Účinnost favipiraviru při léčbě mírné a středně těžké infekce COVID-19 v Nepálu

COVID-19 znamená nový koronavirus 2019 nebo 2019-nCoV, což je nový virus spojený se stejnou rodinou virů jako Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), a proto pojmenovaný jako SARS-CoV-2. Bylo odhaleno, že SARS-CoV-2 má genomovou sekvenci, která je ze 75 % až 80 % identická se sekvencí SARS-CoV. Od svého prvního objevu v čínském Wu-chanu koncem prosince se nyní stala pandemickou chorobou, která si dosud celosvětově vyžádala více než devět set čtyřicet pět tisíc úmrtí. Většina pacientů je asymptomatická nebo mírně symptomatická a zotavuje se bez jakékoli léčby. Zatímco mezi staršími lidmi a lidmi s komorbiditami, jako je hypertenze, cukrovka, obezita, srdeční onemocnění nebo jakýkoli imunokompromitovaný stav, je nepoměrně vyšší úmrtnost. V poslední době bylo jako antivirotikum vyzkoušeno několik režimů. Mezi těmito léky je Favipiravir považován za širokospektrální antivirotikum se spektrem aktivity zaznamenané proti široké škále RNA virů, jmenovitě chřipce, západonilskému viru, viru žluté zimnice, potravinovému a ústnímu viru, flaviviru, Arenaviru, Bunyaviru a alfa viru. V USA, Japonsku a Číně byl schválen pro použití u rezistentní chřipky. Pokud jde o použití Favipiraviru u COVID19, byly provedeny některé studie s omezenými údaji. Dřívější čínská studie, která srovnávala favipiravir (35 pacientů) versus lopinavir/ritonavir (45 pacientů) mezi mírnými až středně těžkými případy, ukázala trend k dřívějšímu zlepšení CT skenu a rychlejší virové clearance v rameni favipiraviru s relativně menšími vedlejšími účinky. Další randomizovaná klinická studie v Číně prováděná na pacientech s pneumonií COVID19 (střední) neprokázala významný rozdíl v míře klinického zotavení v den 7 mezi favipiravirem (116 pacientů) a umifenovirem (112 pacientů), avšak favipiravir byl spojen s dřívější úlevou od horečky & kašel ve srovnání Další multicentrická, otevřená, randomizovaná studie fáze II/III provedená v Rusku na středně těžké infekci COVID19 srovnávající favipiravir se standardní péčí celkem 60 pacientů randomizovaných do tří léčebných skupin po 20 pacientech: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg nebo standardní péče (která zahrnovala hydroxychlorochin nebo chlorochin versus lopinavir/ritonavir versus žádná etiotropní léčba) dospěla k závěru, že favipiravir umožnil virovou clearance u 62,5 % pacientů během 4 dnů s dobrými údaji o bezpečnosti, bez ohledu na to, jaké dávkování bylo použito. V Japonsku byla provedena observační studie na 2141 pacientech, která prokázala dobré zotavení u mírných (nevyžadujících kyslík), středně těžkých případů (vyžadujících kyslík) nebo mladších pacientů (59 let nebo mladší), zatímco u těžkých pacientů (vyžadujících mechanickou ventilaci nebo ECMO) byla prognóza špatná. nebo starší pacienti (60 let nebo starší). Nejčastějšími nežádoucími účinky byla v této studii hyperurikémie (335 pacientů; 15,52 %) následovaná poškozením jater nebo abnormalitami jaterních testů (159 pacientů; 7,37 %). Podobně byla provedena otevřená randomizovaná multicentrická klinická studie u 150 pacientů s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Favipiravir se standardní podpůrnou péčí (léčebné rameno Favipiravir oproti standardní podpůrné péči samotné (kontrolní rameno) na sedmi klinických pracovištích v Indii.

Byl hodnocen mezi mírnými až středně těžkými pacienty, kteří byli randomizováni do 48 hodin od testování RT-PCR pozitivního na COVID-19. Pacienti dostávali tabulky Favipiraviru 3 600 mg (1 800 mg BID) (1. den) + 1 600 mg (800 mg BID) (2. den nebo později) po dobu maximálně 14 dnů spolu se standardní podpůrnou péčí. Výsledky této studie fáze 3 provedené společností Glenmark ukázaly numerické zlepšení pro primární cílový ukazatel účinnosti s o 28,6 % rychlejší virovou clearance v celkové populaci (poměr rizika 1,367 [95% CI 0,944, 1,979]; p=0,129). Kromě toho 69,8 % pacientů v rameni s léčbou favipiravirem dosáhlo klinického vyléčení do 4. dne, což bylo statisticky významné ve srovnání se 44,9 % pozorovanými v kontrolní skupině (p=0,019). Podobně byl favipiravir od společnosti Glenmark dobře tolerován bez závažných nežádoucích účinků nebo úmrtí ve skupině léčené favipiravirem, ale nežádoucí účinky byly hlášeny u 26 pacientů ve skupině léčené favipiravirem. Nežádoucí účinky však byly mírné až středně závažné a žádné nevedly k vysazení léku a úpravě dávkování. Tato studie prokázala statisticky významně kratší dobu do klinického zlepšení při léčbě favipiravirem u pacientů s mírným až středně závažným onemocněním COVID-19 ve srovnání s kontrolní skupinou. Kromě toho byla na izolačním oddělení národního centra klinického výzkumu infekčních nemocí v Shenzhenu v Číně provedena otevřená, nerandomizovaná, kontrolovaná studie. pacientů bylo zařazeno do větve FPV a 45 pacientů do kontrolní větve, všechny výchozí charakteristiky byly mezi oběma větvemi srovnatelné. Od 30. ledna do 14. února 2020 byli laboratorně potvrzení pacienti s COVID-19 průběžně vyšetřováni a způsobilí pacienti byli zařazeni do FPV větve studie. Pacienti, kteří byli původně léčeni antivirovou terapií LPV/RTV od 24. ledna do 30. ledna 2020, byli vyšetřeni a způsobilí pacienti byli zařazeni do kontrolní větve studie. Dávka byla 1600 mg dvakrát denně v den 1 a 600 mg dvakrát denně ve dnech 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg na tabletu) byly podávány orálně. Dávka byla LPV 400 mg/RTV 100 mg dvakrát denně. Jak FPV, tak LPV/RTV pokračovaly, dokud nebylo potvrzeno vymizení viru nebo dokud neuplynulo 14 dní. U 35 pacientů zařazených do ramene FPV a 45 pacientů v kontrolním rameni byly všechny výchozí charakteristiky mezi oběma rameny srovnatelné. Kratší doba virové clearance byla nalezena pro FPV rameno oproti kontrolnímu rameni (medián (interkvartilní rozmezí, IQR), 4 (2,5-9) d versus 11 (8-13) d, P < 0,001). Rameno FPV také vykázalo významné zlepšení v zobrazení hrudníku ve srovnání s kontrolním ramenem, s mírou zlepšení 91,43 % oproti 62,22 % (P = 0,004). Po úpravě pro potenciální zmatky vykazovalo rameno FPV také významně vyšší míru zlepšení v zobrazení hrudníku. Multivariabilní Coxova regrese ukázala, že FPV byla nezávisle spojena s rychlejší virovou clearance. Kromě toho bylo v rameni FPV zjištěno méně nežádoucích účinků než v kontrolním rameni. V této otevřené kontrolované studii před a po FPV vykazovala lepší terapeutickou odpověď na COVID-19, pokud jde o progresi onemocnění a vymizení viru. výsledky poskytují užitečné informace o léčbě infekce SARS-CoV-2. Dávky favipiraviru se napříč studiemi pohybovaly v širokém rozmezí od 400 mg do 6000 mg nasycovacích dávek, přičemž běžnější režimy byly 1200 mg denně, rozdělené do dávek dvakrát nebo třikrát denně. Bylo prověřeno 494 studií, u 55 studií byla posouzena způsobilost plného textu, zahrnuto bylo 29 studií. Jako vedlejší účinky byla prokázána hyperurikémie.