабета
  • Злоупотребление алкоголем и наркотиками
  • Вес <35 кг или >90 кг
  • Участие в другом клиническом исследовании (исследование препарата) в течение последних 30 дней до включения в исследование
  • Лицо, которое исследователь, после консультации с центральными контактными лицами исследования, считает непригодным для участия в исследовании по другой причине, кроме перечисленных выше.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Высокие дозы рифампицина и пиразинамида

рифампицин 35 мг/кг в течение 4 месяцев в виде комбинации таблеток с фиксированной комбинацией лекарственных средств (HRZE в течение 8 недель и HR неделя 9-16) и таблеток рифампицина с одним лекарственным средством (R)

И

пиразинамид 40 мг/кг в первые 2 месяца в виде комбинации таблеток с фиксированной комбинацией лекарств (HRZE) и таблеток с одним лекарством пиразинамида (Z)

Таблетки с фиксированной комбинацией лекарственных средств: изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (HRZE) комбинированные таблетки в течение 8 недель И изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг (HR) комбинированные таблетки в течение 9-16 недель (общее лечение) продолжительность 4 месяца)
Лекарство: рифампицин
рифампицин 35 мг/кг
Другие имена:
  • рифампин
  • Р
  • римактан
Лекарство: пиразинамид
пиразинамид 40 мг/кг
Другие имена:
  • Z
Лекарство: ХРЗЕ
изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг комбинированные таблетки
Другие имена:
  • изониазид
  • Р
  • рифампицин
  • Z
  • этамбутол
  • ЧАС
  • пиразинамид
  • Е
Лекарство: HR
изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг комбинированные таблетки
Другие имена:
  • изониазид
  • Р
  • рифампицин
  • ЧАС
Без вмешательства: Стандартизированное лечение туберкулеза
изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг + пиразинамид 400 мг + этамбутол 275 мг (HRZE) комбинированные таблетки в течение 8 недель И изониазид 75 мг + рифампицин 150 мг (HR) комбинированные таблетки в течение 9-26 недель (общая продолжительность лечения 6 месяцев)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) PZA в дозе 40 мг/кг при применении высоких доз РИФ по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: На 14-й день лечения
PZA AUC (0–24 ч) на 14-й день после начала лечения
На 14-й день лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность 35 мг/кг RIF и 40 мг/кг PZA по сравнению со стандартом лечения: AE и SAE
Временное ограничение: 4 месяца в группе вмешательства, 6 месяцев в группе контроля
Регистрация НЯ/СНЯ (частота, тяжесть, связь с наркотиками, приведшие к ранней отмене и приведшие к смерти)
4 месяца в группе вмешательства, 6 месяцев в группе контроля
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) 40 мг/кг PZA в режиме высоких доз RIF по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: На 14-й день лечения
PZA Cmax на 14-й день после начала лечения
На 14-й день лечения
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) высоких доз RIF в комбинации с PZA 40 мг/кг по сравнению со стандартной терапией
Временное ограничение: На 14-й день лечения
RIF AUC(0-24 ч) на 14-й день после начала лечения
На 14-й день лечения
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) высоких доз RIF в комбинации с PZA 40 мг/кг по сравнению со стандартным лечением
Временное ограничение: На 14-й день лечения
RIF Cmax на 14-й день после начала лечения
На 14-й день лечения
Лекарственное воздействие PZA 40 мг/кг по отношению к уровню лекарственной чувствительности Mtb (MIC) по сравнению со стандартом лечения и предложенными в литературе целевыми значениями фармакокинетики/фармакопеи
Временное ограничение: День 0 (MIC) и день 14 (AUC)
ПЗА АУК/МИК
День 0 (MIC) и день 14 (AUC)
Лекарственная экспозиция RIF 35 мг/кг по отношению к уровню лекарственной чувствительности Mtb (MIC) по сравнению со стандартом лечения и предложенными в литературе целевыми показателями фармакокинетики/фармакопеи
Временное ограничение: День 0 (MIC) и день 14 (AUC)
РИФ AUC/MIC
День 0 (MIC) и день 14 (AUC)
Прогноз фармакокинетики PZA в равновесном состоянии (день 14) на основе измерения концентрации лекарственного средства в день лечения 1
Временное ограничение: В день лечения 1 (первая доза) и 14 день
PZA AUC (0–24 ч) в день 1 по сравнению с PZA AUC (0–24 ч) в день 14
В день лечения 1 (первая доза) и 14 день
Прогноз фармакокинетики RIF в равновесном состоянии (день 14) на основе измерения концентрации лекарственного средства в день лечения 1
Временное ограничение: В день лечения 1 (первая доза) и 14 день
RIF AUC(0-24ч) в день 1 по сравнению с RIF AUC(0-24ч) в день 14
В день лечения 1 (первая доза) и 14 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Linkoeping

Соавторы

Linkoeping University

Следователи

  • Главный следователь: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-003721-25

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Требуется дополнительное одобрение (поправка) Комитета по этике Швеции.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться