Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Medikamenteksponering og sikkerhet for en kortere tuberkulosebehandling basert på høydose rifampicin og pyrazinamid (HIGHSHORT-RP)

3. januar 2024 oppdatert av: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

En prospektiv multisenter fase II-studie: farmakokinetikk og sikkerhet for høydose rifampicin og pyrazinamid i en kortere tuberkulosebehandling sammenlignet med standardisert behandling hos pasienter med mild til moderat lunge-TB

Tuberkulosebehandling (TB) er lang og kompleks med risiko for dårlig behandlingsoppslutning og behandlingssvikt. Flere forsøk på å forkorte behandlingen av medikamentfølsom tuberkulose har vært mislykket. Nyere data støtter imidlertid et forkortet regime for mild og moderat lunge-TB og samtidig optimalisering av rifampicin (RIF) og pyrazinamid (PZA).

Denne fase II kliniske studien tar sikte på å undersøke en strategi for å forkorte tuberkulosebehandling ved å utforske sikkerhet og medikamenteksponering av en høydose steriliserende tuberkulosekur.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På fem steder i Sverige (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar og Stockholm) skal 40 samtykkende voksne pasienter med mild til moderat medikamentfølsom lunge-TB rekrutteres. Begrepet faktisk studiestartdato (oppgitt 23. november 2020) refererer til når studien åpnet for rekruttering, og denne datoen vil bli oppdatert når den første pasienten er registrert i studien.

Studiedeltakerne er randomisert til å motta enten 6-måneders standardisert TB-behandling (n=10) eller en 4-måneders kur (n=30) med rifampicin (RIF) 35 mg/kg og isoniazid (INH) 5 mg/kg utfyller første 8 uker med pyrazinamid (PZA) 40 mg/kg og etambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

Førstelinjes legemiddelkonsentrasjon bestemmes ved 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer dag 1 og uke 2, og potensielle bivirkninger overvåkes grundig gjennom hele studien.

Tidlig bakteriedrepende aktivitet (EBA) og sputumkulturkonvertering blir evaluert etter tid til kulturpositivitet (TTP) i flytende mediumsystem BACTEC MGIT (MGIT, mycobacteria growth indicator tube) 960 av induserte sputumprøver samlet på dag 0, 5 og uke 1, 2 og 8 etter behandlingsstart.

Kliniske symptomer vurderes med et klinisk skåringsverktøy (TBscore II). Endelig behandlingsresultat og forekomst av tilbakefall etter avsluttet behandling registreres i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) definisjoner.

Maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax) og areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) 0-24 timer vil bli estimert ved ikke-kompartmental analyse, og forhold for tidlig terapeutisk medikamentovervåking (TDM) av høydose RIF/PZA vil bli utforsket av modellbasert analyse.

Primære og viktigste sekundære utfall i studien er fordelingen av farmakokinetikk (Cmax, AUC) av høydose PZA/RIF-regime, sikkerhet når det gjelder forekomst av bivirkning/alvorlig bivirkning (AE/SAE) sannsynligvis relatert til eller relatert til TB behandling og medikamenteksponering (AUC) av høydose PZA/RIF i forhold til Mycobacterium tuberculosis (Mtb) medikamentfølsomhetsnivå (MIC) sammenlignet med standard-of-care og foreslått litteraturavledet farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Linköping, Sverige, S-581 85
        • Linkoping University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient 18 år og eldre
  • Bekreftet lunge-TB (positiv Mtb-kultur eller positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) Mtb-kompleks)
  • Tiltenkt å starte på førstelinjebehandling av tuberkulose
  • HIV-negativ
  • BMI >17
  • Skriftlig informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder bør bli enige om adekvate prevensjonsmidler under behandlingsperioden og ha en negativ graviditetstest før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke gi informert samtykke/kan ikke assimilere studieinformasjon
  • Samtidig infeksjonssykdom som krever behandling
  • Kjent allergi mot rifamyciner, isoniazid, pyrazinamid, etambutol eller historie med alvorlige bivirkninger til noen av legemidlene
  • Legemiddelinduserte inflammatoriske leversykdommer i medisinsk historie
  • Historie med akutt leversykdom
  • Pågående leversykdom inkludert hepatitt og forhøyede transaminasenivåer >x5 øvre normalgrense
  • Porfyri
  • Legemiddel-legemiddelinteraksjon mellom samtidig legemiddel og rifampicin som ikke kunne bygges bro ved dosejustering av det samtidige legemidlet
  • Gulsott
  • Akutt gikt
  • Behandling av aktiv tuberkulose det siste året
  • Legemiddelresistens mot RIF, INH, PZA eller EMB
  • Miliær TB
  • Lunge-TB med smear-positivitet grad 3 og/eller røntgen gradering av thorax lik avansert TB
  • TB i sentralnervesystemet
  • Ekstrapulmonal TB (utenfor sentralnervesystemet) uten pulmonal TB
  • Graviditet og amming
  • Immunsuppressiv tilstand
  • Hjertesvikt (NYHA klasse III og IV)
  • Nyresvikt med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <50 ml/min
  • Dysregulert diabetes mellitus
  • Alkohol og narkotikamisbruk
  • Vekt <35 kg eller >90 kg
  • Deltakelse i andre kliniske studier (undersøker et medikament) innen de siste 30 dagene før studieinkludering
  • Person som utreder, etter samråd med studiens sentrale kontaktpersoner, av andre grunner enn ovennevnte finner ikke egnet for studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høydose rifampicin og pyrazinamid

rifampicin 35 mg/kg i 4 måneder gitt som en kombinasjon av faste kombinasjonstabletter (HRZE i 8 uker og HR uke 9-16) og enkeltmedisinstabletter av rifampicin (R)

OG

pyrazinamid 40 mg/kg de første 2 månedene gitt som en kombinasjon av faste legemiddelkombinasjonstabletter (HRZE) og enkeltmedisinstabletter av pyrazinamid (Z)

faste kombinasjonstabletter er: isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinasjonstabletter i 8 uker OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinasjonstabletter for uke 9 til 16 (totalt varighet 4 måneder)
Legemiddel: rifampicin
rifampicin 35 mg/kg
Andre navn:
  • rifampin
  • R
  • rimactan
Legemiddel: pyrazinamid
pyrazinamid 40 mg/kg
Andre navn:
  • Z
Legemiddel: HRZE
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg kombinasjonstabletter
Andre navn:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • Z
  • etambutol
  • H
  • pyrazinamid
  • E
Legemiddel: HR
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg kombinasjonstabletter
Andre navn:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • H
Ingen inngripen: Standardisert TB-behandling
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) kombinasjonstabletter i 8 uker OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinasjonstabletter i uke 9-26 (total behandlingsvarighet 6 måneder)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) på 40 mg/kg PZA i et høydose RIF-regime sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
PZA AUC(0-24t) på dag 14 etter behandlingsstart
På behandlingsdag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet på 35 mg/kg RIF og 40 mg/kg PZA sammenlignet med pleiestandard: AE og SAE
Tidsramme: 4 måneder i intervensjonsarmen, 6 måneder i kontrollarmen
Registrering av AE/SAE (forekomst, alvorlighetsgrad, narkotikarelaterthet, som fører til tidlig abstinens og fører til død)
4 måneder i intervensjonsarmen, 6 måneder i kontrollarmen
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på 40 mg/kg PZA i et høydose RIF-regime sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
PZA Cmax på dag 14 etter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) for høydose RIF i kombinasjon med PZA 40 mg/kg sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
RIF AUC(0-24t) på dag 14 etter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av høydose RIF i kombinasjon med PZA 40 mg/kg sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
RIF Cmax på dag 14 etter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Legemiddeleksponering av PZA 40 mg/kg i forhold til Mtb medikamentfølsomhetsnivå (MIC) sammenlignet med standard-of-care og litteraturavledede foreslåtte PK/PD-mål
Tidsramme: Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
Legemiddeleksponering av RIF 35 mg/kg i forhold til Mtb medikamentfølsomhetsnivå (MIC) sammenlignet med standard-of-care og litteratur-avledede foreslåtte PK/PD-mål
Tidsramme: Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
Prediksjon av PZA-farmakokinetikk ved steady state (dag 14) basert på måling av legemiddelkonsentrasjon ved behandlingsdag 1
Tidsramme: Ved behandling dag 1 (første dose) og dag 14
PZA AUC(0-24t) på dag 1 sammenlignet med PZA AUC(0-24t) på dag 14
Ved behandling dag 1 (første dose) og dag 14
Prediksjon av RIF-farmakokinetikk ved steady state (dag 14) basert på måling av legemiddelkonsentrasjon ved behandlingsdag 1
Tidsramme: Ved behandling dag 1 (første dose) og dag 14
RIF AUC(0-24t) på dag 1 sammenlignet med RIF AUC(0-24t) på dag 14
Ved behandling dag 1 (første dose) og dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Linkoeping

Samarbeidspartnere

Linkoeping University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019-003721-25

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Trenger tilleggsgodkjenning (endring) fra Etisk komité i Sverige.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose, lunge

Kliniske studier på rifampicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere