Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nagy dózisú rifampicinen és pirazinamidon alapuló rövidebb tuberkulózis-kezelés gyógyszerexpozíciója és biztonságossága (HIGHSHORT-RP)

2026. augusztus 14. frissítette: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Prospektív multicentrikus II. fázisú vizsgálat: A nagy dózisú rifampicin és pirazinamid farmakokinetikája és biztonságossága rövidebb tuberkulózis-kezelésben, összehasonlítva az enyhe és közepes fokú tüdőtbc-ben szenvedő betegek standard kezelésével

A tuberkulózis (TB) kezelése hosszú és összetett, a kezelés rossz adherenciájának és a kezelés sikertelenségének kockázatával. A kábítószer-érzékeny tbc kezelésének lerövidítésére tett több kísérlet is sikertelen volt. Mindazonáltal a legújabb adatok alátámasztják az enyhe és közepesen súlyos tüdő tuberkulózis lerövidített kezelési rendjét, valamint a rifampicin (RIF) és a pirazinamid (PZA) egyidejű optimalizálását.

Ennek a II. fázisú klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja a tuberkulózis kezelésének lerövidítésére irányuló stratégiát a nagy dózisú sterilizáló TB-kezelés biztonságának és gyógyszerexpozíciójának feltárásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Öt svédországi telephelyen (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar és Stockholm) 40, enyhe vagy közepesen súlyos gyógyszerérzékeny tüdőtbc-ben szenvedő felnőtt beteget vesznek fel. A vizsgálat tényleges kezdési dátuma (2020. november 23.) arra utal, amikor a vizsgálat megkezdődött a toborzás céljából, és ezt a dátumot frissítjük, amint az első beteget bevonják a vizsgálatba.

A vizsgálatban résztvevőket randomizálják, hogy 6 hónapos standardizált tbc-kezelésben (n=10), vagy 4 hónapos (n=30) 35 mg/kg rifampicin (RIF) és 5 mg/kg izoniazid (INH) kezelésben részesüljenek. az első 8 hétben pirazinamiddal (PZA) 40 mg/kg és etambutollal (EMB) 15-20 mg/kg.

Az első vonalbeli gyógyszerkoncentrációt az 1. napon és a 2. héten 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 és 24 órában határozzák meg, és a lehetséges mellékhatásokat a vizsgálat során alaposan figyelemmel kísérik.

A korai baktericid aktivitást (EBA) és a köpettenyészet konverziót a tenyésztési pozitivitásig (TTP) értékelik a 0., 5. napon és az 1. héten gyűjtött indukált köpetminták BACTEC MGIT (MGIT, mycobacteria növekedés indikátorcső) 960 folyékony táptalaj rendszerében. 2 és 8 a kezelés megkezdése után.

A klinikai tüneteket klinikai pontozási eszközzel (TBscore II) értékelik. A kezelés végső kimenetelét és a kezelés befejezését követő visszaesés előfordulását az Egészségügyi Világszervezet (WHO) definíciói szerint rögzítik.

A gyógyszer csúcskoncentrációját (Cmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet (AUC) 0-24 óra nem kompartmentális analízissel becsülik meg, és a nagy dózisú RIF/PZA korai terápiás gyógyszermonitorozásának (TDM) feltételeit a modell alapú elemzés.

A vizsgálat elsődleges és fő másodlagos kimenetele a nagy dózisú PZA/RIF-kezelés farmakokinetikájának (Cmax, AUC) megoszlása, a biztonságosság a nemkívánatos esemény/súlyos nemkívánatos esemény (AE/SAE) előfordulási gyakorisága tekintetében, amelyek valószínűleg a tbc-vel vagy azzal kapcsolatosak. kezelés és a nagy dózisú PZA/RIF gyógyszerexpozíciója (AUC) a Mycobacterium tuberculosis (Mtb) gyógyszerérzékenységi szintjéhez (MIC) viszonyítva, összehasonlítva a standard ellátással és a javasolt irodalomból származó farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) célpontok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Linköping, Svédország, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves és idősebb beteg
  • Megerősített tüdő tuberkulózis (pozitív Mtb tenyészet vagy pozitív polimeráz láncreakció (PCR) Mtb-komplex)
  • Első vonalbeli tbc-kezeléssel kezdeni
  • HIV negatív
  • BMI >17
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés
  • A fogamzóképes nőknek meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásról a kezelés ideje alatt, és negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

  • Nem tud tájékozott beleegyezést adni/nem tudja beolvasni a vizsgálati információkat
  • Egyidejű kezelést igénylő fertőző betegség
  • Rifamicinekre, izoniazidra, pirazinamidra, etambutollal szembeni ismert allergia vagy bármely gyógyszer súlyos mellékhatása.
  • Gyógyszer okozta gyulladásos májbetegségek a kórtörténetben
  • Akut májbetegség anamnézisében
  • Folyamatos májbetegség, beleértve a hepatitist és a transzaminázszintek emelkedése a normál felső határának 5-szeresét
  • Porphyria
  • Gyógyszerkölcsönhatás az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek és a rifampicin között, amelyet nem lehetett áthidalni az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer dózismódosításával
  • Sárgaság
  • Akut köszvény
  • Aktív tuberkulózis kezelése az elmúlt évben
  • RIF, INH, PZA vagy EMB gyógyszerekkel szembeni rezisztencia
  • Katonai TB
  • Tüdő-tbc 3-as kenet-pozitivitási fokozattal és/vagy az előrehaladott tbc-vel megegyező mellkasröntgen minősítéssel
  • TB a központi idegrendszerben
  • Extrapulmonális tbc (a központi idegrendszeren kívül) tüdőtbc nélkül
  • Terhesség és szoptatás
  • Immunszuppresszív állapot
  • Szívelégtelenség (NYHA III. és IV. osztály)
  • Veseelégtelenség becsült glomeruláris filtrációs rátával (eGFR) <50 ml/perc
  • Disregulált diabetes mellitus
  • Alkohollal és kábítószerrel való visszaélés
  • Súly <35 kg vagy >90 kg
  • Részvétel más klinikai vizsgálatban (egy gyógyszer vizsgálata) a vizsgálatba való bevonást megelőző utolsó 30 napon belül
  • Az a személy, akit a vizsgáló a vizsgálat központi kapcsolattartóival történt egyeztetést követően a fent felsoroltaktól eltérő okból alkalmatlannak talál a vizsgálatban való részvételre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nagy dózisú rifampicin és pirazinamid

35 mg/ttkg rifampicin 4 hónapig, fix gyógyszerkombinációs tabletták (HRZE 8 hétig és HR 9-16. hét) és egyetlen gyógyszeres rifampicin tabletta (R) kombinációjaként.

ÉS

40 mg/kg pirazinamid az első 2 hónapban, fix gyógyszerkombinációs tabletták (HRZE) és pirazinamid (Z) egyetlen gyógyszeres tabletták kombinációjaként.

A rögzített gyógyszerkombinációs tabletták a következők: izoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pirazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinációs tabletta 8 hétig ÉS izoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinációs tabletta a 9-16. hétig (teljes kezelés) időtartama 4 hónap)
Drog: rifampicin
rifampicin 35 mg/kg
Más nevek:
  • rifampin
  • R
  • rimaktán
Drog: pirazinamid
pirazinamid 40 mg/kg
Más nevek:
  • Z
Drog: HRZE
izoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pirazinamid 400 mg + etambutol 275 mg kombinációs tabletta
Más nevek:
  • izoniazid
  • R
  • rifampicin
  • Z
  • etambutol
  • H
  • pirazinamid
  • E
Drog: HR
izoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg kombinációs tabletta
Más nevek:
  • izoniazid
  • R
  • rifampicin
  • H
Nincs beavatkozás: Szabványos TB kezelés
izoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pirazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinációs tabletta 8 hétig ÉS izoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinációs tabletta a 9-26. hétig (a teljes kezelés időtartama 6 hónap)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 40 mg/kg PZA nagy dózisú RIF-kezelésben a standard ellátáshoz képest
Időkeret: A kezelés során 14. nap
PZA AUC(0-24h) a kezelés megkezdése utáni 14. napon
A kezelés során 14. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
35 mg/kg RIF és 40 mg/kg PZA biztonságossága a standard ellátáshoz képest: AE és SAE
Időkeret: 4 hónap az intervenciós karban, 6 hónap a kontroll karban
AE/SAE regisztrálása (incidencia, súlyosság, gyógyszerrel kapcsolatos, korai elvonáshoz és halálhoz vezető)
4 hónap az intervenciós karban, 6 hónap a kontroll karban
A plazma csúcskoncentrációja (Cmax) 40 mg/ttkg PZA nagy dózisú RIF-kezelésben a standard ellátáshoz képest
Időkeret: A kezelés során 14. nap
PZA Cmax a kezelés megkezdése utáni 14. napon
A kezelés során 14. nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) nagy dózisú RIF PZA-val kombinálva 40 mg/kg, összehasonlítva a standard ellátással
Időkeret: A kezelés során 14. nap
RIF AUC(0-24h) a kezelés megkezdése utáni 14. napon
A kezelés során 14. nap
A nagy dózisú RIF plazma csúcskoncentrációja (Cmax) PZA-val kombinálva 40 mg/kg a standard ellátáshoz képest
Időkeret: A kezelés során 14. nap
RIF Cmax a kezelés megkezdése utáni 14. napon
A kezelés során 14. nap
40 mg/kg PZA gyógyszerexpozíció az Mtb gyógyszerérzékenységi szinthez (MIC) viszonyítva, összehasonlítva a standard ellátással és az irodalomból származó javasolt PK/PD célokkal
Időkeret: 0. nap (MIC) és 14. nap (AUC)
PZA AUC/MIC
0. nap (MIC) és 14. nap (AUC)
A 35 mg/kg RIF-es gyógyszerexpozíció az Mtb gyógyszerérzékenységi szinthez (MIC) viszonyítva, összehasonlítva a standard ellátással és az irodalomból származó javasolt PK/PD célértékekkel
Időkeret: 0. nap (MIC) és 14. nap (AUC)
RIF AUC/MIC
0. nap (MIC) és 14. nap (AUC)
A PZA farmakokinetikájának előrejelzése egyensúlyi állapotban (14. nap) az 1. kezelési napon végzett gyógyszerkoncentráció mérése alapján
Időkeret: A kezelés során az 1. napon (első adag) és a 14. napon
PZA AUC(0-24h) az 1. napon összehasonlítva a PZA AUC(0-24h) a 14. napon
A kezelés során az 1. napon (első adag) és a 14. napon
A RIF farmakokinetikájának előrejelzése egyensúlyi állapotban (14. nap) az 1. kezelési napon végzett gyógyszerkoncentráció mérése alapján
Időkeret: A kezelés során az 1. napon (első adag) és a 14. napon
RIF AUC(0-24h) az 1. napon a RIF AUC(0-24h) a 14. napon összehasonlítva
A kezelés során az 1. napon (első adag) és a 14. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Linkoeping

Együttműködők

Linkoeping University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 14.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2019-003721-25

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

További jóváhagyásra (módosításra) van szükség a svéd etikai bizottságtól.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel