Efficacia di Favipiravir nel trattamento dell'infezione da COVID-19 lieve e moderata in Nepal

COVID-19 sta per 2019 novel coronavirus o 2019-nCoV che è un nuovo virus legato alla stessa famiglia di virus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS), e quindi denominato SARS-CoV-2. È stato rivelato che SARS-CoV-2 ha una sequenza genomica identica al 75%-80% a quella di SARS-CoV. Dalla sua prima scoperta a Wuhan, in Cina, alla fine di dicembre, è diventata una malattia pandemica che finora ha causato più di novecentoquarantacinquemila morti in tutto il mondo. La maggior parte dei pazienti è asintomatica o lievemente sintomatica e guarisce senza alcun trattamento. Mentre c'è una mortalità sproporzionatamente più alta tra gli anziani e le persone con comorbilità come ipertensione, diabete, obesità, malattie cardiache o qualsiasi stato immunocompromesso. Recentemente, diversi regimi sono stati provati come medicina antivirale. Tra questi farmaci, Favipiravir è considerato un antivirale ad ampio spettro con spettro di attività notato contro un'ampia gamma di virus RNA, vale a dire influenza, virus del Nilo occidentale, virus della febbre gialla, virus alimentare e della bocca, Flavivirus, Arenavirus, Bunyavirus e Alpha virus. Negli Stati Uniti, Giappone e Cina, è stato approvato per l'uso nell'influenza resistente. Per quanto riguarda l'uso di Favipiravir in COVID19, ci sono stati alcuni studi con dati limitati. Il precedente studio cinese che ha confrontato Favipiravir (35 pazienti) rispetto a Lopinavir/Ritonavir (45 pazienti) tra i casi da lievi a moderati ha mostrato una tendenza verso un precedente miglioramento della TAC e una più rapida clearance virale nel braccio Favipiravir con minori effetti collaterali in confronto. Un altro studio clinico randomizzato in Cina condotto su pazienti con polmonite COVID19 (moderata) non è riuscito a dimostrare una differenza significativa nel tasso di recupero clinico al giorno 7 tra Favipiravir (116 pazienti) rispetto a Umifenovir (112 pazienti), tuttavia, Favipiravir è stato associato a un precedente sollievo dalla piressia e tosse a confronto Un altro studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase II/III condotto in Russia sull'infezione da COVID19 moderata ha confrontato Favipiravir rispetto allo standard di cura in totale 60 pazienti randomizzati in tre gruppi di trattamento con 20 pazienti ciascuno: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg, o lo Standard di cura (che includeva idrossiclorochina o clorochina rispetto a lopinavir/ritonavir rispetto a nessun trattamento etiotropico) ha concluso che Favipiravir ha consentito la clearance virale nel 62,5% dei pazienti entro 4 giorni con buoni dati di sicurezza, indipendentemente dal dosaggio utilizzato. È stato condotto uno studio osservazionale su 2141 pazienti in Giappone che ha mostrato un buon recupero tra i pazienti lievi (che non richiedono ossigeno), i casi moderati (che richiedono ossigeno) o i pazienti più giovani (59 anni o meno) mentre la prognosi è sfavorevole nei pazienti gravi (che richiedono ventilazione meccanica o ECMO) o pazienti più anziani (60 anni o più). Gli eventi avversi più comuni sono stati l'iperuricemia (335 pazienti; 15,52%) seguita da danno epatico o anomalie dei test di funzionalità epatica (159 pazienti; 7,37%) in questo studio. Allo stesso modo, lo studio clinico multicentrico randomizzato in aperto è stato condotto su 150 pazienti per valutare l'efficacia e la sicurezza di Favipiravir più la terapia di supporto standard (braccio di trattamento con Favipiravir, rispetto alla sola terapia di supporto standard (braccio di controllo) in sette siti clinici in India.

È stato valutato tra pazienti da lievi a moderati, randomizzati entro una finestra di 48 ore dal test RT-PCR positivo per COVID-19. I pazienti hanno ricevuto compresse di Favipiravir da 3.600 mg (1.800 mg BID) (giorno 1) + 1.600 mg (800 mg BID) (giorno 2 o successivo) per un massimo di 14 giorni, insieme a cure di supporto standard. I risultati di questo studio di Fase 3 condotto da Glenmark hanno mostrato un miglioramento numerico per l'endpoint primario di efficacia con una clearance virale più rapida del 28,6% nella popolazione complessiva (Hazard Ratio 1,367 [95%CI 0,944,1,979]; p=0,129). Inoltre, il 69,8% dei pazienti nel braccio di trattamento con Favipiravir ha raggiunto la guarigione clinica entro il giorno 4, che era statisticamente significativo rispetto al 44,9% osservato nel gruppo di controllo (p=0,019). Allo stesso modo, Favipiravir di Glenmark è stato ben tollerato senza eventi avversi gravi o morte nel braccio trattato con Favipiravir, ma sono stati segnalati eventi avversi in 26 pazienti nel braccio trattato con Favipiravir. Tuttavia, gli eventi avversi sono stati da lievi a moderati e nessuno ha portato all'interruzione del farmaco e ad aggiustamenti del dosaggio. Questo studio ha dimostrato un tempo più rapido statisticamente significativo per il miglioramento clinico con il trattamento con Favipiravir nei pazienti COVID-19 da lievi a moderati rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, è stato condotto uno studio in aperto, non randomizzato, controllato prima-dopo in un reparto di isolamento del centro nazionale di ricerca clinica per le malattie infettive a Shenzhen, in Cina.35 i pazienti sono stati arruolati nel braccio FPV e i 45 pazienti nel braccio di controllo, tutte le caratteristiche al basale erano comparabili tra i due bracci. Dal 30 gennaio al 14 febbraio 2020, i pazienti con COVID-19 confermati in laboratorio sono stati sottoposti a screening consecutivo e i pazienti idonei sono stati inclusi nel braccio FPV dello studio. I pazienti che erano stati inizialmente trattati con terapia antivirale con LPV/RTV dal 24 gennaio al 30 gennaio 2020 sono stati sottoposti a screening e i pazienti idonei sono stati inclusi nel braccio di controllo dello studio. La dose era di 1600 mg due volte al giorno il giorno 1 e di 600 mg due volte al giorno nei giorni 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg per compressa) sono stati somministrati per via orale. La dose era LPV 400 mg/RTV 100 mg due volte al giorno. Sia FPV che LPV/RTV sono stati continuati fino a quando la clearance virale non è stata confermata o fino a quando non sono trascorsi 14 giorni. Per i 35 pazienti arruolati nel braccio FPV e per i 45 pazienti nel braccio di controllo, tutte le caratteristiche al basale erano comparabili tra i due bracci. È stato riscontrato un tempo di clearance virale più breve per il braccio FPV rispetto al braccio di controllo (mediana (intervallo interquartile, IQR), 4 (2,5-9) giorni contro 11 (8-13) giorni, P <0,001). Il braccio FPV ha anche mostrato un miglioramento significativo nell'imaging del torace rispetto al braccio di controllo, con un tasso di miglioramento del 91,43% rispetto al 62,22% (P = 0,004). Dopo l'aggiustamento per potenziali fattori confondenti, il braccio FPV ha anche mostrato un tasso di miglioramento significativamente più elevato nell'imaging del torace. La regressione multivariata di Cox ha mostrato che FPV era indipendentemente associato a una clearance virale più rapida. Inoltre, nel braccio FPV sono stati riscontrati meno eventi avversi rispetto al braccio di controllo. In questo studio controllato prima-dopo in aperto, FPV ha mostrato migliori risposte terapeutiche su COVID-19 in termini di progressione della malattia e clearance virale. Questi studi clinici preliminari i risultati forniscono informazioni utili sui trattamenti per l'infezione da SARS-CoV-2. Le dosi di Favipiravir variavano ampiamente tra gli studi, da 400 mg fino a 6000 mg di dosi di carico, con i regimi più comuni di 1200 mg al giorno, suddivisi in due o tre dosi giornaliere. 494 studi sono stati vagliati, 55 studi valutati per l'ammissibilità del testo completo, 29 studi sono stati inclusi. L'iperuricemia è stata indicata come effetti collaterali.