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Exposição a medicamentos e segurança de um tratamento de tuberculose mais curto baseado em altas doses de rifampicina e pirazinamida (HIGHSHORT-RP)

14 de agosto de 2026 atualizado por: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Um estudo prospectivo multicêntrico de fase II: farmacocinética e segurança de altas doses de rifampicina e pirazinamida em um tratamento de tuberculose mais curto em comparação com o tratamento padronizado em pacientes com tuberculose pulmonar leve a moderada

O tratamento da tuberculose (TB) é longo e complexo, com risco de má adesão e falha terapêutica. Várias tentativas de encurtar o tratamento da tuberculose suscetível a medicamentos não tiveram sucesso. No entanto, dados recentes suportam um regime abreviado para TB pulmonar leve e moderada e otimização simultânea de rifampicina (RIF) e pirazinamida (PZA).

Este estudo clínico de fase II tem como objetivo investigar uma estratégia para encurtar o tratamento de TB, explorando a segurança e a exposição a medicamentos de um regime de TB esterilizante de alta dose.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em cinco locais na Suécia (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar e Estocolmo), serão recrutados 40 pacientes adultos com tuberculose pulmonar susceptível a medicamentos leve a moderada. O termo Data real de início do estudo (declarada em 23 de novembro de 2020) refere-se a quando o estudo foi aberto para recrutamento e esta data será atualizada assim que o primeiro paciente for inscrito no estudo.

Os participantes do estudo são randomizados para receber tratamento padronizado para TB por 6 meses (n=10) ou um regime de 4 meses (n=30) de rifampicina (RIF) 35 mg/kg e isoniazida (INH) 5 mg/kg complementado o primeiras 8 semanas por pirazinamida (PZA) 40 mg/kg e etambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

A concentração do fármaco de primeira linha é determinada em 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 h Dia 1 e Semana 2 e os potenciais efeitos colaterais monitorados minuciosamente ao longo do estudo.

A atividade bactericida precoce (EBA) e a conversão da cultura de escarro são avaliadas pelo tempo de positividade da cultura (TTP) em sistema de meio líquido BACTEC MGIT (MGIT, tubo indicador de crescimento de micobactérias) 960 de amostras de escarro induzido coletadas no dia 0, 5 e na semana 1, 2 e 8 após o início do tratamento.

Os sintomas clínicos são avaliados por uma ferramenta de pontuação clínica (TBscore II). O resultado final do tratamento e a ocorrência de recidiva após o término do tratamento são registrados de acordo com as definições da Organização Mundial da Saúde (OMS).

A concentração máxima da droga (Cmax) e a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) 0-24h serão estimadas por análise não compartimental e as condições para monitoramento terapêutico precoce de drogas (TDM) de altas doses de RIF/PZA serão exploradas por análise baseada em modelos.

Os desfechos primários e secundários principais no estudo são a distribuição da farmacocinética (Cmax, AUC) do regime de alta dose de PZA/RIF, segurança em termos de incidência de evento adverso/evento adverso grave (AE/SAE) provavelmente relacionado ou relacionado à TB tratamento e exposição ao medicamento (AUC) de alta dose de PZA/RIF em relação ao nível de suscetibilidade a medicamentos (MIC) do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) em comparação com o padrão de atendimento e farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) derivada da literatura sugerida alvos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suécia
      • Linköping, Suécia, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente com 18 anos ou mais
  • TB pulmonar confirmada (cultura Mtb positiva ou reação em cadeia da polimerase positiva (PCR) complexo Mtb)
  • Destinado a iniciar o tratamento de primeira linha para TB
  • HIV negativo
  • IMC >17
  • Consentimento informado por escrito
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com contraceptivos adequados durante o período de tratamento e ter um teste de gravidez negativo antes do início do tratamento

Critério de exclusão:

  • Não é capaz de fornecer consentimento informado/incapaz de assimilar as informações do estudo
  • Doença infecciosa concomitante que requer tratamento
  • Alergia conhecida a rifamicinas, isoniazida, pirazinamida, etambutol ou história de efeito colateral grave a qualquer um dos medicamentos
  • Doenças hepáticas inflamatórias induzidas por drogas na história médica
  • História de doença hepática aguda
  • Doença hepática em curso, incluindo hepatite e níveis elevados de transaminase >x5 limite superior normal
  • porfiria
  • Interação medicamentosa entre medicamentos concomitantes e rifampicina que não pode ser superada por ajuste de dose do medicamento concomitante
  • Icterícia
  • gota aguda
  • Tratamento de TB ativa durante o último ano
  • Resistência a medicamentos para RIF, INH, PZA ou EMB
  • tuberculose miliar
  • TB pulmonar com grau 3 de baciloscopia positiva e/ou graduação de radiografia de tórax igual a TB avançada
  • TB no sistema nervoso central
  • TB extrapulmonar (fora do sistema nervoso central) sem TB pulmonar
  • Gravidez e amamentação
  • condição imunossupressora
  • Insuficiência cardíaca (NYHA classe III e IV)
  • Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <50 mL/min
  • Diabetes melito desregulado
  • Abuso de álcool e drogas
  • Peso <35 kg ou >90 kg
  • Participação em outro ensaio clínico (investigação de um medicamento) nos últimos 30 dias anteriores à inclusão no estudo
  • Pessoa que o investigador, após consultar as pessoas de contato central do estudo, considera que, por outro motivo que não o listado acima, não é adequado para a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rifampicina e pirazinamida em altas doses

rifampicina 35 mg/kg por 4 meses fornecida como uma combinação de comprimidos de combinação fixa de drogas (HRZE por 8 semanas e HR Semana 9-16) e comprimidos de droga única de rifampicina (R)

E

pirazinamida 40 mg/kg nos primeiros 2 meses fornecida como uma combinação de comprimidos de combinação fixa de drogas (HRZE) e comprimidos de droga única de pirazinamida (Z)

Os comprimidos de combinação fixa de drogas são: isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) comprimidos combinados por 8 semanas E isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg (HR) comprimidos combinados para as semanas 9 a 16 (tratamento total duração 4 meses)
Medicamento: rifampicina
rifampicina 35 mg/kg
Outros nomes:
  • rifampicina
  • R
  • rimactana
Medicamento: pirazinamida
pirazinamida 40 mg/kg
Outros nomes:
  • Z
Medicamento: HRZE
isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg comprimidos combinados
Outros nomes:
  • isoniazida
  • R
  • rifampicina
  • Z
  • etambutol
  • H
  • pirazinamida
  • E
Medicamento: RH
isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg comprimidos combinados
Outros nomes:
  • isoniazida
  • R
  • rifampicina
  • H
Sem intervenção: Tratamento padronizado de TB
isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg + pirazinamida 400 mg + etambutol 275 mg (HRZE) comprimidos combinados durante 8 semanas E isoniazida 75 mg + rifampicina 150 mg (HR) comprimidos combinados durante as semanas 9-26 (duração total do tratamento 6 meses)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de 40 mg/kg de PZA em um regime de RIF de alta dose em comparação com o tratamento padrão
Prazo: No tratamento Dia 14
PZA AUC(0-24h) no Dia 14 após o início do tratamento
No tratamento Dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de 35 mg/kg de RIF e 40 mg/kg de PZA em comparação com o tratamento padrão: AE e SAE
Prazo: 4 meses no braço de intervenção, 6 meses no braço de controle
Registro de EA/SAE (incidência, gravidade, relação com drogas, levando à abstinência precoce e levando à morte)
4 meses no braço de intervenção, 6 meses no braço de controle
Concentração plasmática máxima (Cmax) de 40 mg/kg de PZA em um regime de RIF de alta dose em comparação com o tratamento padrão
Prazo: No tratamento Dia 14
PZA Cmax no dia 14 após o início do tratamento
No tratamento Dia 14
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de RIF de alta dose em combinação com PZA 40 mg/kg em comparação com o tratamento padrão
Prazo: No tratamento Dia 14
RIF AUC(0-24h) no Dia 14 após o início do tratamento
No tratamento Dia 14
Concentração plasmática máxima (Cmax) de RIF de alta dose em combinação com PZA 40 mg/kg em comparação com o tratamento padrão
Prazo: No tratamento Dia 14
RIF Cmax no dia 14 após o início do tratamento
No tratamento Dia 14
Exposição a drogas de PZA 40 mg/kg em relação ao nível de suscetibilidade a drogas (MIC) de Mtb em comparação com alvos de PK/PD sugeridos pelo padrão de atendimento e derivados da literatura
Prazo: Dia 0 (MIC) e Dia 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Dia 0 (MIC) e Dia 14 (AUC)
Exposição a medicamentos de RIF 35 mg/kg em relação ao nível de suscetibilidade a medicamentos (CIM) de Mtb em comparação com os alvos PK/PD sugeridos pelo padrão de tratamento e derivados da literatura
Prazo: Dia 0 (MIC) e Dia 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Dia 0 (MIC) e Dia 14 (AUC)
Previsão da farmacocinética da PZA no estado de equilíbrio (Dia 14) com base na medição da concentração do fármaco no Dia 1 do tratamento
Prazo: No tratamento Dia 1 (primeira dose) e Dia 14
PZA AUC(0-24h) no Dia 1 em comparação com PZA AUC(0-24h) no Dia 14
No tratamento Dia 1 (primeira dose) e Dia 14
Previsão da farmacocinética do RIF no estado estacionário (Dia 14) com base na medição da concentração do fármaco no Dia 1 do tratamento
Prazo: No tratamento Dia 1 (primeira dose) e Dia 14
RIF AUC(0-24h) no Dia 1 em comparação com RIF AUC(0-24h) no Dia 14
No tratamento Dia 1 (primeira dose) e Dia 14

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Linkoeping

Colaboradores

Linkoeping University

Investigadores

  • Investigador principal: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

5 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-003721-25

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Precisa de aprovação adicional (emenda) do Comitê de Ética na Suécia.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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