Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lääkealtistus ja lyhyemmän tuberkuloosihoidon turvallisuus, joka perustuu suuriannoksiseen rifampisiiniin ja pyratsiiniamidiin (HIGHSHORT-RP)

perjantai 14. elokuuta 2026 päivittänyt: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Tuleva monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus: Suurannoksisen rifampisiinin ja pyratsiiniamidin farmakokinetiikka ja turvallisuus lyhyemmässä tuberkuloosihoidossa verrattuna standardoituun hoitoon potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea keuhkotuberkuloosi

Tuberkuloosin (TB) hoito on pitkä ja monimutkainen, ja siinä on riski hoidon huonosta noudattamisesta ja hoidon epäonnistumisesta. Useat yritykset lyhentää lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoa ovat epäonnistuneet. Viimeaikaiset tiedot tukevat kuitenkin lyhennettyä hoito-ohjelmaa lievän ja keskivaikean keuhkotuberkuloosin hoidossa sekä rifampisiinin (RIF) ja pyratsiiniamidin (PZA) samanaikaista optimointia.

Tämän vaiheen II kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia strategiaa tuberkuloosin hoidon lyhentämiseksi tutkimalla turvallisuutta ja lääkealtistusta suuriannoksisen steriloivan tuberkuloosihoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viidellä paikkakunnalla Ruotsissa (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar ja Tukholma) rekrytoidaan 40 aikuista aikuispotilasta, joilla on lievä tai kohtalainen lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi. Termi Todellinen tutkimuksen aloituspäivä (ilmoitettu 23.11.2020) viittaa siihen, milloin tutkimus avattiin rekrytointia varten, ja tämä päivämäärä päivitetään, kun ensimmäinen potilas on otettu tutkimukseen.

Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan saamaan joko 6 kuukauden standardisoitua tuberkuloosihoitoa (n=10) tai 4 kuukauden hoito-ohjelmaa (n=30) rifampisiinia (RIF) 35 mg/kg ja isoniatsidia (INH) 5 mg/kg täydennettynä ensimmäiset 8 viikkoa pyratsiiniamidilla (PZA) 40 mg/kg ja etambutolilla (EMB) 15-20 mg/kg.

Ensilinjan lääkekonsentraatio määritetään 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ja 24 tunnin kohdalla päivänä 1 ja viikolla 2, ja mahdollisia sivuvaikutuksia seurataan perusteellisesti koko tutkimuksen ajan.

Varhainen bakterisidinen aktiivisuus (EBA) ja yskösviljelmän konversio arvioidaan viljelypositiivisuuden (TTP) perusteella nestemäisessä elatusainejärjestelmässä BACTEC MGIT (MGIT, mykobakteerikasvun indikaattoriputki) 960 indusoiduista yskösnäytteistä, jotka on kerätty päivinä 0, 5 ja viikolla 1, 2 ja 8 hoidon aloittamisen jälkeen.

Kliiniset oireet arvioidaan kliinisellä pisteytystyökalulla (TBscore II). Hoidon lopullinen tulos ja uusiutumisen esiintyminen hoidon päättymisen jälkeen kirjataan Maailman terveysjärjestön (WHO) määritelmien mukaisesti.

Huippulääkkeen pitoisuus (Cmax) ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 0-24 h arvioidaan non-compartment-analyysillä, ja olosuhteet korkean annoksen RIF/PZA:n varhaiselle terapeuttiselle lääkkeen seurannalle (TDM) tutkitaan mallipohjainen analyysi.

Tutkimuksen ensisijaiset ja tärkeimmät toissijaiset tulokset ovat farmakokinetiikan (Cmax, AUC) jakauma suuriannoksisessa PZA/RIF-hoito-ohjelmassa, turvallisuus haittatapahtuman/vakavan haittatapahtuman (AE/SAE) ilmaantuvuuden suhteen, joka todennäköisesti liittyy tuberkuloosiin tai liittyy tuberkuloosiin. hoito ja lääkealtistus (AUC) suuriannoksiselle PZA/RIF:lle suhteessa Mycobacterium tuberculosis (Mtb) -lääkeherkkyystasoon (MIC) verrattuna tavanomaiseen hoitoon ja ehdotettuun kirjallisuudesta saatuun farmakokineettiseen/farmakodynaamiseen (PK/PD) tavoitteita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Linköping, Ruotsi, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas 18 vuotta ja vanhempi
  • Vahvistettu keuhko-TB (positiivinen Mtb-viljely tai positiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) Mtb-kompleksi)
  • Tarkoitettu aloittamaan tuberkuloosin ensilinjan hoito
  • HIV negatiivinen
  • BMI >17
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee sopia riittävästä ehkäisystä hoidon aikana ja heillä on negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta/ei pysty omaksumaan tutkimustietoja
  • Samanaikainen tartuntatauti, joka vaatii hoitoa
  • Tunnettu allergia rifamysiineille, isoniatsidille, pyratsiiniamidille, etambutolille tai aiemmin ollut vakavia sivuvaikutuksia jollekin lääkkeelle
  • Lääkkeiden aiheuttamat tulehdukselliset maksasairaudet lääketieteellisessä historiassa
  • Aiemmin akuutti maksasairaus
  • Jatkuva maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti ja kohonneet transaminaasiarvot > x 5 normaalin ylärajan
  • Porfyria
  • Lääkkeiden välinen yhteisvaikutus samanaikaisten lääkkeiden ja rifampisiinin välillä, jota ei voitu ohittaa samanaikaisen lääkkeen annosta säätämällä
  • Keltaisuus
  • Akuutti kihti
  • Aktiivisen tuberkuloosin hoito viimeisen vuoden aikana
  • Lääkeresistenssi RIF:lle, INH:lle, PZA:lle tai EMB:lle
  • Sotilaallinen TB
  • Keuhkotuberkuloosi, jonka positiivisuusaste 3 ja/tai keuhkojen röntgenluokitus on yhtä suuri kuin pitkälle edennyt tuberkuloosi
  • TB keskushermostossa
  • Ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi (keskushermoston ulkopuolinen) ilman keuhkotuberkuloosia
  • Raskaus ja imetys
  • Immunosuppressiivinen tila
  • Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV)
  • Munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <50 ml/min
  • Epäsäännöllinen diabetes mellitus
  • Alkoholin ja huumeiden väärinkäyttö
  • Paino <35 kg tai >90 kg
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin (jossa tutkitaan lääkettä) viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  • Henkilö, jonka tutkija tutkimuksen keskeisiä yhteyshenkilöitä kuultuaan katsoo muusta kuin edellä mainitusta syystä sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suuriannoksinen rifampisiini ja pyratsinamidi

rifampisiini 35 mg/kg 4 kuukauden ajan yhdistelmänä kiinteitä lääkeyhdistelmätabletteja (HRZE 8 viikkoa ja HR viikko 9-16) ja yksittäisiä rifampisiinia sisältäviä tabletteja (R)

JA

pyratsiiniamidi 40 mg/kg ensimmäisten 2 kuukauden aikana yhdistelmänä kiinteitä lääkeyhdistelmätabletteja (HRZE) ja yksittäisiä pyratsiiniamiditabletteja (Z)

kiinteät lääkeyhdistelmätabletit ovat: isoniatsidi 75 mg + rifampisiini 150 mg + pyratsiiniamidi 400 mg + etambutoli 275 mg (HRZE) -yhdistelmätabletit 8 viikon ajan JA isoniatsidi 75 mg + rifampisiini 150 mg (HR) -yhdistelmätabletit viikoille 9-16 (kokonaishoito). kesto 4 kuukautta)
Lääke: rifampisiini
rifampisiini 35 mg/kg
Muut nimet:
  • rifampiini
  • R
  • rimaktaani
Lääke: pyratsiiniamidi
pyratsiiniamidi 40 mg/kg
Muut nimet:
  • Z
Lääke: HRZE
isoniatsidi 75 mg + rifampisiini 150 mg + pyratsiiniamidi 400 mg + etambutoli 275 mg yhdistelmätabletit
Muut nimet:
  • isoniatsidi
  • R
  • rifampisiini
  • Z
  • etambutoli
  • H
  • pyratsiiniamidi
  • E
Lääke: HR
isoniatsidi 75 mg + rifampisiini 150 mg yhdistelmätabletit
Muut nimet:
  • isoniatsidi
  • R
  • rifampisiini
  • H
Ei väliintuloa: Tuberkuloosin standardoitu hoito
isoniatsidi 75 mg + rifampisiini 150 mg + pyratsiiniamidi 400 mg + etambutoli 275 mg (HRZE) -yhdistelmätabletit 8 viikon ajan JA isoniatsidi 75 mg + rifampisiini 150 mg (HR) -yhdistelmätabletit viikoilla 9-26 (hoidon kokonaiskesto 6 kuukautta)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC) 40 mg/kg PZA:ta suuriannoksisessa RIF-ohjelmassa verrattuna normaalihoitoon
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 14
PZA AUC(0-24h) päivänä 14 hoidon aloittamisen jälkeen
Hoitopäivänä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
35 mg/kg RIF:n ja 40 mg/kg PZA:n turvallisuus verrattuna tavanomaiseen hoitoon: AE ja SAE
Aikaikkuna: 4 kuukautta interventioryhmässä, 6 kuukautta kontrolliryhmässä
AE/SAE:n rekisteröinti (esiintyvyys, vakavuus, lääkkeisiin liittyvä, varhaiseen vetäytymiseen johtava ja kuolemaan johtava)
4 kuukautta interventioryhmässä, 6 kuukautta kontrolliryhmässä
Plasman huippupitoisuus (Cmax) 40 mg/kg PZA:ta suuren annoksen RIF-hoito-ohjelmassa verrattuna tavanomaiseen hoitoon
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 14
PZA Cmax 14. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen
Hoitopäivänä 14
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC) korkean annoksen RIF:n kanssa yhdessä PZA:n kanssa 40 mg/kg verrattuna normaalihoitoon
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 14
RIF AUC(0-24h) päivänä 14 hoidon aloittamisen jälkeen
Hoitopäivänä 14
Suuriannoksisen RIF-annoksen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) yhdessä PZA:n kanssa 40 mg/kg verrattuna tavanomaiseen hoitoon
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 14
RIF Cmax päivänä 14 hoidon aloittamisen jälkeen
Hoitopäivänä 14
Lääkealtistus PZA 40 mg/kg suhteessa Mtb-lääkeherkkyystasoon (MIC) verrattuna hoitotavan ja kirjallisuudesta saatuihin ehdotettuihin PK/PD-tavoitteisiin
Aikaikkuna: Päivä 0 (MIC) ja päivä 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Päivä 0 (MIC) ja päivä 14 (AUC)
Lääkealtistus RIF 35 mg/kg suhteessa Mtb-lääkeherkkyystasoon (MIC) verrattuna hoitotavan ja kirjallisuudesta saatuihin ehdotettuihin PK/PD-tavoitteisiin
Aikaikkuna: Päivä 0 (MIC) ja päivä 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Päivä 0 (MIC) ja päivä 14 (AUC)
PZA:n farmakokinetiikan ennuste vakaassa tilassa (päivä 14) perustuu lääkepitoisuuden mittaukseen hoitopäivänä 1
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 1 (ensimmäinen annos) ja päivänä 14
PZA AUC(0-24h) päivänä 1 verrattuna PZA AUC(0-24h) päivään 14
Hoitopäivänä 1 (ensimmäinen annos) ja päivänä 14
RIF-farmakokinetiikka vakaassa tilassa (päivä 14) perustuu lääkepitoisuuden mittaukseen hoitopäivänä 1
Aikaikkuna: Hoitopäivänä 1 (ensimmäinen annos) ja päivänä 14
RIF AUC(0-24h) päivänä 1 verrattuna RIF AUC(0-24h) päivän 14
Hoitopäivänä 1 (ensimmäinen annos) ja päivänä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Linkoeping

Yhteistyökumppanit

Linkoeping University

Tutkijat

  • Päätutkija: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. toukokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. toukokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 5. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2019-003721-25

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tarvitsee lisähyväksynnän (tarkistus) Ruotsin eettiseltä komitealta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa