Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Arzneimittelexposition und Sicherheit einer kürzeren Tuberkulosebehandlung basierend auf hochdosiertem Rifampicin und Pyrazinamid (HIGHSHORT-RP)

3. Januar 2024 aktualisiert von: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Eine prospektive multizentrische Phase-II-Studie: Pharmakokinetik und Sicherheit von hochdosiertem Rifampicin und Pyrazinamid bei einer kürzeren Tuberkulosebehandlung im Vergleich zu einer standardisierten Behandlung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Lungentuberkulose

Die Behandlung von Tuberkulose (TB) ist langwierig und komplex und birgt das Risiko einer schlechten Therapietreue und eines Therapieversagens. Mehrere Versuche, die Behandlung von arzneimittelempfindlicher TB zu verkürzen, waren erfolglos. Jüngste Daten unterstützen jedoch ein verkürztes Regime bei leichter und mittelschwerer Lungen-TB und die gleichzeitige Optimierung von Rifampicin (RIF) und Pyrazinamid (PZA).

Diese klinische Phase-II-Studie zielt darauf ab, eine Strategie zur Verkürzung der TB-Behandlung zu untersuchen, indem die Sicherheit und Arzneimittelexposition eines hochdosierten sterilisierenden TB-Regimes untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An fünf Standorten in Schweden (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar und Stockholm) werden 40 einwilligende erwachsene Patienten mit leichter bis mittelschwerer arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose rekrutiert. Der Begriff Tatsächliches Startdatum der Studie (angegeben 23. November 2020) bezieht sich auf den Zeitpunkt, zu dem die Studie für die Rekrutierung eröffnet wurde, und dieses Datum wird aktualisiert, sobald der erste Patient in die Studie aufgenommen wurde.

Die Studienteilnehmer erhalten randomisiert entweder eine 6-monatige standardisierte TB-Behandlung (n = 10) oder eine 4-monatige Behandlung (n = 30) mit Rifampicin (RIF) 35 mg/kg und Isoniazid (INH) 5 mg/kg als Ergänzung ersten 8 Wochen durch Pyrazinamid (PZA) 40 mg/kg und Ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

Die Wirkstoffkonzentration der ersten Wahl wird nach 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 und 24 h an Tag 1 und Woche 2 bestimmt, und mögliche Nebenwirkungen werden während der gesamten Studie sorgfältig überwacht.

Die frühe bakterizide Aktivität (EBA) und die Konversion der Sputumkultur werden anhand der Zeit bis zur Kulturpositivität (TTP) im Flüssigmediumsystem BACTEC MGIT (MGIT, Mycobacteria Growth Indicator Tube) bewertet. 960 induzierte Sputumproben, die an Tag 0, 5 und Woche 1 entnommen wurden, 2 und 8 nach Behandlungsbeginn.

Klinische Symptome werden durch ein klinisches Scoring-Tool (TBscore II) bewertet. Das endgültige Behandlungsergebnis und das Auftreten eines Rückfalls nach Beendigung der Behandlung werden gemäß den Definitionen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erfasst.

Die maximale Arzneimittelkonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) 0–24 h werden durch nicht-kompartimentelle Analyse geschätzt, und die Bedingungen für eine frühe therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM) von hochdosiertem RIF/PZA werden untersucht modellbasierte Analyse.

Die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte der Studie sind die Verteilung der Pharmakokinetik (Cmax, AUC) des hochdosierten PZA/RIF-Schemas, die Sicherheit im Hinblick auf das Auftreten unerwünschter Ereignisse/schwerer unerwünschter Ereignisse (AE/SAE), die wahrscheinlich im Zusammenhang mit oder im Zusammenhang mit TB stehen Behandlung und Arzneimittelexposition (AUC) von hochdosiertem PZA/RIF in Bezug auf Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-Medikamentenempfindlichkeit (MHK) im Vergleich zum Standard der Behandlung und empfohlener aus der Literatur abgeleiteter Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) Ziele.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Linköping, Schweden, S-581 85
        • Linkoping University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient 18 Jahre und älter
  • Bestätigte Lungen-TB (positive Mtb-Kultur oder positive Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Mtb-Komplex)
  • Beabsichtigt, mit einer TB-Erstlinienbehandlung zu beginnen
  • HIV-negativ
  • BMI >17
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich während der Behandlungsdauer auf angemessene Verhütungsmittel einigen und vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen lassen

Ausschlusskriterien:

  • Nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben/Studieninformationen nicht verarbeiten zu können
  • Begleitende Infektionskrankheit, die behandelt werden muss
  • Bekannte Allergie gegen Rifamycine, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol oder Vorgeschichte von schweren Nebenwirkungen auf eines der Medikamente
  • Arzneimittelinduzierte entzündliche Lebererkrankungen in der Anamnese
  • Vorgeschichte einer akuten Lebererkrankung
  • Anhaltende Lebererkrankung einschließlich Hepatitis und erhöhte Transaminasenwerte > 5x der oberen Normgrenze
  • Porphyrie
  • Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Begleitmedikamenten und Rifampicin, die nicht durch eine Dosisanpassung des Begleitmedikaments überbrückt werden konnten
  • Gelbsucht
  • Akute Gicht
  • Behandlung von aktiver TB im letzten Jahr
  • Arzneimittelresistenz gegen RIF, INH, PZA oder EMB
  • Miliäre TB
  • Pulmonale TB mit positivem Abstrich Grad 3 und/oder Röntgen-Thorax-Einstufung gleich fortgeschrittener TB
  • TB im zentralen Nervensystem
  • Extrapulmonale TB (außerhalb des Zentralnervensystems) ohne pulmonale TB
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • Immunsuppressiver Zustand
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und IV)
  • Nierenversagen mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) < 50 ml/min
  • Dysregulierter Diabetes mellitus
  • Alkohol- und Drogenmissbrauch
  • Gewicht <35 kg oder >90 kg
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (zur Untersuchung eines Arzneimittels) innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneinschluss
  • Person, die der Prüfarzt nach Rücksprache mit den zentralen Ansprechpartnern der Studie aus anderen als den oben aufgeführten Gründen für nicht geeignet zur Studienteilnahme hält

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hochdosiertes Rifampicin und Pyrazinamid

Rifampicin 35 mg/kg für 4 Monate, bereitgestellt als Kombination aus festen Arzneimittelkombinationstabletten (HRZE für 8 Wochen und HR Woche 9-16) und Einzelarzneimitteltabletten von Rifampicin (R)

UND

Pyrazinamid 40 mg/kg in den ersten 2 Monaten als Kombination aus festen Kombinationstabletten (HRZE) und Einzeltabletten von Pyrazinamid (Z)

Fixkombinationstabletten sind: Isoniazid 75 mg + Rifampicin 150 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg (HRZE) Kombinationstabletten für 8 Wochen UND Isoniazid 75 mg + Rifampicin 150 mg (HR) Kombinationstabletten für die Wochen 9 bis 16 (Gesamtbehandlung). Dauer 4 Monate)
Arzneimittel: Rifampicin
Rifampicin 35 mg/kg
Andere Namen:
  • Rifampin
  • R
  • Rimactan
Arzneimittel: Pyrazinamid
Pyrazinamid 40 mg/kg
Andere Namen:
  • Z
Arzneimittel: HRZE
Isoniazid 75 mg + Rifampicin 150 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg Kombinationstabletten
Andere Namen:
  • Isoniazid
  • R
  • Rifampicin
  • Z
  • Ethambutol
  • H
  • Pyrazinamid
  • E
Arzneimittel: HR
Isoniazid 75 mg + Rifampicin 150 mg Kombinationstabletten
Andere Namen:
  • Isoniazid
  • R
  • Rifampicin
  • H
Kein Eingriff: Standardisierte TB-Behandlung
Isoniazid 75 mg + Rifampicin 150 mg + Pyrazinamid 400 mg + Ethambutol 275 mg (HRZE) Kombinationstabletten für 8 Wochen UND Isoniazid 75 mg + Rifampicin 150 mg (HR) Kombinationstabletten für die Wochen 9-26 (Gesamtbehandlungsdauer 6 Monate)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von 40 mg/kg PZA in einem hochdosierten RIF-Schema im Vergleich zum Behandlungsstandard
Zeitfenster: Am Behandlungstag 14
PZA-AUC(0-24h) an Tag 14 nach Behandlungsbeginn
Am Behandlungstag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von 35 mg/kg RIF und 40 mg/kg PZA im Vergleich zum Behandlungsstandard: AE und SAE
Zeitfenster: 4 Monate im Interventionsarm, 6 Monate im Kontrollarm
Registrierung von UE/SAE (Häufigkeit, Schweregrad, Arzneimittelbezug, führt zu vorzeitigem Entzug und führt zum Tod)
4 Monate im Interventionsarm, 6 Monate im Kontrollarm
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 40 mg/kg PZA in einem hochdosierten RIF-Schema im Vergleich zum Behandlungsstandard
Zeitfenster: Am Behandlungstag 14
PZA Cmax an Tag 14 nach Behandlungsbeginn
Am Behandlungstag 14
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von hochdosiertem RIF in Kombination mit PZA 40 mg/kg im Vergleich zum Behandlungsstandard
Zeitfenster: Am Behandlungstag 14
RIF AUC(0-24h) an Tag 14 nach Behandlungsbeginn
Am Behandlungstag 14
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von hochdosiertem RIF in Kombination mit PZA 40 mg/kg im Vergleich zum Behandlungsstandard
Zeitfenster: Am Behandlungstag 14
RIF Cmax an Tag 14 nach Behandlungsbeginn
Am Behandlungstag 14
Arzneimittelexposition von PZA 40 mg/kg in Bezug auf Mtb Drug Susceptibility Level (MIC) im Vergleich zu standardmäßigen und aus der Literatur abgeleiteten vorgeschlagenen PK/PD-Zielen
Zeitfenster: Tag 0 (MIC) und Tag 14 (AUC)
PZA-AUC/MIC
Tag 0 (MIC) und Tag 14 (AUC)
Arzneimittelexposition von RIF 35 mg/kg im Verhältnis zum Mtb-Medikamentenempfindlichkeitslevel (MIC) im Vergleich zu standardmäßigen und aus der Literatur abgeleiteten vorgeschlagenen PK/PD-Zielen
Zeitfenster: Tag 0 (MIC) und Tag 14 (AUC)
RIF-AUC/MIC
Tag 0 (MIC) und Tag 14 (AUC)
Vorhersage der PZA-Pharmakokinetik im Steady State (Tag 14) basierend auf der Messung der Arzneimittelkonzentration am Behandlungstag 1
Zeitfenster: An Behandlungstag 1 (erste Dosis) und Tag 14
PZA-AUC(0-24h) an Tag 1 im Vergleich zu PZA-AUC(0-24h) an Tag 14
An Behandlungstag 1 (erste Dosis) und Tag 14
Vorhersage der RIF-Pharmakokinetik im Steady State (Tag 14) basierend auf der Messung der Arzneimittelkonzentration am Behandlungstag 1
Zeitfenster: An Behandlungstag 1 (erste Dosis) und Tag 14
RIF-AUC(0-24h) an Tag 1 im Vergleich zu RIF-AUC(0-24h) an Tag 14
An Behandlungstag 1 (erste Dosis) und Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Linkoeping

Mitarbeiter

Linkoeping University

Ermittler

  • Hauptermittler: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2019-003721-25

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Benötigt eine zusätzliche Genehmigung (Änderung) von der Ethikkommission in Schweden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tuberkulose, Lungen

Klinische Studien zur Rifampicin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Czech Republic

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren