Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ekspozycja na lek i bezpieczeństwo krótszego leczenia gruźlicy opartego na dużych dawkach ryfampicyny i pirazynamidu (HIGHSHORT-RP)

3 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Prospektywne wieloośrodkowe badanie fazy II: farmakokinetyka i bezpieczeństwo stosowania dużych dawek ryfampicyny i pirazynamidu w krótszym leczeniu gruźlicy w porównaniu ze standardowym leczeniem pacjentów z łagodną do umiarkowanej gruźlicą płuc

Leczenie gruźlicy (TB) jest długotrwałe i złożone, co wiąże się z ryzykiem złego przestrzegania zaleceń lekarskich i niepowodzeniem leczenia. Kilka prób skrócenia leczenia gruźlicy lekoopornej zakończyło się niepowodzeniem. Jednak ostatnie dane potwierdzają skrócony schemat leczenia łagodnej i umiarkowanej gruźlicy płuc oraz jednoczesną optymalizację ryfampicyny (RIF) i pirazynamidu (PZA).

To badanie kliniczne fazy II ma na celu zbadanie strategii skrócenia leczenia gruźlicy poprzez zbadanie bezpieczeństwa i ekspozycji na lek w schemacie sterylizacji gruźlicy w dużych dawkach.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W pięciu ośrodkach w Szwecji (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar i Sztokholm) zostanie zrekrutowanych 40 dorosłych pacjentów z łagodną do umiarkowanej, wrażliwą na leki gruźlicą płuc. Termin rzeczywista data rozpoczęcia badania (określona 23 listopada 2020 r.) odnosi się do daty rozpoczęcia rekrutacji do badania i data ta zostanie zaktualizowana po włączeniu pierwszego pacjenta do badania.

Uczestnicy badania są losowo przydzielani do grupy otrzymującej 6-miesięczne standardowe leczenie gruźlicy (n=10) lub 4-miesięczny schemat (n=30) ryfampicyny (RIF) 35 mg/kg i izoniazydu (INH) 5 mg/kg, uzupełniających pierwsze 8 tygodni pirazynamidem (PZA) 40 mg/kg i etambutolem (EMB) 15-20 mg/kg.

Stężenie leku pierwszego rzutu określa się w 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 i 24 h w dniu 1 iw tygodniu 2, a potencjalne działania niepożądane dokładnie monitoruje się w trakcie badania.

Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA) i konwersja posiewu plwociny są oceniane na podstawie czasu do pozytywności hodowli (TTP) w systemie płynnej pożywki BACTEC MGIT (MGIT, probówka wskaźnika wzrostu prątków) 960 próbek indukowanej plwociny pobranych w dniu 0, 5 i w 1 tygodniu, 2 i 8 po rozpoczęciu leczenia.

Objawy kliniczne ocenia się za pomocą narzędzia oceny klinicznej (TBscore II). Ostateczny wynik leczenia i wystąpienie nawrotu po zakończeniu leczenia są odnotowywane zgodnie z definicjami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

Maksymalne stężenie leku (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) 0-24h zostaną oszacowane za pomocą analizy niekompartmentowej, a warunki wczesnego terapeutycznego monitorowania leku (TDM) dla RIF/PZA w dużych dawkach zostaną zbadane przez analiza oparta na modelu.

Pierwszorzędowe i główne drugorzędowe wyniki badania to rozkład farmakokinetyki (Cmax, AUC) schematu PZA/RIF w dużych dawkach, bezpieczeństwo pod względem częstości występowania zdarzeń niepożądanych/ciężkich zdarzeń niepożądanych (AE/SAE) prawdopodobnie związanych lub związanych z gruźlicą leczenie i ekspozycja na lek (AUC) dużych dawek PZA/RIF w stosunku do poziomu lekowrażliwości (MIC) Mycobacterium tuberculosis (Mtb) w porównaniu ze standardowym leczeniem i sugerowanymi farmakokinetycznymi/farmakodynamicznymi (PK/PD) pochodzącymi z literatury cele.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja, S-581 85
        • Linkoping University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent 18 lat i starszy
  • Potwierdzona gruźlica płuc (dodatnia hodowla Mtb lub dodatnia reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) kompleks Mtb)
  • Przeznaczony do rozpoczęcia pierwszego rzutu leczenia gruźlicy
  • HIV-ujemny
  • BMI >17
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzgodnić odpowiednie środki antykoncepcyjne w okresie leczenia i przed rozpoczęciem leczenia uzyskać ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody/niemożność przyswojenia informacji o badaniu
  • Współistniejąca choroba zakaźna wymagająca leczenia
  • Znana alergia na ryfamycyny, izoniazyd, pirazynamid, etambutol lub historia ciężkich działań niepożądanych któregokolwiek z leków
  • Polekowe choroby zapalne wątroby w historii medycznej
  • Historia ostrej choroby wątroby
  • Trwająca choroba wątroby, w tym zapalenie wątroby i podwyższona aktywność aminotransferaz >5 razy górna granica normy
  • Porfiria
  • Interakcja lek-lek między jednocześnie stosowanymi lekami a ryfampicyną, której nie można było zniwelować poprzez dostosowanie dawki jednocześnie stosowanego leku
  • Żółtaczka
  • Ostra dna moczanowa
  • Leczenie czynnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku
  • Lekooporność na RIF, INH, PZA lub EMB
  • Gruźlica prosówkowa
  • Gruźlica płuc z pozytywnym rozmazem stopnia 3 i/lub oceną rentgenowską klatki piersiowej równą zaawansowanej gruźlicy
  • Gruźlica w ośrodkowym układzie nerwowym
  • Gruźlica pozapłucna (poza ośrodkowym układem nerwowym) bez gruźlicy płuc
  • Ciąża i karmienie piersią
  • Stan immunosupresyjny
  • Niewydolność serca (klasa III i IV wg NYHA)
  • Niewydolność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) <50 ml/min
  • Rozregulowana cukrzyca
  • Nadużywanie alkoholu i narkotyków
  • Waga <35 kg lub >90 kg
  • Udział w innym badaniu klinicznym (badającym lek) w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania
  • Osoba, która po konsultacji z centralnymi osobami kontaktowymi badania uzna, że ​​badacz z innego powodu niż wyżej wymienione nie nadaje się do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ryfampicyna i pirazynamid w dużych dawkach

ryfampicyna 35 mg/kg przez 4 miesiące, dostarczana jako połączenie tabletek o ustalonej kombinacji leków (HRZE przez 8 tygodni i HR tydzień 9-16) i pojedynczych tabletek ryfampicyny (R)

ORAZ

pirazynamid 40 mg/kg przez pierwsze 2 miesiące podawany w postaci kombinacji tabletek złożonych (HRZE) i pojedynczych tabletek pirazynamidu (Z)

tabletki złożone to: izoniazyd 75 mg + ryfampicyna 150 mg + pirazynamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) tabletki złożone przez 8 tygodni ORAZ izoniazyd 75 mg + ryfampicyna 150 mg (HR) tabletki złożone przez tygodnie od 9 do 16 (całkowite leczenie czas trwania 4 miesiące)
Lek: ryfampicyna
ryfampicyna 35 mg/kg
Inne nazwy:
  • ryfampicyna
  • R
  • rimaktan
Lek: pirazynamid
pirazynamid 40 mg/kg
Inne nazwy:
  • Z
Lek: HRZE
izoniazyd 75 mg + ryfampicyna 150 mg + pirazynamid 400 mg + etambutol 275 mg tabletki złożone
Inne nazwy:
  • izoniazyd
  • R
  • ryfampicyna
  • Z
  • etambutol
  • H
  • pirazynamid
  • Mi
Lek: HR
izoniazyd 75 mg + ryfampicyna 150 mg tabletki złożone
Inne nazwy:
  • izoniazyd
  • R
  • ryfampicyna
  • H
Brak interwencji: Standaryzowane leczenie gruźlicy
izoniazyd 75 mg + ryfampicyna 150 mg + pirazynamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) tabletki złożone przez 8 tygodni ORAZ izoniazyd 75 mg + ryfampicyna 150 mg (HR) tabletki złożone przez tygodnie 9-26 (całkowity czas leczenia 6 miesięcy)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla 40 mg/kg PZA w schemacie RIF z dużą dawką w porównaniu ze standardową opieką
Ramy czasowe: W dniu leczenia 14
PZA AUC(0-24h) w dniu 14 po rozpoczęciu leczenia
W dniu leczenia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo 35 mg/kg RIF i 40 mg/kg PZA w porównaniu ze standardową opieką: AE i SAE
Ramy czasowe: 4 miesiące w ramieniu interwencyjnym, 6 miesięcy w ramieniu kontrolnym
Rejestracja AE/SAE (częstość występowania, nasilenie, związek z lekiem, prowadzące do wczesnego odstawienia i prowadzące do śmierci)
4 miesiące w ramieniu interwencyjnym, 6 miesięcy w ramieniu kontrolnym
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące 40 mg/kg PZA w schemacie RIF z dużą dawką w porównaniu ze standardową opieką
Ramy czasowe: W dniu leczenia 14
PZA Cmax w dniu 14 po rozpoczęciu leczenia
W dniu leczenia 14
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla RIF w dużej dawce w skojarzeniu z PZA w dawce 40 mg/kg mc. w porównaniu z leczeniem standardowym
Ramy czasowe: W dniu leczenia 14
RIF AUC(0-24h) w dniu 14 po rozpoczęciu leczenia
W dniu leczenia 14
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) dużej dawki RIF w skojarzeniu z PZA 40 mg/kg w porównaniu ze standardowym leczeniem
Ramy czasowe: W dniu leczenia 14
RIF Cmax w dniu 14 po rozpoczęciu leczenia
W dniu leczenia 14
Ekspozycja na lek PZA 40 mg/kg w stosunku do poziomu lekowrażliwości (MIC) Mtb w porównaniu ze standardowymi i pochodzącymi z literatury sugerowanymi celami PK/PD
Ramy czasowe: Dzień 0 (MIC) i dzień 14 (AUC)
AUC/MIC PZA
Dzień 0 (MIC) i dzień 14 (AUC)
Ekspozycja na lek RIF 35 mg/kg w odniesieniu do poziomu lekowrażliwości (MIC) Mtb w porównaniu ze standardowymi i sugerowanymi w literaturze celami PK/PD
Ramy czasowe: Dzień 0 (MIC) i dzień 14 (AUC)
AUC/MIC RIF
Dzień 0 (MIC) i dzień 14 (AUC)
Przewidywanie farmakokinetyki PZA w stanie stacjonarnym (dzień 14) na podstawie pomiaru stężenia leku w dniu leczenia 1.
Ramy czasowe: Podczas leczenia Dzień 1 (pierwsza dawka) i Dzień 14
PZA AUC(0-24h) w dniu 1 w porównaniu z PZA AUC(0-24h) w dniu 14
Podczas leczenia Dzień 1 (pierwsza dawka) i Dzień 14
Przewidywanie farmakokinetyki RIF w stanie stacjonarnym (dzień 14) na podstawie pomiaru stężenia leku w dniu leczenia 1.
Ramy czasowe: Podczas leczenia Dzień 1 (pierwsza dawka) i Dzień 14
RIF AUC(0-24h) w dniu 1 w porównaniu z RIF AUC(0-24h) w dniu 14
Podczas leczenia Dzień 1 (pierwsza dawka) i Dzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Linkoeping

Współpracownicy

Linkoeping University

Śledczy

  • Główny śledczy: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2019-003721-25

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wymaga dodatkowego zatwierdzenia (zmiany) przez Komisję Etyczną w Szwecji.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica, Płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj