ネパールにおける軽度および中等度の COVID-19 感染症の治療におけるファビピラビルの有効性

COVID-19 は 2019 新型コロナウイルスまたは 2019-nCoV の略で、重症急性呼吸器症候群 (SARS) と同じウイルスファミリーに関連する新しいウイルスであるため、SARS-CoV-2 と名付けられました。 SARS-CoV-2 のゲノム配列は、SARS-CoV と 75% ～ 80% 同一であることが明らかになりました。 12 月下旬に中国の武漢で最初に発見されて以来、これまでに世界中で 94 万 5000 人以上が死亡しているパンデミック病となっています。 患者の大部分は無症候性または軽度の症状があり、治療なしで回復します。 高齢者や、高血圧、糖尿病、肥満、心臓病、免疫不全状態などの併存疾患を持つ人々の死亡率は不釣り合いに高くなります。 最近、いくつかのレジメンが抗ウイルス薬として試されています。 これらの医薬品の中で、ファビピラビルは、インフルエンザ、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、フード＆マウスウイルス、フラビウイルス、アレナウイルス、ブニヤウイルス、アルファウイルスなど、幅広いRNAウイルスに対して注目されている幅広いスペクトルの抗ウイルス剤と見なされています. 米国、日本、中国では、耐性インフルエンザへの使用が承認されています。 COVID19 でのファビピラビルの使用に関しては、データが限られている研究がいくつかあります。 軽度から中等度の症例でファビピラビル（35人の患者）とロピナビル/リトナビル（45人の患者）を比較した以前の中国の研究では、ファビピラビル群でCTスキャンの改善が早くなり、ウイルスクリアランスが速くなり、副作用が比較的少ないという傾向が示されました。 COVID19肺炎患者（中等度）を対象に中国で実施された別のランダム化臨床試験では、ファビピラビル（患者116人）とウミフェノビル（患者112人）の間で7日目の臨床回復率に有意差は示されなかったが、ファビピラビルは発熱の早期緩和と関連していたロシアで実施された、中程度の COVID19 感染症を対象とした別の多施設非盲検無作為化第 II/III 試験では、合計 60 人の患者がそれぞれ 20 人の患者を含む 3 つの治療群に無作為化され、ファビピラビルと標準治療を比較しました: ファビピラビル 1600/600 mg、ファビピラビル1800/800 mg、または標準治療（ヒドロキシクロロキンまたはクロロキン対ロピナビル/リトナビル対エチオトロピック治療なしを含む）は、どの投与量が使用されても、ファビピラビルは良好な安全性データで 4 日以内に 62.5% の患者でウイルス除去を可能にしたと結論付けました。 日本で2,141人の患者を対象とした観察研究があり、軽度（酸素を必要としない）、中等度（酸素を必要とする）または若年患者（59歳以下）では良好な回復が示されましたが、重度（人工呼吸器またはECMOが必要）では予後が不良でした。またはそれ以上の年齢の患者（60歳以上）。 この研究で最も一般的な有害事象は、高尿酸血症 (患者 335 人; 15.52%) で、続いて肝障害または肝機能検査の異常 (患者 159 人; 7.37%) でした。 同様に、非盲検無作為化多施設共同臨床試験が 150 人の患者で実施され、インドの 7 つの臨床施設で、ファビピラビルと標準支持療法 (ファビピラビル治療群、標準支持療法単独 (対照群) との比較) の有効性と安全性が評価されました。

軽度から中等度の患者を対象に評価され、COVID-19 陽性の RT-PCR 検査の 48 時間以内に無作為化されました。 患者は、最大 14 日間、標準的な支持療法とともに、3,600 mg (1,800 mg BID) (1 日目) + 1,600 mg (800 mg BID) (2 日目以降) のファビピラビルの錠剤を受け取りました。 Glenmark が実施したこの第 3 相試験の結果は、主要な有効性評価項目の数値的改善を示し、全体集団で 28.6% 速いウイルス クリアランスを示しました (ハザード比 1.367 [95%CI 0.944,1.979]; p=0.129)。 さらに、ファビピラビル治療群の患者の 69.8% が 4 日目までに臨床治癒を達成しました。これは、対照群で観察された 44.9% と比較して統計的に有意でした (p=0.019)。 同様に、Glenmark の Favipiravir は忍容性が高く、Favipiravir 治療群では重篤な有害事象や死亡はありませんでしたが、Favipiravir 治療群では 26 人の患者で有害事象が報告されました。 しかし、有害事象は軽度から中等度であり、薬物の中止や投与量の調整につながるものはありませんでした. この試験では、対照群と比較して、軽度から中等度の COVID-19 患者におけるファビピラビル治療による臨床的改善までの時間が統計的に有意に早いことが示されました。 さらに、中国の深センにある国立感染症臨床研究センターの隔離病棟で、非盲検、無作為化、ビフォーアフター比較研究が実施されました.35 患者は FPV アームに登録され、45 人の患者は対照アームに登録され、すべてのベースライン特性は 2 つのアーム間で同等でした。 2020 年 1 月 30 日から 2 月 14 日まで、検査で確認された COVID-19 の患者が連続してスクリーニングされ、適格な患者が研究の FPV アームに含まれました。 2020 年 1 月 24 日から 1 月 30 日までに LPV/RTV による抗ウイルス療法で最初に治療を受けた患者がスクリーニングされ、適格な患者が研究の対照群に含まれました。 用量は、1 日目は 1 日 2 回 1600 mg、2 日目から 14 日目は 1 日 2 回 600 mg でした。 LPV/RTV (アッヴィ社、1 錠あたり 200 mg/50 mg) は経口投与されました。 用量は、LPV 400 mg/RTV 100 mg を 1 日 2 回でした。 FPV と LPV/RTV の両方を、ウイルスクリアランスが確認されるまで、または 14 日が経過するまで継続しました。 FPV 群に登録された 35 人の患者と対照群に登録された 45 人の患者について、すべてのベースライン特性は 2 つの群間で同等でした。 対照群と比較して、FPV 群ではより短いウイルスクリアランス時間が見出されました (中央値 (四分位範囲、IQR)、4 (2.5-9) d 対 11 (8-13) d、P < 0.001)。 FPV アームは、コントロール アームと比較して胸部画像の大幅な改善も示し、改善率は 91.43% 対 62.22% (P = 0.004) でした。 潜在的な交絡因子を調整した後、FPV 群は胸部画像の改善率も有意に高かった。 多変量 Cox 回帰は、FPV がより速いウイルスクリアランスと独立して関連していることを示しました。 さらに、対照群よりも FPV 群で発見された有害事象が少なかった.この非盲検前後対照研究では、FPV は、疾患の進行とウイルスクリアランスの点で、COVID-19 に対してより優れた治療反応を示した.これらの予備的な臨床試験結果は、SARS-CoV-2 感染の治療に関する有用な情報を提供します。 ファビピラビルの用量は、400 mg から最大 6000 mg の負荷用量まで、研究全体で広く分布しており、より一般的なレジメンは 1 日 1200 mg で、1 日 2 回または 3 回の用量に分割されています。 494件の研究がスクリーニングされ、55件の研究が全文適格性について評価され、29件の研究が含まれた。 副作用として高尿酸血症が示された。