Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsexponering och säkerhet för en kortare tuberkulosbehandling baserad på högdos Rifampicin och Pyrazinamid (HIGHSHORT-RP)

14 augusti 2026 uppdaterad av: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

En prospektiv multicenter fas II-studie: Farmakokinetik och säkerhet för högdos rifampicin och pyrazinamid i en kortare tuberkulosbehandling jämfört med standardiserad behandling hos patienter med mild till måttlig lung-TB

Tuberkulosbehandling (TB) är lång och komplex med risk för dålig behandlingsföljsamhet och behandlingsmisslyckande. Flera försök att förkorta behandlingen av läkemedelskänslig tuberkulos har misslyckats. Nya data stöder dock en förkortad regim för mild och måttlig lung-TB och samtidig optimering av rifampicin (RIF) och pyrazinamid (PZA).

Denna kliniska fas II-studie syftar till att undersöka en strategi för att förkorta TB-behandling genom att undersöka säkerheten och läkemedelsexponeringen av en högdossteriliserande TB-kur.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På fem platser i Sverige (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar och Stockholm) kommer 40 samtyckande vuxna patienter med mild till måttlig läkemedelskänslig lung-TB att rekryteras. Termen Faktiskt studiestartdatum (anges den 23 november 2020) syftar på när studien öppnade för rekrytering och detta datum kommer att uppdateras när den första patienten registreras i studien.

Studiedeltagarna randomiseras till att få antingen 6-månaders standardiserad TB-behandling (n=10) eller en 4-månadersregim (n=30) med rifampicin (RIF) 35 mg/kg och isoniazid (INH) 5 mg/kg som komplement till första 8 veckorna med pyrazinamid (PZA) 40 mg/kg och etambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

Första linjens läkemedelskoncentration bestäms vid 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar Dag 1 och vecka 2 och potentiella biverkningar övervakas noggrant under hela studien.

Tidig bakteriedödande aktivitet (EBA) och omvandling av sputumkultur utvärderas av tid till odlingspositivitet (TTP) i flytande mediumsystem BACTEC MGIT (MGIT, mycobacteria growth indicator tube) 960 av inducerade sputumprover insamlade dag 0, 5 och vecka 1, 2 och 8 efter behandlingsstart.

Kliniska symtom bedöms med ett kliniskt poängverktyg (TBscore II). Slutligt behandlingsresultat och förekomst av återfall efter avslutad behandling registreras enligt Världshälsoorganisationens (WHO) definitioner.

Toppläkemedelskoncentration (Cmax) och area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) 0-24h kommer att uppskattas genom icke-kompartmentell analys och förhållanden för tidig terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) av högdos RIF/PZA kommer att utforskas av modellbaserad analys.

Primära och huvudsakliga sekundära resultat i studien är fördelningen av farmakokinetiken (Cmax, AUC) för högdos PZA/RIF-regim, säkerhet när det gäller förekomst av biverkningar/svår biverkning (AE/SAE) troligen relaterad till eller relaterad till TB behandling och läkemedelsexponering (AUC) av högdos PZA/RIF i relation till Mycobacterium tuberculosis (Mtb) läkemedelskänslighetsnivå (MIC) jämfört med standardvård och föreslagna litteraturbaserade farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) mål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Linköping, Sverige, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient 18 år och äldre
  • Bekräftad lung-TB (positiv Mtb-odling eller positiv polymeraskedjereaktion (PCR) Mtb-komplex)
  • Avsedd att börja på första linjens TB-behandling
  • HIV-negativ
  • BMI >17
  • Skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder bör komma överens om adekvata preventivmedel under behandlingsperioden och ha ett negativt graviditetstest innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Kan inte ge informerat samtycke/kan inte tillgodogöra sig studieinformation
  • Samtidig infektionssjukdom som kräver behandling
  • Känd allergi mot rifamyciner, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller historia av allvarliga biverkningar mot något av läkemedlen
  • Läkemedelsinducerade inflammatoriska leversjukdomar i medicinsk historia
  • Historik av akut leversjukdom
  • Pågående leversjukdom inklusive hepatit och förhöjda transaminasnivåer >x5 övre normalgräns
  • Porfyri
  • Läkemedels-läkemedelsinteraktion mellan samtidiga läkemedel och rifampicin som inte kunde överbryggas genom dosjustering av det samtidiga läkemedlet
  • Gulsot
  • Akut gikt
  • Behandling av aktiv TB under det senaste året
  • Läkemedelsresistens mot RIF, INH, PZA eller EMB
  • Miliär TB
  • Lung-TB med utstrykspositivitet grad 3 och/eller lungröntgen gradering lika med avancerad TB
  • TB i centrala nervsystemet
  • Extrapulmonell TB (utanför centrala nervsystemet) utan pulmonell TB
  • Graviditet och amning
  • Immunsuppressivt tillstånd
  • Hjärtsvikt (NYHA klass III och IV)
  • Njursvikt med uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <50 ml/min
  • Dysregulerad diabetes mellitus
  • Alkohol- och drogmissbruk
  • Vikt <35 kg eller >90 kg
  • Deltagande i annan klinisk prövning (undersöker ett läkemedel) inom de senaste 30 dagarna före studiens inkludering
  • Person som utredaren, efter samråd med studiens centrala kontaktpersoner, av annan anledning än de ovan angivna finner olämplig för studiedeltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Högdos rifampicin och pyrazinamid

rifampicin 35 mg/kg i 4 månader tillhandahålls som en kombination av fasta läkemedelskombinationstabletter (HRZE i 8 veckor och HR vecka 9-16) och enstaka läkemedelstabletter av rifampicin (R)

OCH

pyrazinamid 40 mg/kg de första 2 månaderna tillhandahålls som en kombination av fasta läkemedelskombinationstabletter (HRZE) och enstaka läkemedelstabletter av pyrazinamid (Z)

fasta läkemedelskombinationstabletter är: isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 veckor OCH isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter för vecka 9 till 16 (totalt varaktighet 4 månader)
Läkemedel: rifampicin
rifampicin 35 mg/kg
Andra namn:
  • rifampin
  • R
  • rimaktan
Läkemedel: pyrazinamid
pyrazinamid 40 mg/kg
Andra namn:
  • Z
Läkemedel: HRZE
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg kombinationstabletter
Andra namn:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • Z
  • etambutol
  • H
  • pyrazinamid
  • E
Läkemedel: HR
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg kombinationstabletter
Andra namn:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • H
Inget ingripande: Standardiserad TB-behandling
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 veckor OCH isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter för vecka 9-26 (total behandlingstid 6 månader)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) på 40 mg/kg PZA i en högdos RIF-regim jämfört med standardbehandling
Tidsram: På behandlingsdag 14
PZA AUC(0-24h) på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet på 35 mg/kg RIF och 40 mg/kg PZA jämfört med standardvård: AE och SAE
Tidsram: 4 månader i interventionsarmen, 6 månader i kontrollarmen
Registrering av AE/SAE (incidens, svårighetsgrad, drogrelaterad anknytning, leder till tidigt uttag och leder till dödsfall)
4 månader i interventionsarmen, 6 månader i kontrollarmen
Toppplasmakoncentration (Cmax) på 40 mg/kg PZA i en högdos RIF-regim jämfört med standardbehandling
Tidsram: På behandlingsdag 14
PZA Cmax på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) för högdos RIF i kombination med PZA 40 mg/kg jämfört med standardvård
Tidsram: På behandlingsdag 14
RIF AUC(0-24h) på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Toppplasmakoncentration (Cmax) av högdos RIF i kombination med PZA 40 mg/kg jämfört med standardvård
Tidsram: På behandlingsdag 14
RIF Cmax på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Läkemedelsexponering av PZA 40 mg/kg i förhållande till Mtb-läkemedelskänslighetsnivå (MIC) jämfört med standard-of-care och litteratur-härledda föreslagna PK/PD-mål
Tidsram: Dag 0 (MIC) och dag 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Dag 0 (MIC) och dag 14 (AUC)
Läkemedelsexponering av RIF 35 mg/kg i förhållande till Mtb-läkemedelskänslighetsnivå (MIC) jämfört med standard-of-care och litteratur-härledda föreslagna PK/PD-mål
Tidsram: Dag 0 (MIC) och dag 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Dag 0 (MIC) och dag 14 (AUC)
Förutsägelse av PZA-farmakokinetik vid steady state (dag 14) baserat på läkemedelskoncentrationsmätning vid behandlingsdag 1
Tidsram: Vid behandling Dag 1 (första dosen) och Dag 14
PZA AUC(0-24h) på dag 1 jämfört med PZA AUC(0-24h) på dag 14
Vid behandling Dag 1 (första dosen) och Dag 14
Förutsägelse av RIF-farmakokinetik vid steady state (dag 14) baserat på läkemedelskoncentrationsmätning vid behandlingsdag 1
Tidsram: Vid behandling Dag 1 (första dosen) och Dag 14
RIF AUC(0-24h) på dag 1 jämfört med RIF AUC(0-24h) på dag 14
Vid behandling Dag 1 (första dosen) och Dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Linkoeping

Samarbetspartners

Linkoeping University

Utredare

  • Huvudutredare: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 januari 2021

Första postat (Faktisk)

5 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-003721-25

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Behöver ytterligare godkännande (Ändring) från Etikkommittén i Sverige.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera