Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geneesmiddelenblootstelling en veiligheid van een kortere tuberculosebehandeling op basis van hooggedoseerde rifampicine en pyrazinamide (HIGHSHORT-RP)

14 augustus 2026 bijgewerkt door: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Een prospectieve multicenter fase II-studie: farmacokinetiek en veiligheid van hooggedoseerde rifampicine en pyrazinamide in een kortere tuberculosebehandeling in vergelijking met gestandaardiseerde behandeling bij patiënten met milde tot matige longtuberculose

De behandeling van tuberculose (tbc) is lang en complex, met het risico van slechte therapietrouw en falen van de behandeling. Verschillende pogingen om de behandeling van geneesmiddelgevoelige tuberculose te verkorten, zijn mislukt. Recente gegevens ondersteunen echter een verkort regime voor milde en matige longtuberculose en gelijktijdige optimalisatie van rifampicine (RIF) en pyrazinamide (PZA).

Deze klinische fase II-studie heeft tot doel een strategie te onderzoeken om de behandeling van tbc te verkorten door de veiligheid en blootstelling aan geneesmiddelen van een hooggedoseerd steriliserend tbc-regime te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op vijf locaties in Zweden (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar en Stockholm) zullen 40 instemmende volwassen patiënten met milde tot matige geneesmiddelgevoelige longtuberculose worden aangeworven. De term werkelijke startdatum van de studie (vermeld op 23 november 2020) verwijst naar wanneer de studie werd geopend voor rekrutering en deze datum zal worden bijgewerkt zodra de eerste patiënt in de studie is ingeschreven.

De studiedeelnemers worden gerandomiseerd om ofwel een gestandaardiseerde tbc-behandeling van 6 maanden (n=10) of een 4 maanden durend regime (n=30) met rifampicine (RIF) 35 mg/kg en isoniazide (INH) 5 mg/kg als aanvulling op de behandeling te krijgen. eerste 8 weken door pyrazinamide (PZA) 40 mg/kg en ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

De eerstelijnsgeneesmiddelconcentratie wordt bepaald op 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 en 24 uur op dag 1 en week 2 en mogelijke bijwerkingen worden tijdens het onderzoek grondig gecontroleerd.

Vroege bactericide activiteit (EBA) en sputumcultuurconversie worden geëvalueerd door tijd tot cultuurpositiviteit (TTP) in vloeibaar mediumsysteem BACTEC MGIT (MGIT, mycobacteria growth indicator tube) 960 van geïnduceerde sputummonsters verzameld op dag 0, 5 en in week 1, 2 en 8 na aanvang van de behandeling.

Klinische symptomen worden beoordeeld door middel van een klinisch scoringsinstrument (TBscore II). Het uiteindelijke resultaat van de behandeling en het optreden van terugval na het einde van de behandeling worden geregistreerd volgens de definities van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

De piekgeneesmiddelconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) 0-24 uur zullen worden geschat door middel van niet-compartimentele analyse en de voorwaarden voor vroege therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) van hoge doses RIF/PZA zullen worden onderzocht door modelgebaseerde analyse.

Primaire en belangrijkste secundaire uitkomsten in het onderzoek zijn de verdeling van de farmacokinetiek (Cmax, AUC) van een hooggedoseerd PZA/RIF-regime, veiligheid in termen van incidentie van bijwerking/ernstige bijwerking (AE/SAE) waarschijnlijk gerelateerd aan of gerelateerd aan tbc behandeling en geneesmiddelblootstelling (AUC) van hooggedoseerde PZA/RIF in relatie tot Mycobacterium tuberculosis (Mtb) geneesmiddelgevoeligheidsniveau (MIC) vergeleken met standaardzorg en gesuggereerde uit de literatuur afgeleide farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) doelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Linköping, Zweden, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt 18 jaar en ouder
  • Bevestigde longtuberculose (positieve Mtb-kweek of positieve polymerasekettingreactie (PCR) Mtb-complex)
  • Bedoeld om te beginnen met de eerstelijns tbc-behandeling
  • Hiv-negatief
  • BMI >17
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten het eens worden over geschikte anticonceptiva tijdens de behandelingsperiode en een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat de behandeling wordt gestart

Uitsluitingscriteria:

  • Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven/niet in staat om onderzoeksinformatie te assimileren
  • Gelijktijdige infectieziekte die behandeling vereist
  • Bekende allergie voor rifamycinen, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen van een van de geneesmiddelen
  • Door geneesmiddelen veroorzaakte inflammatoire leverziekten in de medische geschiedenis
  • Geschiedenis van acute leverziekte
  • Aanhoudende leverziekte waaronder hepatitis en verhoogde transaminasespiegels >x5 bovenste normaalgrens
  • Porfyrie
  • Geneesmiddel-geneesmiddelinteractie tussen gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen en rifampicine die niet kon worden overbrugd door dosisaanpassing van het gelijktijdig gebruikte geneesmiddel
  • Geelzucht
  • Acute jicht
  • Behandeling van actieve tuberculose in het afgelopen jaar
  • Geneesmiddelresistentie tegen RIF, INH, PZA of EMB
  • Militaire tbc
  • Longtuberculose met uitstrijkje positiviteit graad 3 en/of röntgenfoto van de borst gelijk aan gevorderde tuberculose
  • TBC in het centrale zenuwstelsel
  • Extrapulmonale tuberculose (buiten het centrale zenuwstelsel) zonder longtuberculose
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Immunosuppressieve aandoening
  • Hartfalen (NYHA klasse III en IV)
  • Nierfalen met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <50 ml/min
  • Ontregelde diabetes mellitus
  • Alcohol- en drugsmisbruik
  • Gewicht <35 kg of >90 kg
  • Deelname aan een andere klinische studie (onderzoek naar een geneesmiddel) binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan opname in de studie
  • Persoon die de onderzoeker, na overleg met de centrale contactpersonen van het onderzoek, om andere dan bovengenoemde redenen niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hooggedoseerde rifampicine en pyrazinamide

rifampicine 35 mg/kg gedurende 4 maanden geleverd als een combinatie van tabletten met een vaste geneesmiddelcombinatie (HRZE gedurende 8 weken en HR week 9-16) en enkelvoudige geneesmiddeltabletten van rifampicine (R)

EN

pyrazinamide 40 mg/kg de eerste 2 maanden geleverd als een combinatie van vaste geneesmiddelcombinatietabletten (HRZE) en enkelvoudige geneesmiddeltabletten van pyrazinamide (Z)

tabletten met een vaste geneesmiddelcombinatie zijn: isoniazide 75 mg + rifampicine 150 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) combinatietabletten gedurende 8 weken EN isoniazide 75 mg + rifampicine 150 mg (HR) combinatietabletten voor week 9 tot 16 (totale behandeling duur 4 maanden)
Geneesmiddel: rifampicine
rifampicine 35 mg/kg
Andere namen:
  • rifampicine
  • R
  • rimactan
Geneesmiddel: pyrazinamide
pyrazinamide 40 mg/kg
Andere namen:
  • Z
Geneesmiddel: HRZE
isoniazide 75 mg + rifampicine 150 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg combinatietabletten
Andere namen:
  • isoniazide
  • R
  • rifampicine
  • Z
  • ethambutol
  • H
  • pyrazinamide
  • E
Geneesmiddel: HR
isoniazide 75 mg + rifampicine 150 mg combinatietabletten
Andere namen:
  • isoniazide
  • R
  • rifampicine
  • H
Geen tussenkomst: Gestandaardiseerde tbc-behandeling
isoniazide 75 mg + rifampicine 150 mg + pyrazinamide 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) combinatietabletten gedurende 8 weken EN isoniazide 75 mg + rifampicine 150 mg (HR) combinatietabletten gedurende week 9-26 (totale behandelduur 6 maanden)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van 40 mg/kg PZA in een hooggedoseerd RIF-regime vergeleken met standaardzorg
Tijdsspanne: Bij behandeling Dag 14
PZA AUC(0-24u) op dag 14 na aanvang van de behandeling
Bij behandeling Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van 35 mg/kg RIF en 40 mg/kg PZA vergeleken met standaardzorg: AE en SAE
Tijdsspanne: 4 maanden in de interventie-arm, 6 maanden in de controle-arm
Registratie van AE/SAE (incidentie, ernst, geneesmiddelgerelateerdheid, leidend tot vroegtijdig stoppen en leidend tot overlijden)
4 maanden in de interventie-arm, 6 maanden in de controle-arm
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van 40 mg/kg PZA in een hooggedoseerd RIF-regime vergeleken met standaardzorg
Tijdsspanne: Bij behandeling Dag 14
PZA Cmax op dag 14 na aanvang van de behandeling
Bij behandeling Dag 14
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van hooggedoseerde RIF in combinatie met PZA 40 mg/kg in vergelijking met standaardzorg
Tijdsspanne: Bij behandeling Dag 14
RIF AUC(0-24u) op dag 14 na aanvang van de behandeling
Bij behandeling Dag 14
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van hoge dosis RIF in combinatie met PZA 40 mg/kg vergeleken met standaardbehandeling
Tijdsspanne: Bij behandeling Dag 14
RIF Cmax op dag 14 na aanvang van de behandeling
Bij behandeling Dag 14
Geneesmiddelblootstelling van PZA 40 mg/kg in relatie tot Mtb-geneesmiddelgevoeligheidsniveau (MIC) vergeleken met standaardzorg en uit de literatuur afgeleide voorgestelde PK/PD-doelen
Tijdsspanne: Dag 0 (MIC) en Dag 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Dag 0 (MIC) en Dag 14 (AUC)
Geneesmiddelblootstelling van RIF 35 mg/kg in relatie tot Mtb drug-susceptibility level (MIC) vergeleken met de standaardzorg en uit de literatuur afgeleide voorgestelde PK/PD-doelen
Tijdsspanne: Dag 0 (MIC) en Dag 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Dag 0 (MIC) en Dag 14 (AUC)
Voorspelling van de farmacokinetiek van PZA bij steady-state (dag 14) op basis van geneesmiddelconcentratiemeting op behandelingsdag 1
Tijdsspanne: Bij behandeling Dag 1 (eerste dosis) en Dag 14
PZA AUC(0-24u) op dag 1 vergeleken met PZA AUC(0-24u) op dag 14
Bij behandeling Dag 1 (eerste dosis) en Dag 14
Voorspelling van RIF-farmacokinetiek bij steady-state (dag 14) op basis van geneesmiddelconcentratiemeting op behandelingsdag 1
Tijdsspanne: Bij behandeling Dag 1 (eerste dosis) en Dag 14
RIF AUC(0-24u) op dag 1 vergeleken met RIF AUC(0-24u) op dag 14
Bij behandeling Dag 1 (eerste dosis) en Dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Linkoeping

Medewerkers

Linkoeping University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019-003721-25

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Heeft aanvullende goedkeuring nodig (amendement) van de ethische commissie in Zweden.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren