Effekten af ​​Favipiravir til behandling af mild og moderat COVID-19-infektion i Nepal

COVID-19 står for 2019 novel coronavirus eller 2019-nCoV, som er en ny virus, der er knyttet til den samme familie af vira som Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), og derfor navngivet som SARS-CoV-2. Det er blevet afsløret, at SARS-CoV-2 har en genomsekvens, der er 75%-80% identisk med den for SARS-CoV. Siden dens første opdagelse i Wuhan, Kina i slutningen af ​​december, er den nu blevet en pandemisk sygdom, der hidtil har krævet mere end ni hundrede og femogfyrre tusinde dødsfald på verdensplan. Størstedelen af ​​patienterne er asymptomatiske eller milde symptomatiske og kommer sig uden behandling. Mens der er uforholdsmæssigt højere dødelighed blandt ældre og mennesker med komorbiditeter som hypertension, diabetes, fedme, hjertesygdomme eller enhver immunkompromitteret status. For nylig er flere kure blevet forsøgt som antiviral medicin. Blandt disse lægemidler betragtes Favipiravir som et bredspektret antiviralt middel med et aktivitetsspektrum, der er noteret mod en bred vifte af RNA-vira, nemlig influenza, West Nile-virus, Gul feber-virus, Food & mouth-virus, Flavivirus, Arenavirus, Bunyavirus & Alpha-virus. I USA, Japan og Kina er det godkendt til brug ved resistent influenza. Med hensyn til brug af Favipiravir til COVID19 har der været nogle undersøgelser med begrænsede data. Den tidligere kinesiske undersøgelse, der sammenlignede mellem Favipiravir (35 patienter) versus Lopinavir/Ritonavir (45 patienter) blandt milde til moderate tilfælde viste en tendens til tidligere forbedring af CT-scanning og hurtigere viral clearance i Favipiravir-armen med mindre bivirkninger sammenlignet. Et andet randomiseret klinisk forsøg i Kina udført på patienter med COVID19-lungebetændelse (moderat) kunne ikke påvise en signifikant forskel i klinisk restitutionsrate på dag 7 mellem Favipiravir (116 patienter) versus Umifenovir (112 patienter), men Favipiravir var forbundet med tidligere lindring af pyreksi & hoste til sammenligning Et andet multicenter, åbent, randomiseret fase II/III-forsøg udført i Rusland på moderat COVID19-infektion, der sammenligner Favipiravir med standardbehandling i alt 60 patienter randomiseret i tre behandlingsgrupper med hver 20 patienter: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg eller standardbehandling (som inkluderede hydroxychloroquin eller chloroquin versus lopinavir/ritonavir versus ingen etiotropisk behandling) konkluderede, at Favipiravir muliggjorde viral clearance hos 62,5 % patienter inden for 4 dage med gode sikkerhedsdata, uanset hvilken dosering der blev anvendt. Der har været et observationsstudie på 2141 patienter i Japan, der viste god bedring blandt milde (ikke kræver ilt), moderate tilfælde (kræver ilt) eller yngre patienter (59 år eller yngre), mens dårlig prognose i svære patienter (kræver mekanisk ventilation eller ECMO) eller ældre patienter (60 år eller ældre). De mest almindelige bivirkninger var hyperurikæmi (335 patienter; 15,52 %) efterfulgt af leverskade eller abnormiteter i leverfunktionsprøver (159 patienter; 7,37 %) i denne undersøgelse. Tilsvarende blev det åbne randomiserede, multicenter kliniske forsøg udført med 150 patienter for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Favipiravir plus standard understøttende behandling (Favipiravir behandlingsarm, versus standard understøttende behandling alene (kontrolarm) på tværs af syv kliniske steder i Indien.

Det blev evalueret blandt milde til moderate patienter, randomiseret inden for et 48 timers vindue efter test af RT-PCR positiv for COVID-19. Patienterne modtog Favipiravir-tabeller på 3.600 mg (1.800 mg BID) (Dag 1) + 1.600 mg (800 mg BID) (Dag 2 eller senere) i op til maksimalt 14 dage sammen med standard støttende behandling. Resultaterne fra dette fase 3-studie udført af Glenmark viste numerisk forbedring for det primære effektmål med 28,6 % hurtigere viral clearance i den samlede population (Hazard Ratio 1,367 [95 %CI 0,944,1,979]; p=0,129). Derudover opnåede 69,8 % af patienterne i Favipiravir-behandlingsarmen klinisk helbredelse på dag 4, hvilket var statistisk signifikant sammenlignet med 44,9 % observeret i kontrolgruppen (p=0,019). Ligeledes blev Glenmarks Favipiravir veltolereret uden alvorlige bivirkninger eller dødsfald i den Favipiravir-behandlede arm, men bivirkninger blev rapporteret hos 26 patienter i Favipiravir-behandlingsarmen. Imidlertid var bivirkninger milde til moderate, og ingen førte til seponering af lægemidlet og dosisjusteringer. Dette forsøg viste statistisk signifikant hurtigere tid til klinisk forbedring med Favipiravir-behandling hos milde til moderate COVID-19-patienter sammenlignet med kontrolgruppen. Derudover blev et åbent, ikke-randomiseret, før-efter kontrolleret studie udført i en isolationsafdeling i det nationale kliniske forskningscenter for infektionssygdomme i Shenzhen, Kina.35 patienter blev indskrevet i FPV-armen og de 45 patienter i kontrolarmen, alle baseline-karakteristika var sammenlignelige mellem de to arme. Fra 30. januar til 14. februar 2020 blev laboratoriebekræftede patienter med COVID-19 fortløbende screenet, og kvalificerede patienter blev inkluderet i studiets FPV-arm. Patienter, der oprindeligt var blevet behandlet med antiviral behandling med LPV/RTV fra 24. januar til 30. januar 2020, blev screenet, og kvalificerede patienter blev inkluderet i undersøgelsens kontrolarm. Dosis var 1600 mg to gange dagligt på dag 1 og 600 mg to gange dagligt på dag 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg pr. tablet) blev givet oralt. Dosis var LPV 400 mg/RTV 100 mg to gange dagligt. Både FPV og LPV/RTV blev fortsat indtil den virale clearance blev bekræftet eller indtil 14 dage var gået. For de 35 patienter inkluderet i FPV-armen og de 45 patienter i kontrolarmen var alle baseline-karakteristika sammenlignelige mellem de to arme. En kortere viral clearance-tid blev fundet for FPV-armen versus kontrolarmen (median (interkvartilområde, IQR), 4 (2,5-9) d versus 11 (8-13) d, P < 0,001). FPV-armen viste også signifikant forbedring i brystbilleddannelse sammenlignet med kontrolarmen med en forbedringsrate på 91,43 % versus 62,22 % (P = 0,004). Efter justering for potentielle konfoundere viste FPV-armen også en signifikant højere forbedringsrate i brystbilleddannelse. Multivariabel Cox-regression viste, at FPV uafhængigt var forbundet med hurtigere viral clearance. Derudover blev der fundet færre bivirkninger i FPV-armen end i kontrolarmen. I denne åbne før-efter kontrollerede undersøgelse viste FPV bedre terapeutiske responser på COVID-19 med hensyn til sygdomsprogression og viral clearance. Disse foreløbige kliniske resultater giver nyttige oplysninger om behandlinger for SARS-CoV-2-infektion. Doser af Favipiravir varierede bredt på tværs af undersøgelser, fra 400 mg op til 6000 mg startdoser, hvor de mere almindelige regimer var 1200 mg dagligt, opdelt i doser to gange eller tre gange dagligt. 494 undersøgelser blev screenet, 55 undersøgelser vurderet for fuldtekstberettigelse, 29 undersøgelser blev inkluderet. Hyperurikæmi blev vist som bivirkninger.